养血清脑颗粒联合强力定眩片对慢性脑供血不足患者认知功能的影响

孙 微 王 策 刘佳乐 付金玲 蒋维海 (北华大学附属医院，吉林 吉林 00)

慢性脑供血不足(CCCI)是临床上比较常见的缺血性脑血管病，目前国内外缺乏对CCCI的确切定义。CCCI的病因很多，主要见于血液流变学异常所致的微循环障碍、血压改变引起的血流动力学异常、颅内及颈部动脉狭窄或血管痉挛等〔1〕，颈椎病及颈部软组织病变等(如肌筋膜炎)引起的慢性低灌注状态在部分患者中也较为常见。有研究表明，CCCI与阿尔茨海默病、血管性痴呆及皮质下动脉硬化性脑病等疾病密切相关〔2〕。养血清脑颗粒主治养血清肝、活血通络，用于血虚肝亢所致的头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦，而强力定眩片的主要成分为天麻、杜仲、野菊花、杜仲叶、川芎，主要用于治疗高血压、动脉硬化等症以及由于上述诸症引起的头晕、头痛、目眩、耳鸣、失眠等。两种药物的治疗原则有相同之处，又有互补之处。本研究旨在探讨养血清脑颗粒联合强力定眩片治疗CCCI患者的临床疗效及作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选患者为来自本院门诊的CCCI患者，共92例，均符合CCCI的诊断标准，随机分为治疗组和对照组，每组46例，其中治疗组中男30例，女16例，年龄60～86〔平均(75±10.2)〕岁。对照组男36例，女10例，年龄60～85〔平均(64±3.6)〕岁。两组患者性别、年龄、症状、病程以及伴随情况等无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 入选标准 (1)临床表现为头昏、头沉、头痛、耳鸣、麻木、记忆力减退等自觉症状;(2)有支持动脉硬化的表现:高血压、眼底动脉硬化改变等，或者可以闻及脑灌注动脉的血管杂音;(3)无局灶性神经功能缺失表现;(4)CT或者MRI无血管性器质性脑病变;(5)排除其他疾病导致的上述自觉症状;(6)年龄要求:原则上应＞60岁，可以适当放宽到45岁以上;(7)脑的血液循环检查确认存在脑血流量减低。(8)数字减影血管造影(DSA)或TCD提示脑灌注动脉存在阻塞或狭窄改变。其中1～5 点为必备条件〔3，4〕。

1.3 排除标准 (1)严重的神经功能缺失患者，如失语、失认等不能配合检查者;(2)合并有其他系统的疾病，比如肾脏、肝脏、内分泌系统疾病、血液系统疾病以及急慢性炎症;(3)有精神障碍，存在吞咽困难、严重胃肠疾病影响药物吸收的患者;(4)对药物中任何成分过敏者。

1.4 治疗方法 根据患者病情给予常规治疗，包括调整血压、血糖等。治疗组给予养血清脑颗粒(天津天士力制药)4 g，3次/d，口服+强力定眩片(陕西汉王药业有限公司)3粒，3次/d，口服;对照组复方丹参片4片，3次/d口服，总疗程为4 w。

1.5 观察指标及检测方法 对两组患者治疗前后进行认知功能量表的评分，认知功能受损程度的临床评价主要采用简易智能状态检查量表(MMSE)和长谷川痴呆量表(HDS)进行。同时观察肝、肾功能，血糖、血脂、血、尿常规的变化及不良反应。

1.6 疗效判定标准 根据患者治疗前、后症状评分分值的变化情况以及量表检查评分情况分为临床控制、显效、有效、无效或加重。(1)临床控制:症状完全消失，生活可以自理，复查TCD显示缺血区血流恢复正常;(2)显效:主要症状基本消失，生活可以自理，复查TCD显示缺血区血流明显改善;(3)有效:症状有所减轻，生活基本可以自理，反应略有迟钝，存在部分治理障碍，部分影响到日常生活和工作，复查TCD显示缺血区脑血流有所改善;(4)无效:症状没有改善或者病情加重，复查TCD显示缺血区脑血流并无改善。总有效率为临床控制+显效+有效。相应的量表评分标准:显效:治疗后评分变化幅度较大，平均提高或降低5分以上;有效:治疗后评分有所变化，平均提高2～4分;无效:治疗后评分几乎没有变化，平均提高或降低0～1分。显效+有效为总有效率。

1.7 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行分析，计量资料采用s表示，行t检验;计数资料行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE和HDS评分比较 对照组治疗前后MMSE和HDS无统计学差异(P＞0.05);而治疗组治疗后与治疗前比较，其MMSE和HDS评分均具有显著性差异(P＜0.01)。治疗组与对照组治疗前后比较差异显著(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组临床总疗效比较 两组患者治疗后头重、头晕、头痛、耳鸣症状均有较好缓解，治疗组症状好转较对照组明显，症状缓解更快，改善更明显(P＜0.05)。见表2。

