地龙提取液治疗糖尿病足的疗效观察

于兴兵 张贤春 谢振年

(1河北省清河县人民医院普外科，清河，054800;2中国中医科学院西苑医院，北京，100091)

血管病变是导致糖尿病患者残疾和死亡的重要原因，如果引起下肢感染，形成溃疡，深部组织遭到破坏，则称为糖尿病足(Diabetic Foot，DF)，其发生概率约为15%[1－2]。中医对 DF 的治疗具有很大的优势[3]，中药制剂可改善动脉硬化和微血管病变，使血液流变学恢复正常，从而促进糖尿病足的康复。为探讨地龙提取液对DF的临床疗效，笔者近年来以之治疗本病，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准 1)年龄45～75岁;2)符合2型糖尿病的诊断标准[4]:糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或 OGTT餐后两小时血糖≥11.1 mmol/L;3)肢端皮肤溃疡，或较深的穿透性溃疡合并软组织感染，符合Wagner 1～2级坏疽标准[5]:1级表现为足部皮肤表面溃疡，但无感染表现，2级表现为较深的穿透性溃疡，常合并有软组织感染，但无骨髓炎或深部脓肿;4)签署知情同意书。

1.2 排除标准 1)癌性、结核性及其他特异性的溃疡;2)足部伴有其他严重血管性病变或合并外伤者;3)其他器官或系统严重感染者;4)严重心肝肺功能不全和造血系统疾病者;5)对本类药物成分过敏者;6)妊娠和哺乳期妇女，或有生育计划者;7)精神疾病患者和生活不能自理者;8)不配合治疗及治疗结束前失访者。

1.3 一般资料 92例病例均为2010年1月至2013年1月我院收治的患者，按随机数字表法随机分为治疗组(40例)和对照组(52例)。治疗组中男性18例，女性22例;年龄51～69岁，平均(52.38±14.39)岁;糖尿病病史4～18年，平均(9.34±2.08)年;DF病史4个月至2年;空腹血糖(13.19±5.76)mmol/L;Wagner分级:1级26例，2级14例。对照组中男性25例，女性27例;年龄45～69岁，平均(51.26±15.37)岁;糖尿病病史3～21年，平均(10.63±2.75)年;DF病史5个月至2年;空腹血糖(13.25±5.68)mmol/L;Wagner分级:1级30例，2级22例。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 对患者进行糖尿病知识教育，以调理饮食、戒烟禁酒、控制体重、抬高患肢、限制活动为基础，采取西医常规治疗措施，包括:1)使用适宜的药物或胰岛素以严格控制血糖;2)减轻对足部的压力负荷，避免附加于患肢的所有机械压力;3)积极处理高血压、高脂血症、低蛋白血症、周围神经病变、肢体缺血性病变等影响坏疽愈合的不良因素;4)对局部皮损进行清创引流，使用碘伏换药治疗，2级患者根据药敏试验选用适当抗生素抗感染治疗;5)其他对症支持治疗，如水肿明显者适当使用利尿剂等。治疗4周后评定疗效。

2.2 治疗组 在对照组基础上加用地龙提取液治疗。地龙提取液的制备方法[6]:将活体地龙断体后于自然环境下养殖3 d后进行低温匀浆，4℃抽提24 h，然后于4℃、10 000 r/min离心30 min，所得上清液即为断体地龙粗取液，分装后于冰箱－20℃保存，使用时取适量涂抹于创面处，2次/d。治疗4周后评定疗效。

3 观察项目与统计学方法

3.1 观察项目 观察患者创面愈合情况、临床症状变化情况和不良反应发生情况。实验室检查指标包括C反应蛋白(CRP)、胰岛素样生长因子－1(IGF－1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)。

3.2 统计学方法 试验数据采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计量资料以(±s)表示，采用t检验;等级资料采用秩和检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 临床疗效判定标准[7]显效:创面愈合80%以上，自觉症状消失或明显减轻;有效:创面愈合40%以上，自觉症状明显减轻;无效:未达到以上标准甚至加重者。

4.2 临床疗效比较 治疗组和对照组总有效率分别为90.00%、82.69%，组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果如表1所示。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

4.3 创面情况比较 两组患者治疗后组间比较，溃疡面积、脓性分泌物和创面肉芽组织的差异均有统计学意义(P＜0.05)。结果如表2所示。

表2 创面情况比较

表3 创面愈合时间、CRP和IGF－1比较

4.4 创面愈合时间、CRP和IGF－1比较 结果如表3所示。治疗组创面愈合时间快于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后治疗组CRP低于对照组，IGF－1高于对照组，组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

4.5 VEGF比较 治疗第7 d起，治疗组患者血清VEGF高于对照组，各时间点组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果如表4所示。

表4 两组VEGF比较(ng/L)

4.6 不良反应 两组患者治疗过程中均未见创面感染及肉芽过度增生等明显不良反应。

5 讨论

2型糖尿病是临床常见病和多发病之一，我国的发病率高达9.7%，其截肢率是非糖尿病病人的40倍[8]，多因DF所致。目前对于DF的治疗倾向于保守治疗为主，西医主要使用降糖、控制感染和改善血液循环药物进行治疗，虽有一定疗效，但仍有22%的患者需要进行手术治疗[9]。本病属中医学“脱疽”范畴，络病是糖尿病慢性并发症共同的病理基础，络脉瘀阻是其病机的关键环节，当以化瘀通络为主要治则[10]。地龙具有清热、平肝、通络之功，《会约医镜》谓其“治跌打损伤，痘疮紫黑”。现代研究表明[11－13]，地龙提取物具有纤溶和抗凝血作用，能增强巨噬细胞的免疫活性，缩短炎症周期，促进肉芽组织中肌纤维母细胞增生，促进表皮生长，进而有利于伤口收缩愈合。李东冰[14]等报道地龙通过抗炎、促毛细血管、成纤维细胞增生等作用加速肉芽填充速度，缩短伤口愈合的时间。此外，地龙还可镇痛、利尿消肿，有降压、降脂、降糖和改善胰岛素抵抗的药理活性。《疡科纲要》曰:“疮疡为病，发见于外，外治药尤为重要。”有鉴于此，笔者使用地龙提取液治疗本病，即取其活血通络之功。本研究结果表明，地龙提取液可降低患者CRP水平，说明其有抗炎作用;可升高患者IGF－1水平，而IGF能诱导碱性成纤维细胞生长因子等的表达，促进聚葡萄糖胺等细胞外基质的合成和分泌，对创面损伤修复有重要的促进作用[15];并可升高患者血清VEGF水平，而VEGF可促进内皮细胞增生和新生毛细血管形成，为成纤维细胞的增殖及胶原的合成提供足够的营养物质，促进肉芽组织的生长，从而促进创面愈合[6]。

本研究结果显示，治疗组总有效率为90.00%，在改善溃疡面积、脓性分泌物和创面肉芽组织、加速创面愈合等方面均优于对照组(P＜0.05)，且地龙提取液制备方法简便，价格较为低廉，易于储存，治疗过程中无创面感染及肉芽过度增生，未见明显不良反应，提示地龙提取液联合常规西医治疗对糖尿病足的临床疗效安全可靠，其机制可能与降低CRP、提升IGF－1和VEGF水平有关，但仍需多中心大样本的随机双盲对照临床研究和药学试验予以验证。

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