破壁灵芝孢子粉联合希罗达联合奥沙利铂方案化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察

王跃辉 曲卓慧 秦英

灵芝孢子是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出来的细小颗粒, 是灵芝的生殖细胞, 具有灵芝的全部遗传活性物资, 富含人体必需氨基酸、糖肽、甾醇、生物碱和三萜类等物质,具有抗肿瘤、免疫调节和保肝降糖等多种功能［1］。灵芝孢子有两层质地坚硬、耐酸的孢壁, 会阻碍人体对其功效成分的消化吸收, 因此灵芝孢子需破壁服用。为进一步探讨灵芝孢子粉的抗肿瘤作用, 本研究选择32例晚期结直肠癌患者, 与化疗同时口服灵芝孢子粉治疗, 同时设立单独化疗为对照组,发现联合治疗可提高抗肿瘤治疗效果, 改善患者生活质量。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究入选标准：经细胞学或组织学病理证实；临床分期为Ⅳ期, 至少有一个可观测病灶；ECOG评分0～1分；预期生存期>6个月；血常规、肝功能、肾功能结果均提示无化疗禁忌。依据上述标准, 选择本院2009年8月～2012年10月收治的64例晚期结直肠癌患者。其中, 男38例, 女26例；年龄32～70岁, 中位年龄59岁；结肠癌39例, 直肠癌25例；病理类型均为腺癌；仅有1个部位转移者26例, 其中肝转移19例, 肺转移5例, 盆腔局部复发2例；有2个及以上部位转移者38例。将64例患者随机分组：治疗组(破壁灵芝孢子粉联合XELOX方案化疗)32例, 对照组(单独XELOX方案)32例。两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 治疗组32例, 于XELOX方案化疗同时联合口服破壁灵芝孢子粉(采用低温物理法破壁, 破壁率>90%,吉林省三葆堂生物科技有限公司), 10 g/次, 3次/d, 连续4周为1个疗程, 连续应用3个疗程；对照组32例, 单独应用XELOX方案化疗。两组化疗药物剂量均为：奥沙利铂100～130 mg/m2, 第1天, 静脉滴注；卡培他滨 1000 mg/m2, 2次/d, 口服, 第1～14天, 3周方案, 连续4个周期, 于化疗前后常规给予止吐、保肝、营养神经等辅助治疗。

1.3 疗效评价标准 近期疗效参照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1版［2］分为：完全缓解(CR)：所有病灶消失；部分缓解(PR)：治疗开始后记录到的最小靶病灶长径总和缩小≤30%；病情进展(PD)：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶；病情稳定(SD)：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。以CR+PR计算有效率(RR), 以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。

1.4 生活质量评估 参考KPS体力状况评分变化, 以KPS增加≥10分为提高, 增加<10分为稳定, 减少≥10分为下降。KPS评分稳定和下降均记为未提高。

1.5 不良反应评估 不良反应按照NCI CTC 3.0标准分为0～4级。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 两组患者均未见CR, 治疗组和对照组有效率(RR)分别为46.9% 和37.5%, 两组差异无统计学意义(P>0.05)；两组疾病控制率(DCR)分别为84.4%和56.3%, 差异具有统计学意义(P<0.05), 详见表1。

2.2 生活质量评估 治疗组中生活质量提高率为59.4%, 而对照组中生活质量提高率为31.3%, 两组差异具有统计学意义(P<0.05), 详见表2。

2.3 化疗不良反应 治疗组1～2级白细胞减少、1～2级恶心呕吐的发生率均低于对照组, 两组差异具有统计学意义(P<0.05), 详见表3。

表1 两组患者治疗近期疗效比较(n, %)

表2 两组患者生活质量(KPS)评分变化比较(n, %)

表3 两组化疗不良反应发生率比较

3 讨论

随着社会的发展和人们生活方式的改变, 特别是饮食结构方面的变化, 结直肠癌的发病率日益上升, 目前全世界结直肠癌的年发病例数超过100万。我国结直肠癌发病率上升更快, 已接近发达国家水平。早中期结直肠癌通过手术和术后辅助治疗, 患者的5年生存率可达67%～90%。但是诊断时已有远处转移的结直肠癌患者, 其5年生存率仅为8%［3］,目前化疗已成为晚期结直肠癌的重要组成部分。但是化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤机体正常细胞, 减弱患者的免疫功能, 影响患者的生存质量, 部分患者甚至因不能耐受化疗引起的不良反应而中断化疗。因此如何减轻化疗的不良反应, 提高化疗疗效并改善患者生活质量逐渐成为研究的热点。中医药在调动机体的抗病能力、减轻放化疗毒副反应方面有其独到之处［4］。

灵芝孢子粉作为一种中药已经广泛应用于恶性肿瘤患者, 体内外实验表明灵芝孢子具有抗肿瘤活性［5,6］。Sliva等［7］研究表明, 灵芝孢子或子实体可抑制乳腺癌MDA-MB-231和前列腺癌PC-3细胞中组成性活性转录因子AP-1和NF-кB(uPA和uPAR的启动子区都含有AP-1和NF-кB DNA的结合序列), 使得uPA和uPAR的表达及uPA的分泌受到抑制, 进而使乳腺癌和前列腺癌细胞的迁移受到抑制。宋柏捷等［8］研究发现给予75 mg/kg剂量的灵芝孢子粉对小鼠免疫功能产生明显的影响, 从而导致对肿瘤的抑制作用。进一步分析得出结论：如果肿瘤患者在用其他方法治疗的基础上配合使用灵芝孢子粉, 使其恢复或增强受损的免疫系统, 可能会达到强化治疗的目的。

本研究结果显示, 两组患者的有效率差异无统计学意义(P>0.05), 但是治疗组的疾病控制率、生活质量提高率均高于对照组, 且1～2级白细胞减少、恶心呕吐发生率均低于对照组, 差异具有显著性。由此可见, 破壁灵芝孢子粉联合XELOX方案化疗治疗晚期结直肠癌可以提升疾病控制率, 减轻化疗不良反应, 改善患者生活质量, 增强患者的化疗耐受性, 值得临床上推广应用。

［1］陈宝田, 龙亚秋, 李华.灵芝孢子粉的药理作用研究进展.中国药房, 2010, 21(15): 1439-1440.

［2］Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al.New response evaluation criteria in solid tumors: revised RECIST guideline (version 1.1).Eur J Cancer, 2009, 45(2):228-247.

［3］Comella P, Casaretti R, Avallone A, et al.Optimizing the management of metastatic colorectal cancer .Crit Rev Oncol Hematol, 2010, 75(1):15-26.

［4］孙燕.中西医结合防治肿瘤的体会和展望.中国肿瘤, 2003,2(8):436.

［5］赵素芬, 罗标, 程建新.灵芝孢子粉对人卵巢癌细胞侵袭和转移能力的影响.中国中医基础医学杂志, 2010, 16(6):524-529.

［6］赵燕, 席孝贤.灵芝孢子粉对肺癌小鼠突变型P53蛋白表达的影响及抑瘤作用.陕西中医学院学报, 2011, 34(4):79-80.

［7］Sliva D, Labarrere C, Slivova V, et al.Ganoderma lucidum suppresses motility of highly invasive breast and prostate cancer cells.Biochem Biophys Res Commun, 2002, 298(4):603-612.

［8］宋柏捷, 朱孝娟, 魏丽娜.灵芝孢子粉对小鼠的免疫调节及抑瘤作用研究.哈尔滨医科大学学报, 2010, 44(5):464-466.