抗凝血类杀鼠药中毒所致凝血功能障碍30例临床分析

王渝娟 (云南省西双版纳傣族自治州人民医院急诊科，云南 西双版纳 666100)

由于急性杀鼠药的不安全性，国家已禁止使用，推荐使用慢性杀鼠药，而慢性杀鼠药多为抗凝血类杀鼠药［1］。为探讨抗凝血类杀鼠药致维生素K1依赖性凝血因子缺乏症的临床特点及治疗措施，对西双版纳州人民医院急诊科收治的30例抗凝血类鼠药中毒所致患者的临床资料进行分析、总结。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2005年1月～2013年5月在我院急诊科收治的30例抗凝血类鼠药中毒患者，其中:男12例，女18例;年龄15～65岁，平均32岁，有明确接触史，其中1例因月经增多伴血尿1周，从妇产科转入我科，3例在外院治疗1周后症状缓解停药出院，出院2周后再次复发到我院治疗。

1.2 临床表现:主要表现为牙龈出血、皮肤黏膜出血点、瘀斑瘀点、鼻衄、呕血、黑便、阴道流血等，伴或不伴贫血、腹痛、关节肌肉疼痛、深部血肿形成。

1.3 实验室检查:血常规:血小板正常，凝血功能中:PT、APTT明显延长，TT、INR延长，D2-二聚体正常，3P试验阴性，肝肾功正常。

1.4 方法:轻度中毒患者给予维生素K110～20 mg/d，中、重度中毒患者给予维生素K1200～800 mg/d静脉滴注，最大剂量可达120 mg/d，出血好转后可逐渐减量，对出血严重伴严重贫血患者必要时输浓缩红细胞或新鲜血浆，在凝血功能正常后，给予维生素K110 mg肌内注射，2次/d，维持治疗2～3个月。

2 结果

治疗前后患者凝血指标情况:经治疗并随诊半年后，30例患者全部治愈。见表1。

表1 治疗前后患者凝血指标(±s)

表1 治疗前后患者凝血指标(±s)

时间 例数PT INR APTT治疗前 30113.5±20. 54.50±3. 50130.00±40.00治疗后 3015.00±2. 51.25±0. 1532.00±3.81

3 讨论

抗凝血类灭鼠药按化学结构分为香豆素和茆满二酮两类，前者有杀鼠灵、澳敌隆等;后者有敌鼠钠盐等［2］。抗凝血类灭鼠药中毒机制为:凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在其各自的分子结构中都含有数量不等的γ-羟基谷氨酸残基，在肝脏合成过程中必须依赖维生素K参与羟化反应，故称为依赖维生素K的凝血因子，而抗凝血类灭鼠药干扰维生素K参与谷氨酸γ-羟基形成γ-羟基谷氨酸，从而使维生素K依赖性凝血因子的活性降低，凝血酶原时间延长，引起出血［3］。其分解产物又能严重破坏毛细血管内皮，引起内脏及皮下出血，因其对已形成的凝血因子无影响，只有当原有的凝血因子代谢后才起作用，故中毒后数天才出现凝血时间延长、出血等症状。所以，对于急性出血、无基础疾病、既往无出血和家族病史，并有凝血功能异常的患者，一定要警惕药物(如华法林)和抗凝血灭鼠药中毒的可能［4］。

维生素K1为抗凝血灭鼠药的特效解毒剂，而维生素K3、K4等合成药物对此类鼠药中毒无效［5］。维生素K1应早期足量使用，患者的中毒程度不同，其应用维生素K1的剂量也有明显差异。据统计最高剂量可达200 mg/d，由于第二代抗凝血类灭鼠药的亲脂性明显增加，其代谢时间发生延长，半衰期16～69 d，故抗凝血类灭鼠药在体内的药效时间相对较长，所以补充维生素K1的治疗时间要长，若疗程短，病情易复发，一般为2～3个月，且对于中、重度患者，随诊6个月，定期复查凝血功能，避免病情复发［6］。

本次研究中，给予30例抗凝血类灭鼠药中毒进行维生素K1治疗，疗程为2～3个月，随诊半年，30例患者全部治愈。由此可见，应用维生素K1对抗凝血类杀鼠剂治疗疗效显著。

［1］ 黄世华.19例抗凝血灭鼠剂中毒致出血的临床分析［J］.四川医学，2008，29(10):1409.

［2］ 严 慧，沈 敏.抗凝血杀鼠药的分析研究进展［J］.复旦学报(医学版)，2011，13(4):153.

［3］ 王 迎，杨仁池，刘永泽，等.抗凝血杀鼠药中毒九例临床观察［J］.中华劳动卫生职业病杂志，2009，13(6):192.

［4］ 管向车，杨晓光，周启栋.中毒危重症诊断治疗学［M］.北京:人民卫生出版社，2009:51.

［5］ 王一镗.王一镗急诊医学［M］.北京:人民卫生出版社，2010:1263-1264.

［6］ 姜 毅，冯 震，高艳斌.1例溴敌隆中毒与出血性疾病的鉴别分析［J］. 吉林医学，2009，30(17):2031.