小剂量安体舒通对社区单纯收缩期高血压患者血压影响的临床研究

姬文慧+陆军+钟宁+陈冬冬+王占成+方宁远

摘 要 目的：研究小剂量安体舒通对单纯收缩期高血压（isolated systolic hypertension， ISH）患者血压的影响。方法：83例ISH患者随机分为治疗组和对照组，在继续目前降压治疗的基础上，治疗组患者每天服用安体舒通10 mg，对照组患者每天服用维生素C 0.3 g，比较治疗前和治疗13周后两组患者的血压和电解质、血肌酐水平。结果：与治疗前相比，治疗组患者的收缩压明显降低，而舒张压和血钾水平没有明显变化，对照组的收缩压、舒张压以及血钾和血肌酐水平没有明显变化。结论：小剂量的安体舒通可以安全有效地降低ISH患者的收缩压。

关键词 安体舒通 单纯收缩期高血压 血压

中图分类号：R983.1； R544.1 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2014）21-0034-03

Effects of small dose of spironolactone on the patients

with isolated systolic hypertension in community

JI Wenhui1， LU Jun1， ZHONG Ning1， CHEN Dongdong1， WANG Zhancheng2， FANG Ningyuan3

（1. Department of Internal Medicine， Huajing Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200231， China；

2. Department of Cardiology， Shanghai Eighth Peoples Hospital， Shanghai 200235， China；

3. Department of Geriatrics， Renji Hospital Affilicated to Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200001，China）

ABSTRACT Objective： To study the effect of small dose of spironolactone on the patients with isolated systolic hypertension （ISH） in community. Methods： Eighty-three cases of ISH patients were randomly divided into a treatment group and a control group. Based on the original antihypertensive treatment， patients in the treatment group took spironolactone at a dose of 10 mg daily while vitamin C 0.3 g daily in the control group. Blood pressure， electrolytes and serum creatinine levels in all patients were detected before treatment and 13 weeks after treatment. Results： Systolic blood pressure （SBP） was significantly reduced， and diastolic blood pressure （DBP） and serum potassium levels had no significant change in the treatment group 13 weeks after treatment while SBP， DBP， serum potassium levels and serum creatinine levels had no significant change in the control group. Conclusion： The SBP of patients with ISH can be safely and effectively reduced by taking a small dose of spironolactone.

KEY WORDS spironolactone； isolated systolic hypertension； blood pressure

随着社会老龄化进程的加速，老年高血压患者明显增加，60岁以上人群的高血压患病率达49%，其中单纯收缩期高血压（isolated systolic hypertension， ISH）占60%以上[1]，在社区这个比例可能还要更高。降压药物能有效降低高血压引起的致命或非致命性心脑血管事件，但对ISH患者本来就不高甚至还低的舒张压的降低可能引起或加重心脏等其他脏器因血流灌注不足导致的功能障碍[2]。安体舒通是竞争性的醛固酮受体拮抗剂，在顽固性高血压的治疗中取得了较好的疗效[3]。我们将小剂量安体舒通用于社区ISH患者的辅助治疗，以期降低ISH患者的收缩压，提高社区高血压患者治疗的达标率。

资料与方法

一般资料

83例ISH患者均选自2012年2月-2013年10月上海市徐汇区华泾社区卫生服务中心内科门诊和社区服务站正在接受降压治疗的轻中度高血压患者，血压水平符合《中国高血压防治指南 2010》关于ISH的诊断标准，即SBP≥140 mmHg、DBP<90 mmHg，并且满足SBP<180 mmHg。其中男43例，女40例，年龄60～82岁，平均（70±15）岁，病程15～40年，排除合并严重的心脑血管疾病、糖尿病、慢性肝肾功能不全以及已经服用安体舒通的患者。

分组与治疗随访

根据随机数字编码表，把入选患者随机分为两组，对照组41例，治疗组42例，入选患者继续接受原有治疗，在完成常规的血电解质、肾功能等实验室检查后，对照组患者服用维生素C 0.3 g/d，试验组患者服用安体舒通10 mg/d。每月随访1次血压和血电解质，随访期共13周。

