老年男性2型糖尿病患者血清γ-谷氨酰转移酶水平变化及其与血脂的关联

黄晨娟 李玉银 凌寿坚 叶丽燕 申 旺 罗月明

(江门市五邑中医院检验科，广东 江门 529000)

2型糖尿病(T2DM)是一种由环境和遗传因素联合作用引起的慢性代谢性疾病，发病机制主要分为胰岛素缺陷和胰岛素抵抗(IR)两大类〔1〕。血清中γ-谷氨酰转移酶(GGT)在临床上常用于肝胆疾患诊断及鉴别诊断，然而近期研究发现，GGT的升高与IR有一定的关联性，并被认为是T2DM的一种危险因子〔2〕。T2DM患者多伴有脂质代谢紊乱，是发生心脑血管疾病的一个主要危险因素〔3〕，但T2DM患者的GGT变化与血脂水平的关联性，国内未见研究报道。本文对老年男性T2DM患者GGT和血脂的检测结果进行分析，旨在探讨GGT变化与血脂指标的关系及其在糖尿病中的意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2010年1月至2013年10月在我院内分泌科住院的老年男性T2DM患者168例，均符合1999年WTO颁布的T2DM的诊断标准〔4〕，年龄62～85岁，平均 (74.6±9.3)岁，均排除肝脏疾病 (慢性病毒性肝炎、肝脏肿瘤及肝硬化等)、慢性严重性疾病、恶性肿瘤及其他内分泌疾病。同时选择老年男性健康体检者74例作为对照，年龄60～83岁，平均 (72.3±8.7)岁。两组研究对象在年龄上差异无统计学意义。

1.2 方法 均于空腹8～12 h后清晨，采集研究人群肘静脉血5 ml，3 000 r/min 15 min分离血清，使用德国罗氏COBAS8000全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，其中采用Szaz法测定GGT的活性，试剂盒购自德国罗氏公司，测定温度37℃，测定批内精密度为0.28% ～1.25%，批间精密度为 0.59 ～2.17%，检测下限为 1.8 U/L，参考值为:血清GGT ＜50 U/L为正常值，GGT≥50 U/L判断为GGT升高。FPG测定采用己糖激酶法，试剂盒购自德国罗氏公司。TG和TC采用酶法，试剂盒购自德国罗氏公司;HDL-C和LDL-C采用直接法，试剂盒为德国罗氏公司产品。

1.3 统计学处理 采用SPSS18.0软件进行分析，定量资料采用s表示，非正态分布资料经对数转换后进行分析，两独立样本均数间比较采用t检验，不同分组血脂水平之间的比较采用方差分析，两变量相关性采用Spearman秩相关。

2 结果

2.1 老年男性T2DM患者GGT异常情况及分布 在168例老年男性 T2DM患者中，血清 GGT升高者67例，异常率为39.88%。见表1。GGT＜70 U/L至20例(29.85%)，＜90 U/L 17例(25.37%)，＜110 U/L 8例(11.94%)，＞110 U/L 22例(32.84%)。

2.2 老年男性T2DM组与正常对照组各项指标比较 168例老年男性T2DM 患者血清中 FPG、GGT、TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组(P＜0.01)，而HDL-C水平明显低于正常对照组(P ＜0.01)。见表1。

表1 老年男性T2DM组与正常对照组各项检测指标比较(s)

表1 老年男性T2DM组与正常对照组各项检测指标比较(s)

与对照组比较:1)P＜0.01;下表同

组别 n FPG(mmol/L)GGT(U/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)T2DM 组 168 13.08 ±4.761) 48.31 ±16.421) 4.79 ±1.151) 1.84 ±0.571) 1.13 ±0.401) 3.16 ±0.911)1.34 ±0.51 2.85 ±0.72对照组 74 5.34 ±0.58 16.83 ±9.34 3.94 ±0.92 1.33 ±0.34

表2 老年男性T2DM患者中GGT升高组与GGT正常组相关指标比较(s)

表2 老年男性T2DM患者中GGT升高组与GGT正常组相关指标比较(s)

组别 n GGT(U/L)FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)GGT 升高组 67 80.71 ±24.751) 13.19 ±5.02 4.83 ±1.20 2.14 ±0.691) 0.81 ±0.271)3.23 ±0.95 GGT 正常组 101 26.82 ±13.44 13.01 ±4.76 4.76 ±1.17 1.64 ±0.52 1.34 ±0.48 3.11 ±0.90

