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内镜下鼻胆管引流术预防经内镜胰胆管造影术后胰腺炎及高淀粉酶血症的Meta分析

2014-11-13李维于红刚慕刚刚

中国医药导报 2014年28期
关键词:Meta分析

李维++++++于红刚++++++慕刚刚

[摘要] 目的 系统评价术后预防性放置鼻胆管引流术(ENBD)对经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎(PEP)及高淀粉酶血症的有效性及安全性。 方法 计算机检索PubMed、Medline、EMBASE、CBM、CNKI及WanFang Data,检索时限从建库至2014年2月24日,全面收集ENBD预防PEP的随机对照试验。由2位评价者按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。 结果 共纳入14个临床对照研究,3143例拟行ERCP术的患者。Meta分析结果显示:观察组和对照组术后PEP发生率比较差异有统计学意义[OR = 0.25,95%CI:0.17~0.36,P < 0.000 01],两组术后24 h血清淀粉酶水平比较差异有统计学意义[OR = 0.33,95%CI:0.23~0.46,P < 0.000 01],内镜下鼻胆管引流术能减少术后胰腺炎和高淀粉酶血症的发生率。 结论 术后预防性放置鼻胆管引流可以有效降低ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症的发生率。但因原始研究的质量限制,需要更多大样本、高质量、设计严谨的随机对照试验论证以上结论。

[关键词] 内镜下鼻胆管引流;内镜下逆行性胰胆管造影;Meta分析

[中图分类号] R572.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)10(a)-0043-05

Endoscopic nasobiliary drainage for preventing post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis and hyperamylasemia: a Meta-analysis

LI Wei YU Honggang MU Ganggang

Department of Gastroenterology, Renmin Hospital of Wuhan University, Hubei Province, Wuhan 430060, China

[Abstract] Objective To systematically review the effectiveness and safety of endoscopic nasobiliary drainage in preventing post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis (PEP) and hyperamylasemia. Methods Electronic searches were conducted to connect randomized controlled trials comparing ENBD to placebo in the prevention of PEP from the PubMed, Medline, EMBASE, CBM, CNKI and WanFang Data. All ISI were searched from their establishment to February 24, 2014. According to the inclusion and exclusion criteria, literature identification, data extraction, and quality assessment were performed by two reviewers independently. Then, RevMan 5.2 software was used for Meta-analysis. Results A total of 14 randomized controlled trials involving 3143 patients were included. The Meta-analysis showed that incidence of PEP between obsenvation group and control group was statistically significant (OR = 0.11, 95%CI: 0.05-0.27, P < 0.000 01), incidence of hyperamylasemia was statistically significant (OR = 0.27, 95%CI: 0.18-0.42, P < 0.000 01). Endoscopic nasobiliary drainage could reduce the incidence of PEP and hyperamylasemia. Conclusion ENBD is safe and effective in reducing the incidence of PEP and hyperamylasemia. Due to the limitation of quality of the original studies, this consequence has to be confirmed by more large scale, high quality and rigorously designed of randomized controlled trials.

[Key words] Endoscopic nasobiliary drainage; Endoscopic retrograde cholangiopancreatography; Meta-analysis

内镜下逆行性胰胆管造影(ERCP)可直接提供胆汁和胰腺导管的清晰图像,是诊治胰胆管疾病重要的手段。随着ERCP技术的成熟,术后并发症的发生率明显减少,但ERCP术后胰腺炎(PEP)仍是ERCP术后最常见、最严重的并发症[1]。术后高淀粉酶血症的发生率也高达75%[2]其中约有10%可发展为重症胰腺炎,导致不良后果。临床发现,PEP的发生多与ERCP引起的乳头水肿或Oddi括约肌痉挛所致的胰管引流障碍相关,术后放置鼻胆引流管可以避免PEP的发生。本研究搜集内镜下鼻胆管引流预防PEP的前瞻性研究并进行Meta分析,以评价鼻胆管引流的有效性和安全性,为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

遵照“PICOS”原则[3],本Meta分析的纳入标准为:①研究对象:拟行ERCP术且具备适应证的患者。②干预措施:观察组术后采用预防性使用鼻胆管引流术,对照组采用空白对照。③研究类型:随机对照试验或临床对照试验,文献中一般资料齐全,数据完整。④疗效判定:纳入至少包含一项疗效判定指标的试验:PEP发病率、术后2 h或24 h血清淀粉酶值、住院时长、不良反应发生率。参照国际公认的Cotton标准[2]PEP定义为ERCP术后出现持续腹痛或腹痛加重24 h以上者,造成门诊患者住院至少一晚,并且血清淀粉酶水平在ERCP后24 h增加至少超过正常值上限的3倍。以血清淀粉酶>500 U/dL为判断高淀粉酶血症的标准(Somogyi法),无腹痛、呕吐等症状及相关影像学表现。