统计学处理

采用SPSS 17.0分析软件，计量资料以（均数±标准差）表示，计数资料以频数表示。两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者在性别组成、年龄、血压水平和电解质水平、体质量指数等方面相近，差异无统计学意义，结果见表1。

治疗13周后，对照组患者的血压、血清钾、血肌酐没有明显变化，治疗组患者的收缩压明显降低[（167±48.0） mmHg 对 （158±6.51） mmHg， P<0.05]，舒张压略有降低、血清钾水平略有升高，但与治疗前的差异无统计学意义，结果见表2。

治疗组有1例在第8周时出现血钾升高（5.7 mmol/L），退出研究，2例出现轻微单侧乳房胀痛，完成全程随访。

讨论

收缩压、舒张压、平均动脉压以及脉压等血压参数在心脑血管事件的预测方面都有一定的意义，近年来引起重视。在50岁以前，大多数高血压患者以舒张压升高为主，收缩压接近正常，50岁以后，收缩压逐渐升高，而舒张压则呈下降趋势，脉压差增加，而脉压与大动脉弹性功能相关，脉压升高成为较强的冠心病事件预测因子[1]。ISH是老年高血压最常见的临床类型[4]，它是指收缩压升高而舒张压不高甚至降低的一种状态。《中国高血压防治指南2010》把ISH定义为在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量收缩压≥140 mmHg，舒张压<90 mmHg。研究证实，SBP每增加10 mmHg，亚洲人群脑卒中与致死性风险分别增加53%与31%[5]。导致ISH的原因较多，主要与随年龄增长的动脉硬化程度增加[6]、血压调节的神经体液机制异常以及老年性心脏瓣膜变化以及血流动力学异常有关[7]。研究显示[8]，ISH的心血管病死率明显高于双期高血压， 积极控制血压可以让老年高血压患者获益[9]。不少老年ISH合并冠心病，过度降低舒张压会加重心肌缺血，因此，老年ISH的患者在降压治疗过程中要兼顾舒张压水平[10]。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）是高血压患者降压治疗的常用药物，但是老年ISH患者常以低肾素、低交感活性、高容量、高搏出量为特点[11]，利尿剂对其的治疗效果较好。安体舒通在心衰患者治疗中的有益作用已得到业界的一致推崇[12]，它的有益作用源于其对血管基础病变的改善，这可能有助于改善因动脉管壁僵硬度增加而致的老年ISH患者脉压的增加。正是因为安体舒通拮抗醛固酮、对抗去甲肾上腺素、AngⅡ、抑制胶原的合成以及直接扩张外周血管等作用，近年来把它用于顽固性高血压的治疗，这对降低老年ISH患者的心脑血管疾病风险具有重要的意义[3]。张俊松等[13]发现，高血压患者服用小剂量安体舒通，1个月后就有轻度的降压效应，而且主要是以降低收缩压为主，这种作用到3个月时更加明显。

我们的研究发现，小剂量安体舒通（10 mg/d）治疗13周后，ISH患者的收缩压明显降低，而舒张压和血钾、血肌酐水平没有明显变化。安体舒通降低收缩压的主要机理可能有：①轻微的利尿作用；②降低血管壁僵硬度、减慢脉搏波速度和动脉反射波增强指数，这是安体舒通降低收缩压的主要机制[14]；③抑制醛固酮逃逸。长期应用ACEI或ARB可引起醛固酮逃逸现象，促使血压升高，而安体舒通具有抑制醛固酮逃逸的作用[15]。

目前，关于安体舒通治疗顽固性高血压的研究，使用的剂量在12.5～60 mg/d不等，随剂量的加大，高血钾和血清肌酐升高的比例也有所增加。我们用的剂量是10 mg/d（半粒），不仅患者服用方便，而且血钾升高、乳房胀痛等不良反应也很少，提示10 mg/d的安体舒通口服可以安全地用于肾功能正常的ISH患者，这无疑对社区高血压的治疗提供了一种有效手段。关于其长期治疗的疗效以及合理剂量的选择，有待于进一步研究。

参考文献

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（收稿日期：2014-05-19）

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