2.3 安全性评估 两组患者治疗前后血压和心率以及肝、肾功能均无明显变化，治疗组及对照组均未出现不良反应。

表1 两组患者治疗前后MMSE和HDS评分比较(s，分，n=46)

表1 两组患者治疗前后MMSE和HDS评分比较(s，分，n=46)

与同组治疗前比较:1)P＜0.01;与对照组治疗后比较:2)P＜0.05

MMSE HDS治疗组 治疗前组别17.04±1.03 18.40±1.02治疗后 23.06±0.821)2) 24.82±0.801)2)对照组 治疗前 17.22±1.12 18.08±1.10治疗后18.02±1.08 19.56±2.02

表2 两组临床疗效比较(n，n=46)

3 讨论

CCCI是上世纪90年代日本学者首先提出的概念，后来逐渐被完善并且被各国学者认可，但是至今仍无确切的定义。CCCI主要指由于脑动脉循环障碍引起的头痛、头晕、头沉等自觉症状波动性消长，临床上无局造性神经功能缺失的体征，头部CT、MRI等影像学检查也未发现有提示血管性或其他脑器质性病变改变的一种疾病。长期的CCCI是产生慢性缺血性脑卒中、皮质下动脉硬化性脑病、短暂性脑缺血发作、血管性痴呆、阿尔茨海默病等发生、发展过程的一个重要环节。随着我国人口老龄化，痴呆患者逐年增多，而长期CCCI的存在，会导致脑细胞缺血缺氧，引起海马神经元细胞体变性、萎缩，同时，神经递质功能发生紊乱，海马神经元M型胆碱能受体结合率下降，从而引起患者的认知功能障碍，行为异常，甚至发生痴呆，脑细胞缺氧的同时，细胞内突触连接发生异常，影响突触素的水平。脑细胞缺氧的同时，引起线粒体的氧化应激，从而引起能量代谢发生障碍，继而发生一连串的连锁反应。有研究表明，慢性脑缺血的大鼠能出现线粒体超微结构的变化，线粒体ATP酶活性降低，引起慢性脑缺血的病理损伤。慢性脑动脉供血不足可引起患者大脑皮质萎缩、脑白质疏松〔5，6〕等，最终导致认知功能障碍甚至痴呆〔7〕的发生，严重影响人类的生活质量，因此，改善CCCI患者的症状，延缓病情发展日益提上日程。近年来药物防治CCCI被认为是有效的，药物治疗的着力点主要为改善脑供血、提高脑细胞摄氧率、局部扩张脑血管、减少脑血管痉挛、脑细胞保护、线粒体保护、促进侧支循环〔8，9〕等。多项研究表明西药如尼莫地平、长春西汀、桂哌齐特等对于CCCI患者的认知功能改善安全有效〔10〕，中药方面包括川芎、红花、丹参、天麻等为主要代表。养血清脑颗粒主要是由当归、川芎等组成，主要是以四物汤为基础，同时加上决明子、夏枯草、珍珠母等平肝潜阳〔11，12〕。其药理作用简单明了，主要是通过增加脑血管血流量，从而达到改善脑血液循环的目的，同时可以缓解脑血管痉挛，降低脑血管阻力，间接地增加脑细胞摄氧量，从而改善CCCI患者的缺血缺氧状态，进而改善其认知功能。强力定眩片主要成分为天麻、杜仲、野菊花、川芎，强力定眩片引起特有的成分杜仲、天麻等，可以调节血压，具有降压作用，从而降低血管阻力，延缓动脉硬化的发生，同时改善微循环，降低血液黏稠度，改善血流动力学变化，促进脑功能的改善。养血清脑颗粒联合强力定眩片以其功能上相辅相承的特点，可通过改善循环、缓解血管痉挛等作用，改善脑供血、促进大脑细胞摄氧，改善CCCI患者认知功能水平，延缓CCCI患者病情发展及恶化，其作用机制需进一步研究探讨。

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7 郭进升，于丽冰.丽珠脑力隆治疗慢性脑供血不足〔J〕.实用医技杂志，2004;11(21):2347-8.

8 龚庆凤.银杏酮酯滴丸联合盐酸氟桂利嗪治疗慢性脑供血不足的临床观察〔J〕.中国伤残医学，2012;20(2):68-70.

9 李建章.慢性脑供血不足的脑血流—与《中国后循环缺血专家共识》商榷〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2010;13(21):1-3.

10 朱海生.丁苯酞对慢性脑供血不足患者血清高敏C反应蛋白水平的影响〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2012;26(1):73-5.

11 周爱梅，周玉林.养血清脑颗粒治疗椎-基底动脉缺血性眩晕疗效观察〔J〕.临床荟萃，2011;26(16):1447-9.

12 尚桂莲.养血清脑颗粒改善慢性脑供血不足患者头痛和失眠疗效观察养〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2011;9(2):183-4.