血脂康对老年代谢综合征的影响

张震洪 吴平生 (南方医科大学南方医院心内科，广东 广州 510515)

代谢综合征是包括高血压、高脂血症、向心性肥胖、糖耐量减低、胰岛素抵抗(IR)及微量蛋白尿、纤溶和凝血功能异常、高凝状态等复杂的代谢紊乱症候群，而且是导致糖尿病和心脑血管疾病最重要的危险因素之一。非炎症反应、脂质代谢紊乱、动脉硬化参与了代谢综合征病理生理过程，而IR是代谢综合征的核心环节。血脂康是从红曲提取的天然他汀类药物，除了调脂作用外，同时具有抗血栓、调节免疫功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌细胞增殖、舒张血管等作用〔1〕。本研究通过动态观察血脂康干预对老年代谢综合征多项临床指标的影响，综合评价血脂康对代谢综合征的疗效，以期老年心血管病防治提供有用的信息。

1 资料与方法

1.1 对象 入选2006年至2012年于我院心内科门诊和住院的老年代谢综合征初诊患者40例，其中男24例，女16例，平均年龄(76±10)岁。入选对象符合我国代谢综合征的诊断标准，具备以下5项组成成分中的3项或全部者:(1)超重和(或)肥胖体重指数(BMI)≥25.0 kg/m2;(2)高血糖空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)和(或)2 h空腹血糖(2 h PG)≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)，和(或)已确诊糖尿病并治疗者;(3)高血压，收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg，和(或)已确诊高血压并治疗者;(4)空腹血三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L(110 mg/dl);(5)空腹血高密度脂蛋白胆固醇(HDL)-C＜0.9 mmol/L(35 mg/dl)(男)，＜1.0 mmol/L(39 mg/dl)(女)。所有入选者为初诊老年患者均未需要接受药物治疗高血压和糖尿病;排除家族性高胆固醇血症、孕妇或哺乳期女性、手术或具有其他应激情况者、严重肝、肾功能损害者、并发各种急性感染性疾病、恶性肿瘤、正使用免疫抑制剂、非甾体激素或对他汀类药物过敏者。两组均接受严格的生活方式干预控制血压、血糖，包括减少钠盐、糖尿病饮食、控制体重、戒烟酒、运动等。治疗组:在控制血压基础治疗上加用血脂康 (2次/d、0.6 g/次);对照组:只接受控制血压、血糖的生活方式干预治疗。实验结束时、40例患者都完成了治疗和随访，依从性好;整个过程所有患者未出现严重的药物不良反应。两组患者血压 、TG、低密度胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B/载脂蛋白Al(ApoB/ApoA1)比值、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿微量白蛋白肌酐比值(UAC)、血脂、血糖、BMI、空腹胰岛素、IR指数等临床指标上差异均无统计学意义，具有可比性。见表1。

1.2 观察指标 患者均在入组后测量SBP、DBP、计算BMI;空腹状态(至少8 h无热量摄入)抽血检测 TG、低密度胆固醇(LDL-C)、ApoB/ApoA1比值、超敏 c反应蛋白(hs-CRP)、FPG、空腹胰岛素、计算 IR抵抗指数;采集任意时刻尿样，检测UACR。上述指标在治疗12 w后再次复查。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床指标比较 治疗组患者治疗后UACR值、hs-CRP、ApoB/ApoA、HOMA-IR较治疗前下降(P＜0.05);对照组患者各项临床指标变化没有出现统计学意义(P ＞0.05)。见表2，表3。

表1 治疗前临床指标比较( s，n=20)

表1 治疗前临床指标比较( s，n=20)

LDL-C UCA hs-CRP FPGFin组别SBP(mmHg)DBP(mmHg)TC(mml/L)(mmol/L)(mg/g)(mg/L)(cm)ApoB/ApoA (mmol/L)腹围(mU/L)HOMA-IR BMI(kg/m2)治疗组 152 ±18 86 ±12 2.1 ±1.0 2.0 ±1.2 88.4 ±40.22.41 ±0.31 87 ±8 1.26 ±0.15 6.1 ±1.0 12.08 ±1.973.28 ±0.58 26.4 ±0.9对照组 149 ±15 82 ±16 2.4 ±0.9 2.2 ±0.8 80.2 ±43.62.12 ±0.46 86 ±5 1.24 ±0.25 6.4 ±0.9 12.02 ±2.973.41 ±0.31 27.3 ±0.9

表2 治疗组治疗前后临床指标比较(s)

表2 治疗组治疗前后临床指标比较(s)

