抗心磷脂抗体检测在孕妇不良妊娠结局中的临床意义

李凤中，陈波，黄永建

(萍乡市人民医院检验科，江西 萍乡337055)

抗心磷脂抗体(ACA)属于自身免疫性抗体，是自身免疫异常的重要表现，不良妊娠结局与妊娠并发症关系密切，反复自然流产是妊娠最常见的并发症之一，其病因非常复杂，近年来大量的生殖免疫学显示：在不明原因的孕妇早期反复自然流产当中，免疫因素占据了50%以上的比例，人们越来越认识到免疫因素等引起自然流产的重要性[1]。因此本文分别对120例有早期反复自然流产或胎儿宫内发育迟缓、死胎的实验组和120例正常对照组进行抗心磷脂抗体水平检测，探讨抗心磷脂抗体与孕妇不良妊娠结局的关系，评估抗心磷脂抗体检测在孕妇早期自然流产、胎儿宫内发育迟缓、死胎等不良妊娠结局中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 标本来源 实验组标本120例来源于2012年1月至2012年12月在本院妇产科门诊就诊的有早期反复自然流产或胎儿宫内发育迟缓、死胎的患者，年龄23～37岁，所有病例已排除生殖器畸形、遗传性疾病、内分泌及其他感染性因素；正常对照组120例采用2012年1月-12月在本院妇产科均未发生过自然流产史、胎儿宫内发育迟缓、死胎的正常生育妇女，且具有1胎或1胎以上的活产史，年龄25～36岁。

1.2 方法与试剂 静脉采血2ml,分离血清-20℃冰箱保存待检，用ELISA检测抗心磷脂抗体IgG、IgM,试剂盒由德国欧蒙医学实验诊断股份公司提供，所有实验步骤严格按照试剂盒说明书进行操作，所有实验结果均由酶标仪进行判读。计算对照血清或患者样本吸光度值和标准品2吸光度的比值，通过比值判断结果，比值＜1为阴性，比值≥1为阳性，阳性标本均取双孔进行重复实验。抗心磷脂抗体IgG标准品2的浓度为12PL-IgG-U/ml,抗心磷脂抗体IgM标准品2的浓度为12PL-IgMU/ml,每份待测血清均同时进行抗心磷脂抗体IgG型和IgM型检测，检测出任一种阳性即计为ACA阳性。

1.3 统计学方法 采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

120 例实验组中ACA阳性46例,阳性率为38.33%，120例正常对照组中ACA阳性9例,阳性率为7.50%，两组阳性率比较，有显著性差异(P<0.01)。 见表1。

表1 120例患者组与120例正常对照组ACA检测结果比较[n(%)]

3 讨论

ACA是抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies，APLA)的成份之一，它是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体[2]。常见于系统性红斑狼疮(SLE)及其他自身免疫性疾病。该抗体与血栓形成、血小板减少、自然流产或宫内死胎关系密切[3]。ACA的免疫学分型有IgG和IgA和IgM三类，长期高表达的抗磷脂抗体会引起一系列的临床征象，主要表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等等，被称为抗磷脂综合症(anti-phospholipid syndrome,APS)[4]。据资料统计，50%以上的不明原因流产与免疫因素相关，其中抗心磷脂抗体与反复自然流产关系密切。目前关于ACA引起反复自然流产的确切原因尚不非常明确，但可能与以下机制相关：(1)血小板聚集：ACA可与内皮细胞、血小板膜上一种或多种带负电荷的磷脂发生抗原抗体反应，引起血小板凝聚、血栓形成，使胎盘容易梗塞从而干扰胚胎着床、发育以及胎盘形成引起流产、胎儿宫内发育迟缓、胎死宫内等；(2)前列环素／血栓素A2：比例失调：ACA与血管内皮细胞磷脂部位结合，损伤血管内皮，使前列环素合成减少，前列环素与血栓素A2：比例失常，导致局部血管收缩，胎盘血容量减少，致胎儿宫内窘迫、死亡[5]；(3)子宫内膜反应不良：ACA可影响子宫内膜，使孕激素分泌不足，不利于孕卵着床，导致不孕或反复自然流产发生[6]。40%～60%的自然流产与免疫因素有关，本文结果表明在有自然流产、胎儿宫内发育迟缓、死胎实验组中ACA阳性率38.33%，明显高于正常对照组7.5%，与国内报道相似。根据我们的结果提示早期自然流产与抗心磷脂抗体有高度的相关性，证明抗心磷脂抗体对妊娠早期反复自然流产有很重要的临床意义。在为一些不明原因流产的患者查找病因时，应该重点考虑免疫学因素的可能，及早检测ACA,为其病因诊断及治疗提供依据，防止再次流产的发生。

本文通过对比分析，孕妇ACA水平增高，，可导致不良妊娠结局和胎儿预后不良，存在妊高症的孕妇和存在胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的孕妇，以及自然流产的孕妇，其血清中ACA水平均显著高于正常妊娠组，并且ACA的滴度越高，预后越差。ACA的检测标准化及特异性有助于IUGR的诊治，也可作为临床预测妊娠高血压综合症的敏感指标[7]。因此，在产前检查中对孕妇进行常规ACA检测是必要的，可达到早期诊断、早期治疗的目的，从而达到优生，提高人口素质。

综上所述，抗心磷脂抗体与孕妇反复流产及其不良妊娠结局都具有高度的相关性，特别是近些年来受一些环境因素的影响，早期反复流产、免疫性不孕不育的发病率呈逐年上升的趋势，现代研究已证明，反复流产、宫内发育迟缓、死产、不明原因的不孕症或体外受精-胚胎移植失败等生殖障碍均涉及到抗心磷脂抗体 (ACA)[8]，ACA的检测对于这些疾病的早期诊断和早期治疗有非常重要的临床价值，ACA为攻克这些疾病提供了一个新的研究方向。

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