从临床出发回到临床

戎瑞明（复旦大学附属中山医院泌尿外科，上海200032）

当我大学毕业来到中山医院泌尿外科，有幸接受到熊汝成教授的亲自教诲，他曾经说过：“开一个刀可以救治一个患者，发明一项技术可以救治成千上万患者”，熊老身体力行，他领导研制了国内第一台平板型透析机和体外震波碎石机，造福了成千上万的患者。作为一名身处研究型医院的临床医生，我们开展科研工作的最终目标就是要治病、救人。因此我认为好的科研选题就应该从临床需求出发，并能将成果转化应用于临床,也就是说我们需要应用科学创新的思维方式，将临床需求和基础研究手段密切结合，真正实现医学科研的价值。因此，科研的选题就要来自临床需求，科研的结果就要能够回归到临床的应用，就像在这似锦繁花中找出真正有规律、有价值的东西。

有人说提出一个问题往往比解决一个问题更重要，科学、创新、可行、需要和效益是我们进行医学科学研究永恒的主题。我们在临床工作中发现急性肾损伤发病率高，危害大，肾移植中缺血/再灌注就是一个急性损伤的过程。促红细胞生成素（EPO）是尿毒症患者普遍应用的药物。

通过阅读文献我们了解到EPO对组织器官急性损伤具有保护作用，于是我们就形成了一个原始的想法，移植术前透析患者应用的EPO是否对肾缺血/再灌注损伤发挥保护作用。通过研究我们证实EPO改善了肾功能和组织结构，同时抑制中性粒细胞浸润和炎症因子表达，基础研究表明EPO对肾缺血/再灌注损伤具有保护作用。然而回到临床，我们发现EPO需要远超临床用量才能发挥组织保护作用，因此并不具有临床应用价值。

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我们通过查阅文献认识到，EPO有2种形式的受体：促红受体和组织保护受体，而在EPO3D结构中包含11个氨基酸的线性肽可以只激活组织保护受体却没有促红细胞生成作用。新的问题就摆到了我们面前，我们能不能自主合成线肽？它对肾脏缺血/再灌注损伤的保护作用及机制如何？有什么可以改进？我们首先自主合成了促红细胞生成素衍生肽（HBSP），证实它能改善肾功能及减轻组织损伤，而缺血/再灌注损伤的过程伴随着组织保护性受体表达升高，HBSP对该受体表达具有负反馈的调节作用。HBSP的器官保护作用可能是通过抑制损伤组织细胞凋亡实现的，这种抑制是通过激活PI3K/Akt信号通路完成的，这些研究结果都是对HBSP组织保护机制的新发现。

当我们重新用临床应用的思维方式审视我们的研究结果，我们立刻发现了研究的缺陷，因为HBSP的半衰期仅数分钟，而缺血/再灌注损伤过程持续3天以上，也因此我们找到了创新的突破口——环化线肽。我们与中科院合作合成了具有自主知识产权的环肽CBSP并申请了专利，初步的研究结果显示其良好的临床应用前景。同时我们结合团队研究的成果和基础，积极拓展研究的广度和深度，我们借鉴前期取得的蛋白组学和代谢组学研究手段，应用分子对话和网络调控的研究思路，申请到国家自然科学基金和上海市科委基金。我们还将在已建立大动物猪肾移植模型的基础上进一步探讨其临床应用的可行性，就像这蜜蜂和向日葵，我们从临床寻找灵感吸取养分，最终的成果将回馈临床。我们需要站得更高一点，看得更远一点，发挥团队的协作精神，向着更有价值的目标前行。

总结我们的科研体会就是：现象入手抓本质，科学问题找凝炼，逐层深入成系列，探究机制不表面，回归临床现价值，医生也懂做科研。

从临床出发回到临床。我相信我们临床医生科研的明天一定会更加美好！