Fin时间SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)LDL-C(mml/L)UCA(mg/g)hs-CRP(mg/L)(cm)ApoB/ApoA FPG(mmol/L)腹围(MU/L)HOMA-IR BMI(kg/m2)治疗前 152 ±18 82 ±12 2.1.±1.0 2.0 ±1.2 88.4 ±40.22.41 ±0.31 87 ±8 1.26 ±0.15 6.1.±1.012.08 ±1.973.28 ±0.58 26.4 ±0.9治疗后 142 ±11 84 ±16 2.3 ±1.0 1.3 ±1.8 67.9 ±32.61.53 ±0.31 84 ±5 0.63 ±0.20 5.8 ±0.9 11.02 ±1.771.71 ±0.22 25.9 ±1.3 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

表3 对照组治疗前临床指标比较(s)

表3 对照组治疗前临床指标比较(s)

Fin时间SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)UCA(mg/g)hs-CRP(mg/L)(cm)ApoB/ApoA FPG(mmol/L)腹围(MU/L)HOMA-IR BMI(kg/m2)治疗前 149 ±15 82 ±16 2.4 ±0.9 2.2 ±0.8 80.2 ±43.62.12 ±0.46 86 ±5 1.24 ±0.25 6.4 ±0.9 12.02 ±2.973.41 ±0.31 27.3 ±0.9治疗后 142 ±11 83 ±11 2.2 ±1.0 2.1 ±1.2 88.4 ±40.22.41 ±0.31 87 ±8 1.18 ±0.25 5.8 ±0.9 10.02 ±2.903.11 ±0.31 26.1 ±0.8

3 讨论

本研究说明血脂康可能具有调节脂质紊乱、抑制血管炎症反应、改善IR、保护代谢综合征患者心血管的作用。

近年来、ApoB/ApoA1比值已经成为代谢综合征等疾病的研究热点。ApoB/ApoA1比值增高是代谢综合征发生的重要标志，和IR密切相关〔2〕，同时也是心血管疾病发生的重要预测因子〔3～5〕。ApoA1和ApoB是血浆HDL-C和LDL-C的主要载脂蛋白，ApoB反映了小而密的LDL-C数量，是致动脉硬化的因素;而ApoA1反映了HDL-C颗粒数，参与了胆固醇的逆运转，体现抗动脉硬化因素。而ApoB/ApoA1比值反映了胆固醇转运的平衡，较常规血脂检查更好反应代谢性疾病脂质代谢情况，并和动脉硬化密切相关〔6〕;也是早期预测心血管事件及糖代谢紊乱事件的重要因子〔7〕。有研究道ApoB和ApoA1之间的平衡可对评价致命性心梗发生的危险性及预测心梗有重要意义;其风险评估在肥胖、糖尿病、非脂肪肝人群中尤为适用〔8，9〕。本研究表明血脂康可调节老年代谢综合征脂肪代谢紊乱，改善IR疗效。

IR是代谢综合征发病的中心环节。而慢性亚临床炎症被认为是代谢综合征的一部分，参与了IR的发生、发展过程，有望成为治疗代谢综合征的新靶点。临床上常用hs-CRP作为机体炎症标志物，同时也是血管内皮损伤重要的炎性指标，而且是代谢综合征急性心脑血管事件最重要的独立危险因素之一〔10〕。本研究发现治疗组 hs-CRP、IR、ApoB/ApoA 均下调，推测血脂康可能通过抑制非特异性炎症反应从而改善代谢综合征的IR;其复杂药物的机制还待进一步研究。

我们的研究进一步发现，治疗组的UACR较前下降，这可能与IR的改善有关。既往的研究表明，IR与尿微量白蛋白密切相关，是独立的危险因素〔11，12〕。IR通过多种机制影响尿微量白蛋白的排泄:在IR和高血糖等病理因素作用下，肾脏的自调功能下降;导致肾脏出球小动脉、入球小动脉舒缩功能失调，导致肾小球血流量增加，从而使尿白蛋白排出增多;并选择性增加肾小球滤过膜的通透性，使微量白蛋白滤过增多;胰岛素还可抑制白蛋白的重吸收，增加排泄。推测本研究治疗组IR的改善和尿微量白蛋白的减少可能存在因果关系。

虽然血脂康治疗在老年患者BMI、血糖、血压等指标治疗前后观察中未取得阳性结果，但呈现下降趋势;未来还需扩大样本量研究，追踪观察可望得到预期结果。

综上血脂康可能通过非调脂外的抗炎作用从而改善患者IR，保护肾功能。但血脂康对代谢综合征病理机制的影响、其复杂的药理机制及作用途径还待进一步深入阐述。

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3 Walldius G，Jungner I，Aastveit AH，et al.The ApoB/ApoA-I ratio is better than the cholesterol ratios to estimate the balance between the plasma proatherogenic and antiatherogenic lipoproteins and to predict coronary risk.〔J〕.Clin Chem Lab Med，2004;42(12):1355.

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