纳洛酮对颅脑损伤术后意识恢复的疗效研究

费邵阳，孟繁凯，王春辉，李光民，徐 波 (.吉林省人民医院神经外科，吉林 长春 300;.吉林省职业病防治院职业病科，吉林 长春 3004)

颅脑外伤术后意识障碍的一个重要原因是内源性阿片肽对功能的损害，盐酸纳洛酮可以有效降低体内阿片样物质浓度，促进神经系统功能的恢复及预后的改善。我院自2012年10月开始应用盐酸纳洛酮注射液对重型颅脑损伤术后昏迷患者进行治疗，取得了良好的疗效。现随机抽取颅脑外伤术后昏迷患者20例，给予盐酸纳洛酮注射液治疗，另随机抽取20名术后昏迷未经纳洛酮治疗而其他治疗基本相同的患者进行对比研究，观察其对昏迷患者意识恢复的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:以40例颅脑抽伤术后意识障碍者为研究对象，随机分为治疗组与对照组，治疗组随机选取20例重症颅脑损伤术后昏迷的患者，给予中等剂量量盐酸纳洛酮注射液治疗，其中男17例，女3例，年龄22～45岁，平均(31±4.52)岁;脑挫裂伤合并颅内血肿12例，合并急性硬膜下或硬膜外血肿8例，均已昏迷，脑疝11例。术前昏迷时间l h～5 d，平均2.5 h。Gcs评分3～8分。对照组选取20例未给予盐酸纳洛酮治疗的重症颅脑损伤术后的患者，其中男14例，女6例，年龄19～50岁，平均(29±4.16)岁。患者均已昏迷，脑疝9例。术前昏迷时间1 h～5 d，平均2.3 h。Gcs评分3～9分。

表1 治疗前两组患者GCS评分比较(±s)

表1 治疗前两组患者GCS评分比较(±s)

GCS评分 治疗组(n=20) 对照组(n=20) P值总分4.80±1.20 4.95±1.35 0.945睁眼反应 1.05±0.23 1.10±0.27 0.554言语反应 1.35±0.20 1.40±0.24 0.726肢体运动2.40±0.61 2.45±0.56 0.863

1.2 治疗方法:所选病例在入院时均进行Gcs评分。治疗组入院后急诊手术治疗，术后立即开始早期使用大剂量盐酸纳洛酮注射液治疗，并给予脱水降颅压、止血、神经细胞活化剂及对症支持常规治疗。对照组亦均手术治疗，术后给予除盐酸纳洛酮之外的上述常规治疗。治疗组开颅手术后即给予盐酸纳洛酮注射液5 mg+0.9%NaCl溶液250 ml静脉滴注2次/d，10 d为1个疗程。连续使用10 d，10 d后减为5 mg+0.9%NaCl溶液250 ml静脉滴注1次/d。

1.3 检测项目:Glasgow对颅脑损伤的昏迷程度、疗效观察及预后判断采用昏迷量表进行评估。对患者进行睁眼、言语、运动及总评分4个方面进行对比分析。

1.4 统计学处理:采用sPSS 10统计软件包进行统计分析，数据以平均数±标准差(±s)表示，对患者治疗前后睁眼、言语、运动及总分四个方面分别进行统计分析，比较采用t检验方法，显著性水平a取0.05。

2 结果

2.1 治疗开始时研究对象的意识障碍程度评分:治疗开始时治疗组、对照组患者GCS评分总分平均值分别为4.80±1.20、4.95±1.35，可以看出两组随机选择的患者的意识障碍的程度差异无统计学意义。两组患者睁眼、言语及运动的评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 治疗后两组GCS程度评分的结果比较(±s)

表2 治疗后两组GCS程度评分的结果比较(±s)

GCS评分 治疗组(n=20) 对照组(n=20) P值总分10.25±2.20 8.20±2.05 0.042睁眼反应 3.45±0.43 2.40±0.31 0.047言语反应 1.65±0.30 1.90±0.17 0.655肢体运动5.15±0.72 3.90±0.65 0.021

2.2 盐酸纳洛酮的治疗效果:早期应用盐酸纳洛酮注射液对重型颅脑损伤患者进行治疗，取得了很好的治疗效果，总分平均值显著增高，经过统计学分析，治疗组与对照组差异有统计学意义(P＜0.05)。具体反映在运动反应和睁眼反应2个方面，具体评分为10.25±2.20、8.20±2.05。言语反应两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

重型颅脑损伤能引起迁延昏迷等严重后果，早期开颅手术是积极合理的治疗方案，对避免发生严重的神经系统损害有积极意义，对其康复治疗及降低致残率、提高患者生存质量有重要意义。

颅脑损伤后机体的应激反应 在严重应激状态下，机体骤然释放大量内源性阿片肽，该类物质与中枢神经系统有较强的亲和力，抑制脑干网状上行激动系统，使脑内谷氨酸转氨酶活性升高，抑制呼吸中枢，降低中枢对二氧化碳的敏感性，干预儿茶酚胺、前列腺素对循环的调节，还有直接的神经毒性作用，参与脑水肿，颅内高压的发生发展［1］。

纳洛酮治疗急性脑血管并意识障碍的机制为:有效对抗β-内啡肽对患者中枢神经抑制，强化儿茶酚胺的作用，有效改善患者机体ATP代谢，降低呼吸和循环的兴奋性［2］。有研究证明纳洛酮对细胞膜有稳定作用，能抑制花生四烯酸的代谢，阻止脂质过氧化，使各种病理损害的最后通路被阻断。起到脑细胞保护剂的作用，减轻脑水肿，促进神经功能恢复。其机制可能是纳洛酮另外纳洛酮还具有中断应激反应、解除对呼吸系统和心血管系统的抑制作用，提高远期治疗效果。小剂量主要作用于与呼吸有关的受体，大剂量才作用于与神志、体温有关的受体［3］。

本研究对重型颅脑损伤术后患者应用纳洛酮治疗后，对意识障碍的改善程度进行分析，发现早期使用纳洛酮对颅脑外伤患者术后意识障碍恢复具有较好的治疗效果。治疗后两组总分量化比较有显著性差异(P＜0.05)。所以对重型颅脑损伤造成的意识障碍的患者早期应用纳洛酮是非常必要的，它疗效肯定、安全，对于神经功能的早期修复，降低致残率，提高患者的生存质量有积极的治疗意义。

［1］ 姚文山.50例急性脑出血大剂量纳洛酮治疗的临床研究［J］. 河北联合大学学报(医学版)，2013，15(3):356.

［2］ 杨彦芬.急性脑血管病意识障碍168例临床分析［J］.中华实用医药杂志，2012，6(6):518.

［3］ 杨珠江，刘恒干，张耀灵，等.接诊后第一时问应用纳洛酮对意识障碍的疗效［J］.中国煤炭工业医学杂志，2004，7(3):267.