降脂通络软胶囊对高脂血症患者血脂水平的影响及其机制

苟连平 旷英华 刘长萍 雷 蕾 朱 洁

(川北医学院附属医院心内科，四川 南充 637000)

心血管病变是人类死亡的主要原因，而血脂代谢异常会导致许多心血管疾病。降脂通络软胶囊(JZTL)主要成分是姜黄素及其衍生物，姜黄素有调脂、抗炎、抗氧化、保护肝脏等作用，动物及人体实验均已证实了其有降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的功效，且毒副反应小〔1～4〕。中药 JZTL与他汀类药物比较两者的调脂作用及副反应的研究较少。本研究用洛伐他汀和JZTL比较两者的调脂作用及副反应，以探讨JZTL的临床疗效及调脂作用可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2010年1月至2011年11月住院或门诊就诊的高血脂患者80例(并签署知情同意书)，排除合并糖尿病、高血压、Cushing综合征、冠心病、甲亢、甲减、严重肝肾功能异常疾病。高血脂诊断依据按《2006年中国成人血脂防治指南》TC≥5.7 mmol/L(或)TG≥1.7 mmol/L。随机分成洛伐他汀组和JZNL组，各40例。两组一般情况无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，见表 1。

表1 两组一般资料的比较( s，n=40)

表1 两组一般资料的比较( s，n=40)

组别 男/女(n)年龄(岁)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)GPT(U/L)GOT(U/L)洛伐他汀组 20/20 56 ±11 6.20 ±0.88 2.55 ±1.06 1.23 ±0.29 3.89 ±1.11 55.09 ±25.16 35.28 ±12.67 JZTL 组 21/19 57 ±13 6.22 ±0.91 2.53 ±1.21 1.25 ±0.24 3.80 ±1.23 54.77 ±23.64 34.90 ±13.68

1.2 方法 所有受检者治疗前及过程中禁用利尿剂、β受体阻滞剂、激素等影响血脂的药物。所有患者正常饮食，治疗前查血脂、血糖、肝功、肾功。抽血前1 d禁食高脂饮食及禁饮酒，前12 h禁食。生化指标用我院生化仪检测。治疗前及治疗6个月后测定血脂及肝功。

1.3 ABCA1蛋白的检测 空腹抽取静脉血20 ml，等体积Hank液稀释此血液，徐徐加至20 ml Ficoll液(密度为1.007)液面上。2 000 r/min离心20 min，将单个核细胞从乳白色层中吸出，反复用Hank液洗涤3次(1 500 r/min离心5 min);台盼蓝染色，计活细胞数＞95%，重悬于 RPMI1640培养基，置于37℃5%CO2培养箱2 h;用37℃预热的培养基清洗2次，将未贴壁细胞洗脱，贴壁的为单核细胞;瑞氏染色鉴定贴壁细胞为单核细胞，占90%以上;将贴壁细胞用细胞刮片轻轻刮下，调整细胞浓度为1×105/ml备实验用。

各组测定孔细胞经4%多聚甲醛室温下固定30 min，再用含1%小牛血清的PBS液洗3遍，每次5 min，加入含1% 小牛血清、1.5%ABCA1一抗的PBS，置室温60 min，用含1%小牛血清的PBS液洗3遍，加1∶200FITC标记的羊抗鼠二抗，室温避光反应30 min，含1%小牛血清的PBS液洗3遍后，移入测试管。流式细胞仪收集10 000个细胞/份。测定各空白孔时以PBS代替一抗，余条件同各组测定孔。采用488 nm的激发波长，利用门技术，Cell Quest分析软件，测定细胞荧光强度。各组测定孔细胞荧光强度值减去相应空白孔细胞荧光强度值为平均荧光强度，代表该组细胞ABCA1蛋白表达水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS11.0软件。计量资料用s表示，组间比较采用方差分析及t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂及ABCA1蛋白水平的变化 两组在治疗后 TC、TG 、LDL-C较治疗前显著降低(P＜0.05)，而HDL-C较治疗前明显升高(P＜0.05)。洛伐他汀组ABCA1蛋白治疗前后无明显改变(P＞0.05)，而JZTL组ABCA1蛋白在治疗后却显著增加(P＜0.05)，见表2。

2.2 治疗前后肝功的变化 JZNL组治疗后GPT、GOT有明显下降，治疗前6例GPT、GOT升高的患者，治疗后全部恢复正常;治疗后GPT、GOT升高超过2倍者，洛伐他汀组有1例。见表3。

