早期康复训练对创伤性颅脑损伤患者血清基质金属蛋白酶蛋白表达的影响

梁爱萍

创伤性颅脑损伤发生后病情常较重，积极进行康复训练及治疗对提高疗效有重要价值。有研究显示，创伤性颅脑损伤后患者血清及内环境中细胞因子异常表达，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)对促进创伤性颅脑损伤及继发脑水肿有重要影响[1-2]。康复治疗神经功能有重要的修复作用[3]。我们探讨早期康复治疗后，创伤性颅脑损伤患者血清中MMP-2和MMP-9表达。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2010年1月～2011年12月在本院诊治的创伤性颅脑损伤患者，并经影像学确诊。排除标准：①脑损伤后严重昏迷，并呈植物状态；②伴认知功能障碍；③伴心血管系统疾病；④伴其他引起MMP-2和MMP-9增高的炎症性及免疫性疾病的患者。

患者分为两组。观察组45例，其中男性30例，女性15例；年龄45～68岁，平均56.5岁。对照组45例，其中男性30例，女性15例；年龄45～68岁，平均56.5岁。

1.2 治疗方法

对照组患者应用高压氧、神经营养药物(醒脑静、脑蛋白水解物、纳络酮等)进行常规性治疗。观察组除上述治疗外，加用3阶段早期康复。①促醒期：主要以家属干预为主，同时辅以针刺曲池、合谷、足三里、外关等穴，每次0.5 h，每周3次；同时应用以早期高压氧仓+电动起立床(恢复直立状态)结合治疗。此阶段主要针对昏迷患者。②提高认知功能期：采用心理学认知功能训练+音乐疗法+被动(或辅助)肢体功能训练。针对意识恢复但认知功能差，不能主动配合肢体功能训练的患者。③高级脑功能完全恢复或恢复到能主动配合康复运动后，行有针对性的肢体功能康复运动治疗，根据患者的情况制定个体化康复运动治疗方案。共治疗4周。

1.3 MMP-2和MMP-9的检测

MMP-2和MMP-9试剂盒均购自武汉博士德生物技术公司。患者于治疗前后抽取静脉血10 ml，ELISA法检测血清中MMP-2和MMP-9的表达。实验中严格质量控制。

1.4 疗效评定

基本治愈：神经功能缺损程度评分减少90%～100%。显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%～89%。进步：神经功能缺损程度评分减少18%～45%。无变化：神经功能缺损程度评分减少<18%或死亡。基本治愈和显著进步计为显效，计算显效率。

1.5 统计学分析

应用SAS 6.12软件进行χ2检验和t检验。显著性水平α=0.05。

2 结果

观察组显效率明显高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组疗效比较(n)

两组治疗前血清MMP-2和MMP-9的表达无显著性差异(P>0.05)；治疗后观察组MMP-2和MMP-9水平低于对照组(P<0.05)，观察组MMP-2和MMP-9下降值高于对照组(P<0.05)。见表2、表3。

表2 两组患者治疗前后血清MMP-2变化(nmol/L)

表3 两组患者治疗前后血清MMP-9变化(nmol/L)

3 讨论

创伤性颅脑损伤后患者脑组织中会继发脑水肿。MMPs的表达可以降低血管基底膜蛋白表达和紧密连接蛋白的表达，加重脑水肿；如果能有效抑制MMPs表达，可以降低血脑屏障通透性。脑损伤后MMP-9升高，一方面加重脑水肿，另一方面有利于炎性细胞和炎性因子通过脑血屏障，引起脑组织进一步的损伤[4-5]；MMP-9可以降解脑血管基质的关键成分，使基膜和紧密连接结构破坏，通透性增加[6-7]。MMP-9还能特异性降解髓鞘碱性蛋白，引起脑组织的实质性的病变；有助于中性粒细胞浸润到脑组织；可以激活其他炎性介质，引起脑组织的损伤；介导基质蛋白的降解，诱发神经细胞的坏死[8-9]。

本研究显示，早期康复可以有效下调血清MMP-2和MMP-9表达，可能恢复动态平衡，对神经细胞修复有积极作用[10]。

[1]李建,刘绍明.大鼠液压脑损伤后早期脑微血管基底膜成分改变及MMP-9表达的实验研究[J].中国临床神经外科杂志,2008,13(8):484-487.

[2]Teng L,Yu M,Li JM,et al.Matrix metalloproteinase-9 as new biomarkers of severity in multiple organ dysfunction syndrome caused by trauma and infection[J].Mol Cell Biochem,2012,360(1-2):271-277.

[3]郭艳丽,丰建宇.颅脑损伤患者早期康复训练的探讨[J].黑龙江医药,2010,23(3):491-492.

[4]Akamatsu Y,Saito A,Fujimura M,et al.Stachybotrys microspora triprenylphenol-7,a novel fibrinolytic agent,suppresses superoxide production,matrix metalloproteinase-9 expression,and thereby attenuates ischemia/reperfusion injury in rat brain[J].Neurosci Lett,2011,503(2):110-104.

[5]Bakos SR,Costanzo RM.Matrix metalloproteinase-9 is associated with acute inflammation after olfactory injury[J].Neuroreport,2011,22(11):539-543.

[6]李鑫,季楠,赵元立,等.自发性脑出血继发脑水肿患者血清水肿标志物的检测及意义[J].山东医药,2008,48(31):60-61.

[7]Guo ZD,Sun XC,Zhang JH.Mechanisms of early brain injury after SAH:matrix metalloproteinase 9[J].Acta Neurochir Suppl,2011,110(Pt 1):63-65.

[8]李季林,陈雪林,盛罗平.MMP-9与颅脑损伤的最新研究进展[J].中华全科医学,2011,9(2):271-272.

[9]崔向宁,尹岭,王玉来.脑疏血宁对颅脑创伤后大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响[J].北京中医药大学学报,2005,28(2):60-62.

[10]甄云,陈天宝,陈麒声,等.局部亚低温对脑出血后血清MMP-9和c-Fn的影响[J].中国热带医学,2011,11(11):1402-1403.