5-氟尿嘧啶超声雾化吸入联合MVP方案治疗Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察

邹 泽，刘恩强，岳建农（1.重庆市黔江区中心医院药剂科，重庆 409000；.重庆市黔江区中心医院肿瘤科，重庆 409000）

对于Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，手术治疗已失去最佳时机，静脉化疗是主要的全身治疗手段[1-3]。普通静脉化疗由于药物对组织无选择性，化疗药物在杀灭肿瘤组织的同时也造成正常组织的损害，具有明显的毒性反应和较差的耐受性，严重影响其临床疗效，因此，提高化疗药物在肿瘤组织中的浓度，减少其在正常组织中的分布是提高临床疗效、降低毒性反应的有效手段。超声雾化吸入采用高速氧气气流将化疗药物转化为高频雾气，直接吸入肺部，靶向性作用于肺肿瘤组织，从而达到提高杀灭肿瘤效应、降低全身毒性反应的目的，且操作简便，在临床中应用广泛[4-8]。在本研究中，笔者观察了5-氟尿嘧啶超声雾化吸入联合MVP方案治疗Ⅲb～Ⅳ期NSCLC的疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2004年2月－2013年2月我院收治的160例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，其中男性103例，女性57例；年龄41～70岁，中位年龄55岁。所有患者均经病理确诊，其中Ⅲb期130例，Ⅳ期30例；鳞癌97例，腺癌63例。纳入标准：（1）治疗前患者肝、肾功能及血常规正常；（2）功能状态评分（KPS）达70分以上；（3）预计生存期3个月以上。将所有患者按随机数字表法均分为5-氟尿嘧啶超声雾化吸入组（HTP组），丝裂霉素、长春地辛、顺铂静脉化疗组（MVP组），HTP联合MVP组（联合组）和5-氟尿嘧啶静脉化疗组（对照组）。HTP组男性25例，女性15例；年龄40～72岁，中位年龄56岁；Ⅲb期32例，Ⅳ期8例；鳞癌26例，腺癌14例。MVP组男性26例，女性14例；年龄40～70岁，中位年龄55岁；Ⅲb期35例，Ⅳ期5例；鳞癌23例，腺癌17例。联合组男性25例，女性15例；年龄40～70岁，中位年龄57岁；Ⅲb期33例，Ⅳ期7例；鳞癌26例，腺癌14例。对照组男性28例，女性12例；年龄40～70岁，中位年龄60岁；Ⅲb期30例，Ⅳ期10例；鳞癌22例，腺癌18例。4组患者性别、年龄、临床分期、病理类型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案获得我院相关部门的批准，所有患者或其家属均知情同意且签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

HTP组患者给予5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司）5mg/kg+α-糜蛋白酶10mg（上海第一生化药业有限公司）加入0.9%氯化钠注射液中配成20ml混合溶液，装入雾化器中雾化吸入0.5h，bid，d1-3/周，治疗12周；MVP组患者给予丝裂霉素（日本协和发酵工业株式会社）8mg/m2，d1、d8静脉滴注，qd+长春地辛（杭州赛诺菲民生健康药业有限公司）2.5 mg/m2，d1、d8静脉滴注，qd+顺铂（山东省德州制药厂）30mg/m2，d1-3静脉滴注，qd，28d为1个周期，共3个周期；联合组患者给予HTP组+MVP组方案联合治疗；对照组患者给予α-糜蛋白酶10mg加入0.9%氯化钠注射液中配成20ml混合溶液雾化吸入+5-氟尿嘧啶5mg/kg，静脉滴注，bid，d1-3/周，治疗12周。所有患者治疗12周后评价疗效。

1.3 毒性反应[9-10]

按照世界卫生组织（WHO）化疗毒性反应分级标准进行评价，分为0～Ⅳ级。

1.4 疗效判定标准[9-12]

按实体瘤疗效评价标准（RECIST）分为：（1）完全缓解（CR）；（2）部分缓解（PR）；（3）稳定（SD）；（4）进展（PD）。总有效率＝（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.5 随访

随访所有患者1年、2年的生存率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行分析。计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者临床疗效比较

联合组患者总有效率＞MVP组＞HTP组＞对照组，4组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 4组患者临床疗效比较（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies among 4 groups（case）

2.2 4组患者生存率比较

联合组患者1年、2年生存率＞MVP组＞HTP组＞对照组，4组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 4组患者生存率比较（%）Tab 2 Comparison of survival rates among 4 groups（%）

2.3 毒性反应

毒性反应主要表现在消化道反应，骨髓抑制，肝、肾、心脏毒性及周围神经反应方面。对照组患者毒性反应总发生例次＜联合组＜MVP组＜HTP组，4组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 4组患者毒性反应统计（例次）Tab 3 The toxic reaction of 4 groups（case number）

3 讨论

5-氟尿嘧啶可通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA合成；同时，该药物还可通过阻止尿嘧啶和乳清酸渗入RNA，从而抑制RNA合成。其临床广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、头颈肿瘤等多种实体瘤的治疗。有文献报道，5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗Ⅲb期NSCLC有效率为43%，Ⅳ期有效率为34%[13]。另有研究表明，MVP方案治疗NSCLC有效率为36%～68%[10]。因此，推测5-氟尿嘧啶联合MVP方案治疗局部晚期及转移性肺癌可提高疗效。但是，由于静脉应用5-氟尿嘧啶易导致皮肤、黏膜损害和骨髓抑制及周围神经反应，且其骨髓抑制、周围神经反应等毒性反应与丝裂霉素、顺铂有关，由此可能造成患者对治疗不耐受。故在本研究中尝试采用5-氟尿嘧啶超声雾化吸入联合MVP方案治疗NSCLC。

MVP方案可防止肿瘤细胞转移，5-氟尿嘧啶超声雾化吸入可以直接并持续高浓度地聚积在肿瘤原发灶中，从而发挥较强的抗肿瘤效应。本研究结果显示，联合组患者总有效率＞MVP组＞HTP组＞对照组，联合组患者1年、2年生存率＞MVP组＞HTP组＞对照组，4组比较差异均有统计学意义。证实5-氟尿嘧啶超声雾化吸入与MVP具有较好的协同作用。毒性方面，对照组患者毒性反应总发生例次＜联合组＜MVP组＜HTP组，4组比较差异有统计学意义。

综上所述，5-氟尿嘧啶超声雾化吸入联合MVP方案治疗Ⅲb～Ⅳ期NSCLC较单用MVP或HTP方案疗效和安全性更好，对于一般情况较好的患者，可显著提高生存率。由于本研究纳入观察的样本量较小，此结论尚有待大样本、多中心研究进一步验证。

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