早期糖尿病肾病应用丹参川芎嗪治疗的临床研究

苏晓燕 施 红 沈淑琼 林心君 刘 丹 魏 敏

1.福建中医药大学中西医结合学院西诊教研室，福建福州 350122；2.中国人民解放军第174医院肾病中心，福建厦门 361003

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症，糖尿病患者一旦出现糖尿病肾病，不但会给糖尿病的治疗带来严重的影响，严重者甚至导致患者死亡。早期发现和治疗糖尿病肾病，不但能够改善患者的病情，提高患者的生命质量，同时还为糖尿病的治疗创造了良好的条件[1]。为探索研究糖尿病肾病的临床治疗方法，该院于2011年1月—2013年7月展开早期糖尿病肾病应用丹参川芎嗪治疗的临床研究，其疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月—2013年7月在该院接受治疗的早期糖尿病肾病患者68例，男，40例，女28例，年龄 44～71岁，平均年龄（55.5±1.5）岁。其中伴发高血压患者26例。患者纳入标准2：①糖尿病诊断依据1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准；②糖尿病肾病诊断依据Mogensen制定的糖尿病肾病诊断标准；③HbAlC（糖化血红蛋白）＜7.0%，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）＜3.0 mmol/L，TG（甘油三酯）＜1.7 mmol/L；④本人及家属知情同意，并签订知情同意书的患者。患者排除标准：①存在原发性肾病；②存在肝肾等重大脏器疾病患者；③其他疾病引发的肾脏损害[2]。将所有68例患者按照掷骰子法分为丹参川芎嗪组与对照组，丹参川芎嗪组34例，男 21例，女 13例，年龄 45～70岁，平均年龄（56.5±1.5）岁，对照组 34例，男 19例，女 15例，年龄 44～71 岁，平均年龄（54.5±1.5）岁，两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 所有患者均以低蛋白饮食、控制血糖、调整血脂治疗，给予患者盐酸贝那普利片（生产企业：深圳信立泰药业有限公司；国药准字：H20043648； 规格：10 mg，7 片/板/盒）治疗，10 mg/次，2次/d。

1.2.2 丹参川芎嗪组 所有患者均以低蛋白饮食、控制血糖、调整血脂治疗，给予患者丹参川芎嗪注射液（生产企业：贵州拜特制药有限公司；国药准字：H52020959；规格剂型：5mL*5支）治疗，将10 mL丹参川芎嗪注射液与250 mL生理盐水混合均匀后静脉滴注治疗，1次/d。14 d为一疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者尿 β2-MG（β2-微球蛋白）、晨尿 UAER(尿微量蛋白排泄率)，计算出早晨8点尿UACR（尿白蛋白肌酐比），测定TNF-α（肿瘤坏死因子-a）、IL-6（白介素-6）、IL-8（白介素-8）。

1.4 统计方法

该研究以SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，行 t检验；计数资料以例数、百分比表示，行 χ2检验。

2 结果

①治疗前两组患者尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8点UACR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；丹参川芎嗪组患者治疗后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8点UACR较对照组下降显著，两组患者治疗后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8点UACR对应比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

②治疗前两组患者IL-6、IL-8、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后丹参川芎嗪组患者治疗后 IL-6、IL-8、TNF-α 较对照组下降显著，两组患者治疗后IL-6、IL-8、TNF-α对应比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

3 讨论

①早期治疗糖尿病肾病的主要方法是控制血糖与血压，降低蛋白尿流失的速度等。早期干预治疗能够有效逆转患者的病情，促进患者康复[3]。

表1 两组患者治疗前后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8点UACR比较表（）

表1 两组患者治疗前后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8点UACR比较表（）

组别(n=34)治疗前 治疗后β2-MG（mg/24h） 丹参川芎嗪组对照组tP UAER（mg/g） 丹参川芎嗪组对照组tP UACR（%） 丹参川芎嗪组对照组tP 23.79±7.3623.78±7.410.00560.9956216.48±57.85215.49±58.880.06990.9445157.48±24.35156.49±23.380.17100.864713.48±6.2517.88±7.652.59720.011689.78±15.64189.77±14.0927.73190.000067.08±7.6481.77±6.848.35310.0000

表2 两组患者治疗前后TNF-α、IL-6、IL-8比较表（）

表2 两组患者治疗前后TNF-α、IL-6、IL-8比较表（）

组别(n=34)治疗前 治疗后TNF-α（ng/L） 丹参川芎嗪组对照组tP IL-6（ng/L） 丹参川芎嗪组对照组tP IL-8（ng/L） 丹参川芎嗪组对照组tP 54.17±18.3553.78±18.410.08810.930016.58±2.8316.49±2.850.13070.8964157.35±72.35157.56±71.380.01200.990422.50±9.2537.78±10.656.31620.00008.04±2.3513.01±4.076.16630.0000100.08±34.64124.77±54.842.21950.0299