排除标准:①非采用空白对照者;②试验报告仅有摘要,无法获取全文者;③试验尚未完成或仅有初步结果者,缺失重要研究数据。

1.2 检索策略

计算机检索PubMed、Medline、EMBASE、CBM、CNKI及WanFang Data,检索时限从建库至2014年2月24日,全面收集ENBD预防PEP的随机对照试验。英文检索主题词采用“ENBD” or “Endoscopic nasobiliary drainage” or “nasobiliary catheter”、“prophylaxis of pancreatitis”、“Post-ERCP pancreatitis”。中文检索词包括“经ERCP术后胰腺炎”、“内镜下鼻胆管引流术”,同时辅以文献追溯。

1.3 文献筛选及资料提取

由两位评价员独立进行,内容包括:一般资料、干预方案、观察组和对照组总数及各自结局例数、不良反应发生例数。

1.4 方法学质量评价

纳入研究的方法学质量采用Cochrane风险偏倚评估工具,包括6个方面[4]:①随机序列的产生方法(选择偏倚);②是否做到分配隐藏,方法是否正确(选择偏倚);③所有研究参与者和人员是否采用盲法(执行偏倚);④是否完整地报道了研究数据(失访偏倚),如有失访或退出时是否采用ITT分析;⑤是否选择性地报道了研究结局(报告偏倚);⑥其他偏倚来源。每条均采用“是”、“否”或“不清楚”判定。

1.5 统计学方法

利用RevMan 5.2软件进行统计分析。采用χ2检验和I2统计量对纳入研究数据进行异质性检验,若无异质性(P > 0.1或I2 < 50%),选用固定效应模型进行Meta分析,反之则需进一步分析其原因和来源,必要时进行亚组分析、敏感性分析,原因未知者采用随机效应模型。合并效应量选用比值比(OR)及其95%CI。分别计算观察组和对照组PEP发生率、高淀粉酶血症发生率的OR值。发表偏倚通过Begg漏斗图进行分析。

2 结果

2.1 文献检索结果及纳入文献特征

根据检索策略,初检出245篇文献。通过阅读文题及摘要初步筛查后获得文献84篇,依照筛选策略最终纳入14个临床对照研究[5-18],含2118例观察者和1025例对照者。各研究中观察组和对照组基础数据如年龄、性别、操作过程(诊断和治疗)、造影剂的使用量、胰胆管显影次数、术后常规药物处理等基本相似均无显著差异,具有较强可比性。纳入文献具体质量评价见表1,各纳入研究的基本特征见表2。

表1 纳入研究的质量评价结果

2.2 Meta分析结果

2.2.1 对PEP发病率的影响 纳入14个临床对照研究,对照组为未采用鼻胆管引流的空白对照,两组的术后非控制性基本预防措施无差异:如非甾体抗炎药,生长抑素或糖皮质激素等药物处理。Meta分析的结果提示,各试验间无异质性(P = 0.44,I2 = 1%)。采用固定效应模型分析显示,观察组PEP发病率为0.69%,对照组为10.04%,两组间发病率差异有统计学意义[OR = 0.25,95%CI:0.17~0.36,P < 0.000 01)](图1)。

2.2.2 对高淀粉酶血症发生率的影响 9个试验报道了术后鼻胆管引流对高淀粉酶血症发生率影响的结果,含776例观察者和511例对照者。各试验间无异质性(P = 0.66,I2 = 0%)。采用固定效应模型分析显示,观察组高淀粉酶血症发生率为9.92%,对照组为21.92%,两组间发病率差异有统计学意义[OR = 0.33, 95%CI:0.23~0.46,P < 0.000 01](图2)。

2.3 敏感性分析

依次单独剔除其他1篇文献后,各临床试验合并效应量无明显改变。改用随机效应模型对数据进行分析,均未见Meta分析结果逆转。

2.4 发表偏倚分析

采用Review Manager对PEP发生率进行发表偏倚漏斗图绘制,漏斗图存在有一定的不对称性,然而研究的总体均处于95%CI线之间,提示可能存在发表偏倚,可能与文献纳入质量相关。

