丹参对急性胰腺炎大鼠血液流变学的影响

安艳明，郭亚民

(青海省人民医院，西宁810007)

急性胰腺炎(AP)是临床常见的外科急腹症之一，20%～30%的患者发展为病情严重的重症AP。AP的常见病因包括胆石症、高三酰甘油血症、乙醇。AP发生过程中本身存在局部及全身微循环障碍。胰腺血循环障碍主要在于血液和微血管两方面的改变，二者相互影响，形成恶性循环，导致胰腺缺血，加重胰腺的病理变化。丹参含有丹参酮、丹参醇、丹参素、维生素E等成分，具有扩张微血管、改善微循环等药理学效应。本研究观察了丹参在治疗AP时对血液流变学指标的影响，为AP微循环障碍的研究提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物及药物 清洁级SD雄性大鼠60只，体质量(210±20)g，购自甘肃省实验动物中心。丹参注射液为贵州拜特制药有限公司产品，批号:国药准字H52020959。牛磺胆酸钠购自Sigma公司。

1.2 AP模型的制备及动物分组 大鼠术前禁食12 h，不禁水。用25%乌拉坦按4 mL/kg于腹腔注射麻醉。采用胰腺被膜下注射5%牛磺胆酸钠致AP的方法制备AP模型。将60只大鼠随机分为两组，胰腺炎组按1 mL/kg胰腺被膜下注入5%牛磺胆酸钠，关腹前腹腔内注射0.9%氯化钠(10 mL/kg)。丹参组在关腹前腹腔内注入丹参注射液(10 mL/kg)。

1.3 血液流变学指标测定方法 两组分别在造模6、12、24 h后腹主动脉采血，采血后放入肝素抗凝的密封抗凝采血管中，采用利普生LBY-N6血液流变仪测定血液流变学指标(全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度及红细胞比容)。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，各组间不同时间点比较用Dunnett-t检验，并用SNK进行组间两两比较;各时间点不同组别比较采用独立样本t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组不同时点血液流变学指标测定结果见表1。

表1 两组不同时点血液流变学指标比较(±s)

表1 两组不同时点血液流变学指标比较(±s)

注:与丹参组同时点比较，*P ＜0.05;与同组6 h比较，☆P ＜0.05;与同组12 h比较，◇P ＜0.05

组别 全血黏度(mPa·s)低切 中切 高切全血还原黏度 (mPa·s)低切 中切 高切血浆黏度(mPa·s) 红细胞比容(%)丹参组6 h 9.73 ±0.34 7.06 ±0.58 5.08 ±0.33 19.44 ±1.61 8.90 ±0.75 5.48 ±0.58 1.59 ±0.05 45.70 ±1.76 12 h 9.85 ±0.46 7.16 ±0.56 5.49 ±0.32 19.94 ±1.66 8.96 ±0.63 6.28 ±0.53 1.63 ±0.05 46.00 ±1.33 24 h 11.58 ±0.36 8.09 ±0.54 5.54 ±0.26 22.42 ±2.01 10.92 ±0.64 7.88 ±0.56 1.71 ±0.06 46.40 ±1.26胰腺炎组6 h 13.18 ±0.52* 8.02 ±0.48* 6.12 ±0.31* 20.12 ±1.67 11.32 ±0.60* 7.68 ±0.62* 1.73 ±0.04* 46.70 ±1.63 12 h 14.53 ±0.39＊☆ 8.41 ±0.70* 6.13 ±0.32* 22.74 ±1.80＊☆ 11.47 ±1.05* 7.98 ±0.40* 1.75 ±0.05* 48.20 ±1.93 ﹡24 h 16.27±0.46＊☆◇ 9.25±0.19＊☆◇ 6.93±0.31＊☆◇ 27.28 ±1.60＊☆◇15.31±0.49＊☆◇ 9.13±0.27＊☆◇ 2.18±0.03＊☆◇ 49.40±2.22＊☆

3 讨论

毛细血管内的微血栓形成与AP早期并发多脏器功能障碍及预后有密切关系［4］。炎症因子贯穿于AP发病的整个过程［3］。大鼠在SAP时炎性介质血小板活化因子(PAF)升高、血液流变性紊乱、内皮素(ET)、NO等血管活性物质平衡失调可导致血循环障碍，对SAP发生和发展起重要的作用;及早采取干预措施对其预后有重要作用［5，6］。

SAP时胰腺微血管痉挛及微血管损伤的主要原因是NO的产生受到抑制。NO、ET是一对重要的血管张力调节物质［7］，是近年来发现的血管活性肽。NO具有强烈而直接的舒张血管内皮细胞，调节微血管通透性和改善胰腺血流并具有抗血小板聚集，抗平滑肌增生和防止细胞之间及其与血管内皮之间的黏连，从而有利于血液的流动等作用。ET具有收缩血管，促进血小板聚集，血管平滑肌增生和细胞间黏连的作用;可使胰腺微血管持续痉挛，通过胰腺腺泡ET受体，促进Ca2+内流，导致胰腺组织细胞损伤，而且还可收缩冠脉血管，影响心肌血供，减少心输出量，导致胰腺缺血。NO与ET相互促进，相互制约。一定浓度的ET可刺激NO增加，NO可通过对ET的调节而间接影响血管张力;同时也可抑制血小板和白细胞黏附、聚集［8］。

丹参具有活血化瘀、祛瘀止痛、凉血消痈、活血通经等作用［9，10］。丹参对心、肝、肺、脑、胰腺等多种组织器官的缺血再灌注损伤具有明显改善作用［11］。丹参及其所含的丹参素具有改善微循环障碍，从而改善细胞缺血缺氧所致的代谢障碍的作用，可改善局部滴注去甲肾上腺素造成小鼠肠系膜微循环障碍，能扩张收缩状态的肠系膜微动脉，加快血流流速，消除血瘀滞。同时，对 ET、NO也有一定影响［12］。可抑制缺氧肺动脉内皮细胞分泌 ET，从而减轻缺氧性肺动脉血管的收缩。丹参具有抑制血小板黏附、聚集、释放的作用，能有效降低血液红细胞的聚集指数，调节血液流变性，改善血液黏稠度，加速红细胞的流速，从而改善胰腺微循环［13］，提高胰腺组织对缺氧的耐受性，减少氧自由基的产生。同时也能抑制胰酶的大量分泌，减轻胰酶对胰腺的“自我消化”作用，使炎症渗出减少，组织水肿减轻以及有效抑制炎症反应等的作用，能促进胰腺细胞的再生，扩张胰腺血管，对AP胰腺组织的损害具有明确的保护作用，同时也可促进胰腺恢复。

本研究结果显示，AP大鼠各项血液流变学指标均较模型组下降，说明丹参用于AP能改善血液流变性，调节血液黏稠度，并有改善胰腺坏死区局部微循环作用［13］。但单纯丹参治疗AP效果有限。

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