表2 两组治疗前后血脂及ABCA1蛋白水平的变化( s，n=40)

表2 两组治疗前后血脂及ABCA1蛋白水平的变化( s，n=40)

与本组治疗前比较:1)P＜0.05;下表同

治疗后洛伐他汀组 6.20 ±0.88 4.14 ±1.131)2.55 ±1.06 1.98 ±0.901)1.23 ±0.29 1.29 ±0.351)3.89 ±1.11 2.12 ±0.921)组别 TC(mmol/L)治疗前 治疗后TG(mmol/L)治疗前 治疗后HDL-C(mmol/L)治疗前 治疗后LDL-C(mmol/L)治疗前 治疗后ABCA1治疗前4.21 ±0.55 4.42 ±0.67 JZTL 组 6.22 ±0.91 4.21 ±1.071)2.53 ±1.21 2.03 ±1.041)1.25 ±0.24 1.33 ±0.281)3.80 ±1.23 2.05 ±0.871)4.33 ±0.61 80.92 ±15.141)

表3 两组治疗前后肝功能的变化(s，n=40，U/L)

表3 两组治疗前后肝功能的变化(s，n=40，U/L)

组别 GPT治疗前 治疗后 变化率(%)GOT治疗前 治疗后 变化率(%)洛伐他汀组 55.09 ±25.16 58.12 ±28.34 6.5 35.28 ±12.67 38.92 ±9.05 9.3 JZTL 组 54.77 ±23.64 41.09 ±18.151) -25.8 34.90 ±13.68 26.17 ±9.271)122.1

3 讨论

循证医学及临床医学已证实了调脂治疗在心脑血管疾病防治中有着重要作用，特别是在动脉粥样硬化(AS)、冠心病(CHD)的一级、二级预防中，调脂治疗可不同程度地改善患者的长期预后。他汀能降低TC、TG、LDL-C，而剂量加倍时，其降脂效应仅增加8%〔5〕，但不良反应会相应增加。他汀可出现GPT、GOT等肝酶增高，也可有肌炎、肌病等不良作用。作为一级、二级预防的调脂药基本要长期服用，因此研发既有较强调脂作用，又没明显副反应的药物，显得尤为重要，本课题结果显示了JZTL独特的保肝作用。其可能的机制:①姜黄素具有促进细胞LDL-C受体表达的作用〔6〕，通过上调LDLR，促进血清LDL-C的清除。②姜黄素能升高肝素化血浆脂解酶、脂蛋白酯酶和肝酯酶活性〔7〕，从而加快TG及富含TG脂蛋白的代谢，另外姜黄素可抑制脂肪酸合成。③姜黄素提取物能降低四氯化碳、D-半乳糖胺诱导的肝损害、脂肪变性及坏死等。研究发现〔8〕1 mg/ml浓度的姜黄素可使四氯化碳引起实验小鼠升高的GPT、GOT分别降低53%和20% ，并可使D-半乳糖胺引起实验小鼠GPT升高减少44%。同时发现姜黄素可拮抗氧自由基对细胞的损伤，从而保护肝细胞。对于高脂血症患者，常需要联合用药，比较常用的联合方案是:他汀类药物加非诺贝特或他汀类药物加烟酸，但合用后常加重患者的不良反应，特别是加重肝脏的损害。由于JZTL明确的调脂作用，并有独特的保肝效果，使得临床医生在对高脂血症特别是合并肝功能异常的患者治疗中多了一个选择。

以往研究表明ABCA1蛋白是HDL介导RCT的第一步，具有抗AS作用〔9〕。ABCA1蛋白介导RCT分两步:第一步，正常外周细胞膜上的ABCA1首先介导细胞内的磷脂流出，并与细胞外的载脂蛋白AI(ApoAI)结合形成盘状的磷脂-ApoAI复合物。第二步，细胞内的胆固醇通过扩散跨膜流出，被前述复合物捕获，形成前βHDL，在卵磷脂胆固醇脂酰转移酶作用下，转变成富含胆固醇脂的球状的成熟HDL，这表明ABCA1间接作为胆固醇流出的调节蛋白，与HDL的合成有关，ABCA1蛋白在RCT中发挥重要作用，促进ABCA1蛋白的表达无疑对防治AS是有益的〔10，11〕。本研究结果说明ABCA1蛋白的表达可能不是他汀防治AS及CHD的机制，相反可能是JZTL调脂的机制之一，为中成药防治AS及CHD提供新的思路。

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