3 讨论

ERCP广泛用于胰胆管疾病的诊治,而PEP的发生难以避免,常导致延长住院时间、增加病死率等不良结局,因此预防PEP的发生具有重要意义。除严格掌握ERCP适应证,以及避免PEP独立危险因素如操作中导管反复多次插入造成乳头和(或)胰管开口的损伤而发生局部黏膜充血、水肿甚至出血[19]。此外预防性的治疗是十分重要的。目前临床上常用的预防PEP的方法较多,有非甾体抗炎药、H2受体拮抗剂、奥曲肽等药物治疗,ENBD及胰管支架引流等,由于使用方便,价格低廉,非甾体抗炎药等药物在预防PEP中普遍使用,但有效性和安全性有待临床验证,尤其是对于ERCP术后胆管炎性狭窄及胰胆管肿胀的患者,预防效果不明显。而ENBD能减压胆管,引流出高压胆汁,防止胆汁持续灌入胰管以保证胰管通畅,从而减少PEP的发生。

目前临床上已有较多关于ENBD预防PEP的研究,多为单中心、区域性研究,纳入样本少,结论不确切。本研究严格按照纳入及排除标准共纳入14个临床对照试验,样本量大,纳入样本区域广,采用Meta分析的方法对鼻导管引流预防PEP的有效性进行评价,研究结果显示两组术后PEP发生率的合并分析结果为:OR = 0.25,95%CI:0.17~0.36,P < 0.000 01,结果表明鼻胆管引流组预防效果显著优于未使用组。两组术后24 h血清淀粉酶水平的合并分析结果为:OR = 0.33,95%CI:0.23~0.46,P < 0.000 01,表明鼻胆管引流可显著预防ERCP术后高淀粉酶血症的发生,且未发生急性胰腺炎。

以上结论证实ERCP术后预防性放置鼻胆管引流管能有效降低术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症的发生率,疗效确切,且该技术操作简单,创伤小,便于临床推广。可见在ERCP术后并发症的防治中,应尽早行鼻胆管引流,解除胰管高压状态。

异质性是影响研究结果可靠性的主要因素[20],在所有研究病例中经异质性检验均未发现异质性。通过敏感性分析寻找异质性,依次单独剔除其他1篇文献后,各临床试验合并效应量无明显改变,说明本研究结论具有一定的可靠性。

本Meta分析也存在一定的局限性:①纳入文献范仅涉及国内应用ENBD预防PEP的病例,无国外相关应用文献;②对照组人群大多来源于医院对照,可能存在选择性偏倚;③未考虑药物预防性治疗可能有效的病例及手术操作的差异对统计结果的影响。

总之,本研究系统评价了目前公开发表的关于ENBD预防PEP及高淀粉酶血症的疗效的研究,通过Meta分析方法进行合并分析,克服了单个研究样本量少、地区局限的不足,且各试验间无异质性,故认为得出的结论可信。基于目前的研究结果,可以认为ENBD预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症是安全有效的。但因原始研究的质量均不高,需要更多设计严谨、样本量大的高质量临床对照试验论证以上结论。

[参考文献]

[1] Dumonceau JM,Andriulli A,Deviere J,et al. European society of gastrointestinal endoscopy(ESGE)guideline:prophylaxis of post-ERCP pancreatitis [J]. Endoscopy,2010, 42(6):503-515.

[2] Cotton PB,Lehman G,Vennes J,et al. Endoscopic sphincterotomy consensus [J]. Gastrointest Endosc,1991,37:383-393.

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[4] 曾宪涛,包翠萍,曹世义,等.Meta分析系列之三:随机对照试验的质量评价工具[J].中国循证心血管医学杂志,2012,4(3):183-185.

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[8] 朱小惠,杜志强,樊芳.鼻胆管引流术在ERCP术后的临床观察[J].西部医学,2008,20(4):732-733.

[9] 许小江,周丹,梁芳娟,等.鼻胆管引流预防内镜逆行胰胆管造影后胰腺炎及高淀粉酶血症的效果观察[J].广东医学院报,2010,28(4):387-388.

[10] 宋丽亚,赵清喜,孔心涓,等.ENBD预防胆管多发结石ERCP术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症65例[J].世界华人消化杂志,2010,18(16):1724-1727.

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[13] 黄国进,陆志平,曾远程.鼻胆管引流术在预防治疗性ERCP术后并发症的应用[J].实用临床医药杂志,2011, 15(11):84-85.

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[15] 余璐,邓涛,占义军,等.ENBD预防胆总管结石ERCP术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症的临床价值[J].胃肠病学和肝病学杂志,2012,21(4):316-318.

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[17] 杨文斌,刘群清,许剑,等.鼻胆管引流术预防内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎及高淀粉酶血症的临床观察[J].临床内科学杂志,2013,3(30):182-184.

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[19] Masci E,Toti G,Mariani A. Complications of diagnostic and therapeutic ERCP:a prospective m ulticenter study [J]. Am J Gastroentero,2001,96:4217-4231.

