阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

范瑞琴

（荆州市第二人民医院肝病科，湖北 荆州434000）

王超

（长江大学医学院，湖北 荆州434023）

肝纤维化是慢性肝病演变成肝硬化的中间环节，如何减轻、阻断甚至逆转肝纤维化是亟待解决的临床问题，抗病毒和抗纤维化治疗是目前两种主要手段。阿德福韦酯通过抑制核酸多聚酶，可减少病毒在肝细胞内复制。复方鳖甲软肝片具有活血祛瘀，益气养肝，减少肝内胶原蛋白合成及沉积的功效［1］。本研究采用阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，观察其抗肝纤维化的临床疗效。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取某院肝病科2011年2月至2013年2月收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者67例，其中男43例，女24例。年龄33～64岁，平均年龄（44.5±8.4）岁。临床诊断均符合2002年中华肝脏病学会推荐的 《肝纤维化诊断及疗效评估共识》［2］。患者随机分为治疗组（34例）和对照组（33例）。所有患者满足血清HBs Ag、HBe Ag阳性，HBV DNA定量＞104copies／mL持续半年以上；ALT、AST＞2倍正常值上限；透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC－Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）四项肝纤维化指标中至少2项升高；排除其他类型肝炎病毒感染及慢性肝脏疾病等；近半年内未接受过抗病毒及免疫调节药物的治疗。两组患者性别、年龄及病情等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组给予阿德福韦酯（江苏正大天晴药业股份有限公司）10 mg口服，1次／d，加用复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司）2g／次口服，3次／d；对照组仅给予阿德福韦酯治疗。两组疗程均为12个月。

1.2.2 观察指标 包括上腹部疼痛、乏力、纳差等症状；肝功能（ALT、AST、TBIL）指标；肝纤维化四项指标（HA、LN、PC－Ⅲ、Ⅳ－C）采用放射免疫法检测，试剂盒购自北京北方生物技术研究所。

1.3 统计学分析

应用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床症状改善情况

两组患者的上腹部疼痛、乏力、纳差改善率，治疗组分别为82.4%（28／34）、88.2%（30／34）和85.3%（29／34），对照组分别为60.6%（20／33）、66.7%（22／33）和63.6%（21／33），治疗组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗后肝功能复常率比较

治疗组血清ALT的复常率为88.2%（30／34），明显高于对照组的72.7%（24／33），差异有统计学意义（P＜0.05）；两组血清AST、TBIL比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗后肝功能复常率比较

2.3 两组治疗前后血清肝纤维化指标比较

两组治疗后肝纤维化4项指标较治疗前均有改善，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组治疗后效果较对照组改善更显著，差异亦有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清肝纤维化指标比较 ng／ml

3 讨论

肝纤维化是肝脏细胞外基质（ECM）在肝脏内过度沉积，是慢性肝炎发展至肝硬化的一个重要阶段，早期有效的抗肝纤维化治疗，对阻断或逆转慢性肝病发展具有重要的意义。目前，抗肝纤维化治疗强调祛除病因（抗病毒）和抗肝纤维化的联合治疗［3］。阿德福韦酯是应用较广泛的核苷类抗病毒药物，针对病因治疗，其优点是耐药率低，长期使用耐受性好，通过抑制乙肝病毒复制，可以减轻肝纤维化。而中药制剂近年来在抗肝纤维化治疗上显出一定的优势，临床应用展现出良好的前景。复方鳖甲软肝片是已被证实能有效缓解肝纤维化及早期肝硬化进展的中成药，由鳖甲、三七、赤芍、冬虫夏草、紫河车等组成，各种成分协同互补，相得益彰，具有益气养血、化瘀解毒、扶正祛邪、软坚散结等功效效［4］，其抗肝纤维化机制与减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白在肝窦及窦周间隙过量沉积，抑制肝星状细胞（HSC）活化，促进已活化HSC凋亡，减少ECM的合成与沉积等因素有关［5］

本研究显示，治疗组患者治疗后的上腹部疼痛、乏力、纳差改善率明显优于对照组，治疗组ALT的复常率亦明显高于对照组，提示使用阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片临床疗效显著。治疗组患者治疗后能明显改善肝纤维化，HA、LN、PC－Ⅲ、Ⅳ－C各项指标下降较对照组显著，提示复方鳖甲软肝片具有良好的抗肝纤维化效果，联合用药更有利于从多方面阻断慢性乙型肝炎肝纤维化的病情进展。

总之，阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片在缓解临床症状，减轻肝脏的持续性损伤，改善肝纤维化程度，延缓疾病进展等方面明显优于单纯的阿德福韦酯抗病毒治疗，显示出中西医联合用药的优势，具有一定的临床应用价值。

［1］贺娟，徐贵丽 .复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效的系统评价 ［J］.中国药房，2010，21（44）：4199－4201.

［2］中华肝脏病学会肝纤维化学组 .肝纤维化诊断及疗效评估共识 ［J］.中华肝脏病杂志，2002，10（5）：327－328.

［3］孙博 .扶正化瘀胶囊与安络化纤丸抗肝纤维化治疗的疗效比较 ［J］.中国老年学杂志，2011，31（8）：1433－1434.

［4］方国平，柳龙根，郑中伟 .复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化72例疗效观察 ［J］.山东医药，2009，49（41）：91－92.

［5］周光德，李文淑，赵景明，等 .复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的实验研究 ［J］.解放军医学杂志，2004，29（7）：563－564.