②贝那普利属ACEI类药物，能够降低血管紧张素转换酶的活性，避免生成ANGII，阻断RAS，缓解肾小球的三高状况。同时，研究发现，贝那普利还具有提高胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗，促进糖类物质代谢转为正常，进而避免糖尿病肾病的发生与发展，提高肾脏功能等作用[4]。贝那普利成为早期糖尿病肾病治疗的经典方法。

③在临床中我们发现使用丹参川芎嗪与患者微量蛋白尿，尿蛋白排泄率的改善显著相关，故设计该实验欲进一步了解其机制。既往研究证实丹参川芎嗪的主要成分是丹参酸、丹参酮、四甲基吡嗪。丹参酸、丹参酮能够降低血液黏稠度、抑制血小板的生成与凝聚，促进血管扩张，改善微循环，避免形成血栓，同时还能够修复血管内膜，保护肾脏并促进恢复肾功能。四甲基吡嗪可以抑制细胞凋亡，改善微循环，并进一步避免患者病情的进展[5]。

④糖尿病患者长期高血糖能够产生晚期糖基化终末产物，对肾脏细胞的表达以及IL-6、IL-8、TNF-α等细胞炎性因子的表达产生刺激，而细胞炎性因子能够以自分泌或者旁分泌方式引发炎症级联效应[6]。IL-6能够对肾小球中的系膜细胞分裂以及产生细胞外基质产生刺激作用，肾小球滤过膜厚度增加，毛细血管的通透性增大，导致蛋白质滤出。IL-8能够对促进炎性蛋白的分泌，促进炎性细胞的浸润，同时还可以诱导生成TNF-α。TNF-α能够对系膜细胞产生刺激，生成氧自由基，对肾小球的内皮细胞以及基底膜造成损伤，能够诱导生长因子以及炎性介质的产生，促进肾小球硬化；TNF-α可以促进合成血小板活化因子以及前列腺素，对抗凝血功能形成抑制，促进形成血栓；TNF-α还可以促进肾脏慢性炎症的产生，使肾脏纤维化，甚至直接导致细胞凋亡[7]。正是因为产生了这些细胞炎性因子，才使得糖尿病患者肾小球的微循环发生了很大的变化，基质膨胀，系膜细胞增殖并大量产生前列腺素，导致肾小球内部微血管改变，致使肾小球的滤过作用发生改变[8]。故我们认为丹参川芎嗪改善早期肾病的机制可能与炎性因子的变化有关。

⑤在该研究中，丹参川芎嗪组患者治疗后尿β2-MG(13.48±6.25)、晨尿 UAER（89.78±15.64）、早晨 8 点 UACR（67.08±7.64）、IL-6（8.04±2.35）、IL-8（100.08±34.64）、TNF-α（ 22.50±9.25）较对照组治疗后尿 β2-MG(17.88±7.65)、晨尿 UAER（189.77±14.09）、早晨 8 点 UACR（81.77±6.84）、IL-6（13.01±4.07）、IL-8（124.77±54.84）、TNF-α（37.78±10.65）显著下降。 严瑞等联合应用丹参川芎嗪与泼尼松治疗原发性肾病，其尿β2-MG、晨尿UAER）、早晨8点UACR也得到较大的改善，魏新平等将丹参川芎嗪联合替米沙坦治疗糖尿病肾病，其尿β2-MG、晨尿UAER）、早晨8点UACR、TNF-α显著降低，杨立艳等联合应用丹参川芎嗪与胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病也取得了较好的疗效，提示丹参川芎嗪能够有效改善炎性因子，值得应用于早期糖尿病肾病的治疗。

4 结语

综上，丹参川芎嗪能够有效降低尿β2-MG、晨尿UAER、早晨8点UACR以及细胞炎性因子数量，改善患者抗炎指标活性，促进肾脏功能恢复，达到治疗早期糖尿病肾病的目的。

[1]王衍慧，周巧玲，黄玉宇.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病临床对照研究[J].国际泌尿系统杂志，2013，33(6)：733-736.

[2]陈洁.前列地尔联合黄芪治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].国外医药：抗生素分册，2013（6）：269-271.

[3]常颖.丹参川芎嗪联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变临床疗效分析[J].实用临床医药杂志，2013，17(14)：40-42.

[4]孟庆玲.丹参川芎嗪治疗2型糖尿病并冠心病及对血脂的影响研究[J].北方药学，2013，10(8)：32-33.

[5]王姝琴.丹参川芎嗪联合a-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变的临床观察[J].北方药学，2013，10(6)：32-33.

[6]孟庆玲.丹参川芎嗪治疗2型糖尿病并冠心病及对血脂的影响研究[J].北方药学，2013，10(8).32-33.

[7]常颖.丹参川芎嗪联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变临床疗效分析[J].实用临床医药杂志，2013，17(14).40-42.

[8]潘满立，王静飞，庞秀花.益气养阴活血祛湿法治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].北京中医药，2014，33（2）：134-137.