鳞状细胞癌抗原在非恶性妇科疾病中的表达及意义

杨庆忠，胡玉玲，刘静

(1、江西省妇幼保健院放射免疫科；2、江西省妇幼保健院肿瘤科放疗室；江西 南昌 330006；3、南昌大学第二附属医院检验科，江西 南昌 330006)

鳞状细胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族，分子质量约45kDa，1997年由Kato等[1]于宫颈鳞状细胞癌患者的宫颈标本中首次分离获得。目前，SCCAg在临床上被认为是宫颈癌的高度特异性肿瘤标志物[2]，广泛用于宫颈癌的临床分期、预后评估、治疗评价及复发随访中。但是在妇科疾病诊治工作中，我们发现SCCAg升高并不只出现于宫颈癌患者，在一些其它非恶性妇科疾病中也经常出现高SCCAg情况，但目前关于SCCAg在非恶性妇科疾病中高表达的问题很少有学者提及。鉴于此，我们收集经组织病理学诊断排除恶性肿瘤的妇科病患者病历资料，进行回顾性分析，研究高SCCAg浓度在非恶性妇科疾病中的分布，期待进一步完善SCCAg的临床应用理论。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2009-2013年在江西省妇幼保健院接受妇科疾病诊治且满足下述条件的患者，纳入标准：(1)病历资料完整；(2)经组织病理学检查及液基薄层细胞学检测 (thinprep cytologic test，TCT)排除宫颈癌等妇科恶性疾病；(3)未合并其它非妇科疾病，如皮肤、肺、鼻咽等部位病变。排除标准：(1)病例资料相对不完整；(2)患宫颈癌等妇科恶性肿瘤；(3)患皮肤癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌等鳞癌。符合条件的病例共722例，年龄20～79岁，平均年龄44岁，中位年龄43岁。

1.2 检测方法 所有病例均于治疗前抽取静脉血3ml，离心分离血清-20℃保存备用。血清SCCAg检测采用美国雅培全自动化学发光免疫分析仪I2000SR、原装配套试剂及质控品，严格按照本实验室标准操作规程进行检测。SCCAg正常参考值设置为＜2.00 ng/ml[2,3]。

1.3 统计分析 所有研究数据均采用SPSS 20.0软件进行分析。

2 结果

2.1 病例分布 本研究共纳入非恶性妇科疾病患者722例，采用化学发光免疫分析法检测血清SCCAg浓度。高于正常参考值2.00 ng/ml的病例有155例，不同病变部位SCCAg浓度升高发生率见图1。图1中宫颈病变包括息肉、赘生物和脱垂等；输卵管病变包括积水、积脓、黏连和系膜囊肿等；盆腔病变包括积液和良性包块等；子宫病变包括肌瘤、脱垂、腺肌病、出血、内膜息肉、内膜异位和纵膈等；卵巢病变包括囊肿和良性肿瘤等；其它情况包括不孕、流产、阴道脱垂、苗勒氏管囊肿和阔韧带良性肿瘤，由于涉及病例太少，故不分类分析。

图1 不同病变部位SCCAg浓度升高发生率

2.2 不同病变部位SCCAg浓度分析 见表1。

表1 155例不同病变部位SCCAg浓度分析

3 讨论

宫颈癌是一种严重危害女性身心健康的妇科恶性肿瘤，是世界范围内导致女性癌症患者死亡的第四位因素[4]，其发病率占我国女性生殖道恶性肿瘤之首[5]。尽管宫颈癌致死率高，但早诊断、早治疗能将患者存活率提升至90%左右。因此，应用肿瘤标志物辅助筛选、早期诊断宫颈癌尤为重要。

SCCAg在临床上被认为是宫颈癌的首选肿瘤标志物[2]。但在临床妇科疾病诊治工作中，我们发现SCCAg升高并不只出现于宫颈癌患者，在一些其它常见非恶性妇科疾病中也经常出现高SCCAg情况。我们收集了经病理确诊的未患妇科恶性肿瘤，同时未患其它非妇科疾病的患者病历资料进行回顾性分析发现，当宫颈、输卵管、盆腔、子宫、卵巢及阴道等部位出现非恶性病变时，患者SCCAg血清浓度也会升高至正常参考值之上。文献报道，SCCAg主要存在于子宫、宫颈、头颈等鳞状上皮细胞的胞浆中，特别是在高分化型大细胞中含量丰富，99%健康妇女的SCCAg值≤1.90ng/ml[2]。当上述部位出现病变导致细胞溶解破坏时，SCCAg从胞浆中释放入血进而引起血液中SCCAg含量升高。我们的研究数据提示，在临床工作中，当患者SCCAg血清含量升高但排外宫颈癌时，上述部位的良性病变应该在我们的考虑范围之内。

另外，由于SCCAg目前广泛应用于宫颈癌的筛查及早期诊断中，对其特异性要求高于灵敏度要求，因此临床上其诊断阈值设置得并不高，本实验室及其他多数实验室SCCAg正常参考值均设置为＜2.00ng/ml。我们研究发现，本次研究纳入的病例98% 患者SCCAg浓度小于6.66ng/ml，仅有3例SCCAg浓度较高，分别为14.20、18.11和47.40 ng/ml，对应患者年龄分别为67、69和46岁，对应疾病分别为盆腔良性包块、卵巢囊肿和子宫肌瘤。同时我们统计得出本实验室同期宫颈癌患者SCCAg血清浓度为14.18±1.90 ng/ml，与国内学者杨辉[6]、潘高辉等[7]的结果相近。上述结果提示我们在妇科常见非恶性疾病中SCCAg也会升高，且升高幅度甚至会大幅高于宫颈癌患者的平均升高幅度，虽然这种情况并不多见，但也应引起我们的注意。

综上所述，尽管SCCAg目前广泛用于宫颈癌的筛查及早期诊断，但其浓度及升高幅度尚不能作为诊断宫颈癌的依据，需结合其它检查确诊。当SCCAg升高，而临床其他检查排外宫颈癌及其他非妇科疾病时，我们应该考虑患者是否患有宫颈、输卵管、盆腔、子宫、卵巢及阴道等部位的良性病变。

[1]Kato H,Torigoe T.Radioimmunoassay for tumor antigen of human cervical squamous cell carcinoma[J].Cancer,1977,40(4):1621-1628.

[2]Nawata S,Murakami A,Torii M,et al.Different expression patterns of intact forms of squamous cell carcinoma antigens between normal and malignant cervical squamous epithelial tissues:nondenaturing polyacrylamide gel electrophoretic analysis[J].Oncoly Rep,2006,16(2):399-404.

[3]Molina R,Filella X,Lejarcegui JA,et al.Prospective evaluation of squamous cell carcinoma and carcinoembryonic antigen as prognostic factors in patients with cervical cancer[J].Tumour Bioly,2003,24(3):156-164.

[4]Jemal A,Siegel R,Xu J,et al.Cancer statistics,2010[J].CA Cancer JClin,2010,60(5):277-300.

[5]Pan L,Cheng J,Zhou M,et al.The SUVmax(maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen (SCC-Ag)function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer[J].J Cancer Res Clin Oncology,2012,138(2):239-246.

[6]杨辉,郑君.联合检测血清SCCA、CA19-9及CA125对宫颈癌诊断及预后判断的临床意义 [J].中国妇幼保健杂志,2013,28(05):772-774.

[7]潘高辉,毛彩萍,张毅敏,等.血清SCC-Ag检测在宫颈鳞癌患者的治疗与病情监测中的临床价值[J].实验与检验医学,2010,(28)5:449-450,458.