[20] Boccia S,De Feo E,Galli P,et al. A systematic review evaluating the methodological aspects of meta-analyses of genetic association studies in cancer research [J]. Eur J Epidemiol,2010,25(11):765-775.

(收稿日期:2014-05-09 本文编辑:张瑜杰)

目前临床上已有较多关于ENBD预防PEP的研究,多为单中心、区域性研究,纳入样本少,结论不确切。本研究严格按照纳入及排除标准共纳入14个临床对照试验,样本量大,纳入样本区域广,采用Meta分析的方法对鼻导管引流预防PEP的有效性进行评价,研究结果显示两组术后PEP发生率的合并分析结果为:OR = 0.25,95%CI:0.17~0.36,P < 0.000 01,结果表明鼻胆管引流组预防效果显著优于未使用组。两组术后24 h血清淀粉酶水平的合并分析结果为:OR = 0.33,95%CI:0.23~0.46,P < 0.000 01,表明鼻胆管引流可显著预防ERCP术后高淀粉酶血症的发生,且未发生急性胰腺炎。

以上结论证实ERCP术后预防性放置鼻胆管引流管能有效降低术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症的发生率,疗效确切,且该技术操作简单,创伤小,便于临床推广。可见在ERCP术后并发症的防治中,应尽早行鼻胆管引流,解除胰管高压状态。

异质性是影响研究结果可靠性的主要因素[20],在所有研究病例中经异质性检验均未发现异质性。通过敏感性分析寻找异质性,依次单独剔除其他1篇文献后,各临床试验合并效应量无明显改变,说明本研究结论具有一定的可靠性。

本Meta分析也存在一定的局限性:①纳入文献范仅涉及国内应用ENBD预防PEP的病例,无国外相关应用文献;②对照组人群大多来源于医院对照,可能存在选择性偏倚;③未考虑药物预防性治疗可能有效的病例及手术操作的差异对统计结果的影响。

总之,本研究系统评价了目前公开发表的关于ENBD预防PEP及高淀粉酶血症的疗效的研究,通过Meta分析方法进行合并分析,克服了单个研究样本量少、地区局限的不足,且各试验间无异质性,故认为得出的结论可信。基于目前的研究结果,可以认为ENBD预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症是安全有效的。但因原始研究的质量均不高,需要更多设计严谨、样本量大的高质量临床对照试验论证以上结论。

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[19] Masci E,Toti G,Mariani A. Complications of diagnostic and therapeutic ERCP:a prospective m ulticenter study [J]. Am J Gastroentero,2001,96:4217-4231.

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(收稿日期:2014-05-09 本文编辑:张瑜杰)

目前临床上已有较多关于ENBD预防PEP的研究,多为单中心、区域性研究,纳入样本少,结论不确切。本研究严格按照纳入及排除标准共纳入14个临床对照试验,样本量大,纳入样本区域广,采用Meta分析的方法对鼻导管引流预防PEP的有效性进行评价,研究结果显示两组术后PEP发生率的合并分析结果为:OR = 0.25,95%CI:0.17~0.36,P < 0.000 01,结果表明鼻胆管引流组预防效果显著优于未使用组。两组术后24 h血清淀粉酶水平的合并分析结果为:OR = 0.33,95%CI:0.23~0.46,P < 0.000 01,表明鼻胆管引流可显著预防ERCP术后高淀粉酶血症的发生,且未发生急性胰腺炎。

以上结论证实ERCP术后预防性放置鼻胆管引流管能有效降低术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症的发生率,疗效确切,且该技术操作简单,创伤小,便于临床推广。可见在ERCP术后并发症的防治中,应尽早行鼻胆管引流,解除胰管高压状态。

异质性是影响研究结果可靠性的主要因素[20],在所有研究病例中经异质性检验均未发现异质性。通过敏感性分析寻找异质性,依次单独剔除其他1篇文献后,各临床试验合并效应量无明显改变,说明本研究结论具有一定的可靠性。

本Meta分析也存在一定的局限性:①纳入文献范仅涉及国内应用ENBD预防PEP的病例,无国外相关应用文献;②对照组人群大多来源于医院对照,可能存在选择性偏倚;③未考虑药物预防性治疗可能有效的病例及手术操作的差异对统计结果的影响。

总之,本研究系统评价了目前公开发表的关于ENBD预防PEP及高淀粉酶血症的疗效的研究,通过Meta分析方法进行合并分析,克服了单个研究样本量少、地区局限的不足,且各试验间无异质性,故认为得出的结论可信。基于目前的研究结果,可以认为ENBD预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症是安全有效的。但因原始研究的质量均不高,需要更多设计严谨、样本量大的高质量临床对照试验论证以上结论。

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(收稿日期:2014-05-09 本文编辑:张瑜杰)

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