稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的认知功能障碍研究

李新玲+吴振国+++朱颀峰

[摘要] 目的 研究稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的认知功能障碍。 方法 选择2011年1月～2013年5月在河北医科大学第一附属医院治疗的COPD患者60例及同期健康志愿者60例，分为COPD组及对照组，进行动脉血气分析、肺功能测定及认知功能测定，其中认知功能测定包括注意力、言语学习和记忆、非言语学习和记忆、前额执行功能分等17项内容，比较两组的各项认知功能差异。 结果 COPD组连线测验及数字广度测验-倒背、前额执行功能（除stroop C）测验结果与对照组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；COPD组数字广度测验-顺背、言语学习和记忆、即刻和延迟视觉再生测验结果与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。COPD组即刻和延迟再认、stroop C测验结果与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 稳定期COPD患者广泛存在认知功能障碍，尤其是注意力、前额执行功能、记忆力等功能显著降低，严重影响稳定期COPD患者的治疗效果及生活质量，加快COPD认知功能障碍的治疗及诊断指南的出台，应是广大医务工作者工作的共同目标。

[关键词] 稳定期慢性阻塞性肺疾病；认知功能障碍；肺功能；血气分析

[中图分类号] R583.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）10（a）-0039-04

Cognitive dysfunction study of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease

LI Xinling WU Zhenguo ZHU Qifeng▲

The First Hospital of Hebei Medical University， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To study cognitive dysfunction of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods From January 2011 to May 2013， in the First Hospital of Hebei Medical University， 60 patients with COPD and 60 healthy volunteers at the same period were chosen and divided into the COPD group （60 cases） and the control group （60 cases）， progress in arterial blood gas analysis， pulmonary function， and cognitive function score， cognitive functions determination including attention， verbal learning and memory， non-verbal learning and memory， executive functions forehead grading 17 contents， the differences between the two groups on the cognitive function were compared. Results The results of the connection test and digit span test-recite， forehead executive function （except stroop C） test in COPD group were compared with those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.01）； the results of the digit span test-along the back， verbal learning and memory， immediate and delayed visual reproduction test in COPD group were compared with those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The results of the immediate and delayed recognition， stroop C test in COPD group were compared with those in the control group， the differences were not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Patients with stable COPD widespread cognitive dysfunction， especially attention， forehead executive function， memory and other functions significantly reduced， seriously affecting the stable COPD patient outcomes and quality of life， to accelerate the treatment of cognitive dysfunction in COPD and diagnostic guidelines the introduction is the majority of medical workers work common goal.

[Key words] Stable chronic obstructive pulmonary disease； Cognitive dysfunction； Pulmonary function； Blood oxygen pressure

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种存在气流受限的呼吸道疾病，呈进行性发展，可累及肺脏甚至全身，具有致残率、病死率高的特点，随着吸烟、环境污染及老龄化等影响，我国COPD的发病率呈现逐年上升的趋势[1]。认知功能是指处理信息的高级神经活动的总称，包括理解、感知、学习、推理、理解、语言、运动功能等几方面。在大量的不同程度的COPD患者研究中发现了COPD与认知功能之间的密切关系，且随着COPD病情的严重程度及患病时间的推移，认知功能损害会越来越重[2-3]。研究发现，COPD患者受疾病影响，存在低氧血症及高碳酸血症，呼吸系统受损，肺功能下降，导致中枢神经系统功能下降，损害患者认知功能[4]，包括理解、感知、学习、推理、理解、语言、运动功能等几方面，且不同方面损害程度不同。COPD与认知功能存在密切关系，但文献报道尚不完全，本研究选取河北医科大学第一附属医院（以下简称“我院”）治疗的COPD患者进行认知功能测试并分析结果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2013年5月来我院治疗的COPD患者60例（COPD组），其中男37例，女23例；年龄52～76岁，平均（64.3±3.4）岁；文化程度初中及以上。入组标准：①符合2002年中华医学会呼吸分会制订的诊疗规范中有关COPD的诊断标准，病情稳定时间至少12周以上，且无明确感染。②无脑血管病史（包括缺血性和出血性脑血管疾病），查体确认无偏身感觉障碍、偏瘫、失语等中枢神经损伤的局灶体征。③无明确的其他引起中枢神经损伤的病史，如感染、肿瘤、中枢神经系统脱髓鞘疾病、CO中毒等[2]。选择同期健康志愿者60例（对照组），其中男39例，女21例；年龄54～77岁，平均（65.3±2.9）岁；文化程度初中及以上。入选标准同COPD组的②和③。两组在性别、年龄及文化程度等方面差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 检测指标

动脉血气分析：使用美国NOVA公司的PHOX全自动血气分析仪，取患者桡动脉血进行动脉血氧分压及动脉血二氧化碳分压测定。肺功能测定：使用美国森迪斯肺功能仪进行测定，选择流量-容积曲线法发到最大用力呼气容积，平行测试3次，至少第2次测试的FEV1（第1秒用力呼气量）误差小于5%，取FEV1较大的1次的各项肺功能数值，具体包括FVC（用力肺活量）、（FEV/预测值）×100%及（FEV1/FVC）×100%的值，测定时间同动脉血气测定。

