达因-35与来曲唑治疗多囊卵巢综合征无排卵性不孕患者的临床研究

广州市妇女儿童医疗中心妇产科（广州510623） 杨丽君 易丹妮 龙燕芬

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是一种临床常见的内分泌紊乱性疾病，育龄妇女的患病率约为5%～10%，约占无排卵性不孕症患者的75%左右［1］。多囊卵巢综合征的病因至今尚不明确，以血黄体生成素水平、血黄体生成素／促卵泡生成素比值升高为特征［2］。克罗米酚是PCOS的一线促排卵药物，有价格低廉、应用方便的优点，但是约20%～25%的PCOS患者对克罗米酚有抵抗，且应用该药有多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征的风险［3］。来曲唑是第3代芳香化酶抑制剂，现被广泛应用于对克罗米酚有抵抗的患者治疗［4］。本研究通过对按照此原则治疗的47例PCOS患者进行研究，以探讨达因-35与来曲唑对多囊卵巢综合征无排卵性不孕患者的治疗效果。

资料与方法

1 一般资料 研究对象为2009年6月至2011年6月在我院就诊的多囊卵巢综合征患者，均符合PCOS的诊断标准，即：①无排卵或者有稀发排卵；②有高雄激素血症和（或）有高雄激素的临床表现；③ 卵巢发生多囊性改变，即表现为：一侧或双侧卵巢内的卵泡的直径为2～9mm≥12个，和（或）者卵巢体积≥10ml；④上述三项中至少符合其中两项，并排除其他如柯兴氏综合征、先天性肾上腺皮质增生等引起高雄激素的病因，即可确诊。本研究中的47例患者年龄为26～39岁，平均年龄30.2岁，不育年限为1～5年，平均2.4年。47例患者随机分为A、B两组，两组一般情况无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法 A组患者从月经的第5d服用达因-35，每天1次，1次1片，连用21d，停药后7d重复用药，二甲双胍每天3次，每次500mg，以上2种药物共用3个月，第4个月于月经或者撤退性出血的第5天开始使用来曲唑，用量为7.5mg／d，连有5d；B组患者单独口服来曲唑，剂量用法同A组。两组均于月经第10天开始阴道B超检测排卵，当优势卵泡直径≥18mm的时候，对不能排卵的患者一次性注射绒毛膜促性腺激素10000U，指导性生活。

3 观察指标及方法 糖耐量成低IGT：测空腹血糖，并于口服葡萄糖75g2h后再次检查，若血糖高于7.8mmol／L，且低于11.1mmol／L，即可确诊为IGT。基础治疗前后均抽静脉血测睾酮值（T）、促黄体生成素（LH）值以及促卵泡刺激素（FSH）值。在促排卵治疗的阶段，通过阴道B超监测卵泡发育，检测卵泡的直径、生长速度及似圆度；在出现优势卵泡时，检测尿LH值。

4 统计学分析 采用SPSS11.0统计学软件进行数据分析，计量资料组间比较用t检验，计数资料组间比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 联合使用达因-35、来曲唑患者性激素水平的变化 通过测定LH、FSH的水平，我们发现患者口服达因-35，3个月后LH、T的水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义，FSH的水平有下降的趋势，但差异无统计学意义，见附表。

2 A、B两组患者排卵及妊娠情况的比较 通过对A、B两组患者排卵及妊娠情况的比较，我们发现A组患者26例中有24例于第一个月排卵；而B组患者21例有15例于第1个月排卵。排卵率分别为92.3%、71.43%，妊娠率分别为53.85%、33.33%。A组和B组患者之间的排卵率、妊娠率均有差异，且差异有统计学意义。

附表 联合使用达因-35、来曲唑患者性激素水平的变化

讨 论

多囊卵巢综合征是一种涉及内分泌、代谢、免疫等诸多因素的内分泌紊乱性疾病。目前临床上对PCOS的治疗原则为先进行基础治疗，首先纠正患者内分泌代谢紊乱，再进行促排卵的治疗。但是仍然有不少医院以及医疗机构仍沿用以前的治疗方法，在治疗多囊卵巢综合征的过程中，不经过基础阶段的治疗就进行促排卵治疗，本研究旨在通过实验探讨应用达因-35与来曲唑治疗PCOS的临床疗效。

达因-35是一种强效的孕激素，抗雄激素作用突出。二甲双胍是一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病的药物，它可以通过加强外周组织对葡萄糖的利用能力，抑制肠道对葡萄糖的吸收，从而改善外周的胰岛素抵抗，减轻胰岛素对卵泡刺激素的刺激作用。在本研究中，A组患者是先进行基础治疗后再进行促排卵治疗的，B组患者是直接进行促排卵治疗的。我们发现，治疗后血清中的促黄体生成素和睾酮的分泌水平较治疗前均显著降低，而B组患者血清中的激素水平则无明显差异。表明在治疗多囊卵巢综合征的过程中，联合应用达因-35和来曲唑既能有效的降低雄激素，又能增强胰岛素的敏感性，对调整体内激素水平有着较好的协同作用。

我们通过本研究发现，在治疗多囊卵巢综合征无排卵性不孕患者时，根据治疗原则选择先用基础治疗调整患者体内内分泌激素水平，再用促排卵药物进行促排卵，可以有效的提高排卵率和妊娠率，差异有统计学意义，并且改善了体内的激素水平和内分泌环境，在无排卵性治疗的过程中得到了较好的临床疗效，但是在本研究中，由于人群样本量偏少，联合使用达因-35和来曲唑是否能够改善妊娠率和流产率还需要更大样本的统计和分析。

［1］王 颖，王祎驰，田 英，等.多囊卵巢综合征患者血清甲状腺激素水平的变化及意义［J］.陕西医学杂志，2011，40（8）：994-995.

［2］刘 霞，郭彩霞.多囊卵巢综合征患者瘦素与载脂蛋白A5的相关性研究［J］.辽宁医学院学报，2012，33（5）：419-421.

［3］卢丽芳.通闭方配合克罗米酚治疗多囊卵巢综合征67例［J］.陕西中医，2008，29（7）：801-802.

［4］陈小芳，刘 云，殷朝晖，等.来曲唑和氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕疗效比较［J］.医药前沿，2012，（31）：35-36.