2.3 老年男性T2DM患者中GGT升高组与GGT正常组相关指标比较 老年男性T2DM患者GGT升高组TG水平明显高于GGT正常组(P＜0.01)，GGT升高组HDL-C水平明显低于GGT正常组(P＜0.01)。在老年男性T2DM患者中，血清GGT水平与 TG 水平呈正相关(r=0.298，P ＜0.001)，与 HDL-C 水平呈负性相关(r=0.298，-0.283，均 P=0.001)。见表2。

2.4 GGT水平与血脂各个指标之间的关联 表3可见，将168例老年男性T2DM患者按照GGT测定值分为4级:Ⅰ级GGT≤30 U/L，Ⅱ级GGT 31～50 U/L，Ⅲ级 GGT 51～70 U/L，Ⅳ级GGT≥71U/L，分别分析各项血脂指标的变化趋势。在老年男性T2DM患者中，随着血清TG水平随GGT的水平升高而升高，而血清HDL-C水平随GGT的水平升高而下降，不同组别之间的差异有统计学意义(均P＜0.01)，其他指标，不同组别之间均无统计学差异(均P＞0.05)。

表3 老年男性T2DM患者中GGT水平与血糖、血脂水平变化的关联( s，mmol/L)

表3 老年男性T2DM患者中GGT水平与血糖、血脂水平变化的关联( s，mmol/L)

与Ⅰ级比较:1)P ＜0.01;与Ⅱ级比较:2)P ＜0.01;与Ⅲ级比较:3)P ＜0.01

分级 n FPG TC TG HDL-C LDL-CⅠ级 45 12.87 ±5.32 4.64 ±1.23 1.38 ±0.38 1.36 ±0.443.23 ±1.02Ⅱ级 56 13.05 ±4.86 4.75 ±1.31 1.69 ±0.531) 1.28 ±0.37 3.12 ±0.96Ⅲ级 19 13.11 ±5.11 4.83 ±1.28 2.02 ±0.821) 1.05 ±0.351)2)3.18 ±0.90Ⅳ级 48 13.30 ±5.42 4.96 ±1.42 2.48 ±1.011)2)3)0.77 ±0.281)2)3)3.13 ±1.28

3 讨论

GGT属于氧化还原类，是一种催化γ-谷氨酰基团转移反应的酶，主要功能是参与谷胱甘肽(GSH)的代谢，广泛分布于肝脏、胆囊、胰腺、心脏、肾脏及前列腺等器官，但血清中的GGT主要来自于肝胆系统，是肝胆系统疾病阳性检出率最高的酶，因而联合检测血清GGT和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)长期以来被用于肝胆系统疾病的诊断及鉴别诊断〔5〕。但近年来研究表明，血清GGT与机体IR及发生发展相关，血清GGT的升高代表亚临床炎症状态，可作为氧化应激相关事件的早期标志物，反映了体内代谢产生活性氧对细胞的损伤〔6〕。高血糖高血脂在线粒体代谢中可产生大量氧自由基，氧自由基作为一种细胞信号因子，引起多种胞内应激通路激活，从而导致β细胞损伤、分泌障碍及 IR〔7〕。Lim等〔8〕调查发现血清 GGT处于正常时，体重指数(BMI)的增加与T2DM无相关性，但在高GGT人群，BMI的增加与糖尿病IR指数存在明显的正相关。血清中GGT的水平升高可作为糖尿病发生的一个独立危险因子，故血清GGT在肝胆系统以外的临床应用已成为目前研究的热点。

本研究提示血清GGT与老年男性T2DM存在着一定的联系。既往研究表明，高TG、低HDL-C血症是常见的脂质代谢紊乱征，老年T2DM脂代谢异常与IR水平关系密切，T2DM患者脂蛋白酶活性增强，血液中TG和游离脂肪酸增加〔9〕。本研究进一步证明血清GGT升高可能是糖尿病的一种预测因素〔10〕。

综上，老年男性T2DM患者多存在血清GGT水平高，并且与高TG、低HDL-C血症存在关联，推测高血清GGT、高TG血症和低HDL-C血症可能是糖尿病IR产生的危险因素。但血清GGT升高能否作为T2DM指示性指标，尚需较大样本的临床资料进一步研究。

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10 李丽疆，刘 静.血清抵抗素、γ-谷氨酰基转移酶水平与新诊断2型糖尿病的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(21):4648-50.