肾损伤分子-1联合尿β2-微球蛋白在早期高血压肾病中的诊断价值

袁秀兰

高血压是最常见的慢性疾病，其导致的并发症包括对心、脑、肾等组织的损伤，而高血压肾病也是临床常见的继发性肾病。众所周知肾小球主要由细小动脉构成，高血压导致肾病的原因就是细小动脉的硬化，进而使肾小球逐渐发生玻璃样变性和纤维化坏死，而肾小管因长期缺乏血液供应而发生变形、萎缩［1］。而高血压肾病起病隐匿，现阶段临床用来反映肾功能变化的肌酐、尿素氮往往存在滞后性，为此，如何早期检测出高血压肾损害是临床研究的重点。本研究采用联合检测尿KIM-1 和尿β2-MG 来检测高血压肾损害。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011～2012 年来我院住院治疗的40例高血压肾病患者为高血压肾病组，其中男性21例，女性19例，年龄34～65 岁，平均年龄（43.4±12.4）岁；40例高血压无肾病患者为高血压无肾病组，其中男性20例，女性20例，年龄32～64 岁，平均年龄（42.8±11.9）岁；40例肾功能及血压均正常的健康体检者为正常对照组，其中男性19例，女性21例，年龄33～66 岁，平均年龄（43.7±11.3）岁，并排除其他泌尿系统疾病、继发性高血压、糖尿病及肝肾功能不全患者。三组患者在性别、年龄差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 高血压肾损害标准因国内外尚无统一诊断标准，参考《肾脏病临床概览》［2］以及《临床肾脏病学》［3］中的标准：（1）高血压病史长且血压控制欠佳，最早的症状为夜尿增多，夜尿量超过24h 总尿量的1/2或在750ml以上）。（2）尿检改变轻微，1+＜尿蛋白≤2+，或者微量白蛋白尿20-200ug/min,尿沉渣无明显细胞成分。（3）尿NAG酶及β2-微球蛋白增高。（4）客观检查有心脑眼等高血压靶器官损害的证据。（5）临床无肾毒性物质暴露史、遗传或先天性肾脏病，或有其他系统疾病可能导致肾损害的证据。（6）可有高血压家族史。高血压无肾损害组诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》。

1.3 检测方法 采集各组晨尿8ml、禁食、禁饮8～12h后于次晨采空腹血，立即送检，取3ml 应用放射免疫比浊法检测尿β2-MG浓度，试剂由中国原子能科学研究院提供。操作步骤严格按说明书由专人进行操作。KIM-1 检测所有实验者留取新鲜中段尿液5ml于常温下2000r/min 离心15min 后收集上清液，于-20℃冰箱保存，KIM-1 采用双抗体夹心酶标免疫分析法应用美国ADL公司生产的原装试剂，Scr测定由日本OLYMPUS 公司生产生化仪OLYMPUS—AU2700 完成，由专人按说明书要求操作。KIM-1＞9.9 pg/ml，β2-MG＞0.4 mg/L，Scr＞l10μmol/L为阳性。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0 软件包进行分析，计量资料用（±s）表示，采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05时比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组尿KIM-1 和尿β2-MG 以及Scr 的比较 高血压肾病组尿KIM-1 和尿β2-MG 水平和高血压无肾病组的比较差异有统计学意义P＜0.05），高血压无肾病组与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），Scr水平的比较三组无差异（P＞0.05）。见表1。

表1 三组患者检测值比较（±s）

表1 三组患者检测值比较（±s）

注:*为高血压肾病组与高血压无肾病组相比，P＜0.05，Δ为高血压无肾病组与对照组相比，P＞0.05，#为高血压肾病组与高血压无肾病组相比，P＞0.05。

2.2 高血压肾病组尿KIM-1 阳性例数24例，阳性率60%，尿β2-MG 阳性例数25，阳性率62.5%，尿KIM-1和尿β2-MG 两者联合的阳性例数为37，阳性率为92.5%，二者联合的阳性率明显高于单一指标的阳性率（P＜0.05）。

3 讨论

3.1 血肌酐与早期高血压肾损害 高血压病通过引起细小动脉硬化而导致高血压性肾损害，早期具有隐匿性，终末期肾病中高血压肾损害所占的比例呈逐年上升趋势，及早检测出高血压肾损害，对处于可逆期的肾功能损害进行治疗是阻止其进入终末期肾病的最佳方式。肌酐主要通过肾小球滤过.在肾小管几乎不重吸收而排出体外，在正常情况下或肾轻度受损时，其肌酐排出量基本保持恒定，此外高血压肾损害早期主要损害肾小管功能，进而损伤肾小球功能。所以高血压患者常规检测肾功能的血清肌酐等常规检测指标的检测结果与健康者无显著差别时，但是其肾功能可能已经发生减退。可以这样认为当血肌酐出现异常时，其肾功能已经损失了一半。我们的研究也发现三组患者的血肌酐比较无差别。所以临床需要发现能够提前发现高血压肾损害的灵敏指标，对高血压肾损害进行早诊断、早治疗，延缓病情的进展。

3.2 尿β2-MG 和Kim-1 与早期高血压肾损害 有研究显示［4-5］尿β2-MG 可以认为是高血压肾损害早期的敏感指标、干预依据。健康人合成释放β2-MG的速度稳定，只被肾脏分解和排泄，因而可以作为评估肾小球及肾小管功能状态的指标。尿液中β2-MG增高时，提示肾小管功能异常，因此测定尿β2-MG对了解肾小管损伤具有重要意义。而高血压前期对肾脏的损伤主要损伤肾小管功能。所以可以采用尿β2-MG 来检测早期高血压肾病。Kim-1 是肾脏近端小管上皮细胞的一种细胞内跨膜糖蛋白，能调节肾小管的损伤和修复［6］。国外有学者认为［7］Kim-1 是一种敏感性和特异性都较高的肾小管早期损伤的标志物，尿中Kim-1水平和肾组织损害呈正相关，所以可以检测尿中Kim-1 的浓度进而反应肾小管损伤。而肾小管间质病变比肾小球病变在肾脏疾病的发生、发展过程中起着更为重要的作用，并决定肾脏疾病的预后和转归［8］。我们的研究发现早期高血压肾损害组患者尿KIM-1和尿β2-MG明显高于高血压无肾病组，而高血压无肾病组合正常组的比较无差别。再次验证了尿KIM-1和尿β2-MG 可以对高血压肾损害进行早期诊断。此外我们的研究发现二者联合检测的阳性率会优于单一指标的阳性率，所以联合检测尿KIM-1和尿β2-MG可以作为高血压肾病筛查指标，尿KIM-1和尿β2-MG联合检测能够提高早期高血压肾病检测率。

［1］何东明，符春晖，严华.多种生化指标联合检测对高血压肾损害早期诊断的价值［J］.中国临床新医学，2012,05（7）：613-616.

［2］王海燕.肾脏病临床概览［M］.北京：北京大学医学出版社，2010:389-340.

［3］叶任高，李幼姬，刘冠贤.临床肾脏病学.［M］.北京：人民卫生出版社，2008:360-363.

［4］邱清芳，丁兆明，程永娟.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、尿微量蛋白联合检测在高血压肾损害早期诊断中的意义［J］.检验医学，2008,23（4）：379-383.

［5］吕瑗玲.血、尿β2微球蛋白测定在儿童过敏性紫癜早期肾损害中的临床意义［J］.四川医学，2008，29（7）：905.

［6］李慧凛，张金元，黄健，等.尿肾损伤分子-1检测对伽玛刀治疗过程中肿瘤患者发生AKI的早期诊断［J］.中国中西医结合肾病杂志，2009，10（8）：700-704.

［7］Andrea BK，Mirjan M，Van Timmeren，et al.Reduction ofProteinuria in adriamycin-induced nephropathy is associated withreduction of renal kidney injury molecule（KIM-1）over time［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2009，296（11）：1136.

［8］孙伟，曾安平，王钢，等.肾小管间质病变与进行性肾小球损害［J］.医学综述，1998，4（10）：532-535.