认知功能测定：将受试者的注意力、言语学习和记忆、非言语学习和记忆、前额执行功能分为17项进行测定，注意力包括连线测验A、B，数字广度测验（顺背、倒背）；言语学习和记忆包括即刻和延迟逻辑记忆；非言语学习和记忆包括即刻和延迟视觉再生、即刻和延迟再认测验，前额执行功能包括WCST完成分类数、WCST持续性和非持续性错误数、完成第一分类的应答数、言语流利性、stroop C和stroop C-W[3]。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

COPD组连线测验及数字广度测验-倒背、前额执行功能（除stroop C）测验结果与对照组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01），COPD组数字广度测验-顺背、言语学习和记忆、即刻和延迟视觉再生测验结果与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。稳定期COPD患者的即刻和延迟再认、stroop C测验结果与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

3 讨论

COPD的医疗措施大多都需要患者自我完成，认知功能的损害患者因复杂推理能力及记忆能力受损，日常活动困难，同时也影响患者认知功能的治疗及日常健康状态[5-8]。而认知功能损害导致COPD患者的自我管理能力及执行治疗方案能力下降，常导致不能根据症状调整治疗方案。因此，稳定期COPD患者的认知功能研究显得十分必要。

3.1 稳定期COPD患者的认知功能障碍机制

COPD是由多种因素共同作用诱发的临床综合征，发病机制复杂，难以使用动物模型模拟其病理变化过程和临床特征，同时也使得COPD患者认知功能机制研究仅限于临床研究。研究认为稳定期COPD患者存在认知功能机制尚未确定，缺氧是引起认知功能障碍的重要原因，另一主要原因与COPD伴发精神障碍抑郁发作有关[9]，此外，认知老年化也是认知功能障碍的原因[10]。国外研究发现，随着COPD病情的严重程度加重，患者的听觉损害加重，且认知功能也随着COPD病情变化而加剧[11]。COPD患者的低氧血症常导致大脑血流灌注不足及神经选择性心理障碍，且是低氧血症的主要临床特征，说明前额执行的认知功能下降。此外，即刻记忆和延迟记忆、注意力、及信息加工的速度与动脉的CO2分压高度相关，而感觉运动功能、语言功能及简单的注意力与CO2分压及O2分压关系较小。当然也有研究发现，不伴低氧血症的COPD患者也存在认知功能损害，可见COPD认知功能损害是由多种因素造成的。也有研究认为COPD认知功能损害的机制可能是由缺氧介导的神经损伤，也可能是神经递质合成的氧依赖酶（如乙酰胆碱）受到重大影响，炎症介质如IL-6、TNF-α、IL-1β、α1-抗糜蛋白酶等[12]，也可能是脑动脉粥样硬化或神经毒性作用引起的。由此亦可发现，COPD患者的认知功能障碍是由多种因素引起的。

3.2 认知功能损害的评价方法

用于评价COPD患者认知功能损害方法有简易智能精神状态检查量表（mini mental status examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表、扩充痴呆量表（extended scale for dementia，ESD）、Loewenstein认知量表等，其中MMSE量表常作为认知功能的筛查表，具有敏感性好和简单的特点，但仅包括定向力、注意力、记忆力等方面，不足以全面评价认知功能损害情况[13]。扩充痴呆量表不仅包括MMES量表的全部内容，而且增加抽象、结构、学习等几方面内容，近年来常用于评价认知功能的常用量表，可以完整、全面地反映出脑的认知功能。Loewenstein认知量分为7大部分和27项分测验，包括定向力（分为时间定向和地点定向，满分16分）、视知觉（分为形状识别、物体一致性识别、物体识别和图形重叠识别，满分16分）、空间知觉（与周围物体的空间关系、身体方向、图片中的空间关系，满分12分）、视运动组织（插孔拼图、无色方块拼图、彩色方块拼图、碎图复原、复绘几何图形、复绘二维图形、画钟，满分28分）、动作运用（物品使用、动作模仿、象征性动作，满分12分）、思维操作（物品分类、有组织图形分类、无组织图形分类、图片排序A、图片排序B、逻辑问题、几何图形排序推理，满分28分）、注意力和专注力（满分4分）。Loewenstein认知量表是近年来国外脑认知功能评定常使用的量表，分项及内容全面详细，不仅包括MMSE量表的及扩充痴呆量表的全部内容，更加增加并注重了视运动组织、空间知觉、思维操作等内容，同时每项测验分为4～8个等级，可以更加完整全面地反映出脑的认知功能[14]。本研究综合多种情况考虑将受试者的注意力、言语学习和记忆、非言语学习和记忆、前额执行功能分为17项进行测定，注意力包括连线测验A、B，数字广度测验（顺背、倒背）；言语学习和记忆包括即刻和延迟逻辑记忆；非言语学习和记忆包括即刻和延迟视觉再生、即刻和延迟再认测验，前额执行功能包括WCST完成分类数、WCST持续性和非持续性错误数、完成第一分类的应答数、言语流利性、stroop C和stroop C-W。此认知功能评价方法完整全面，同时简化了Loewenstein认知量表的内容，使其简单化、方便化，更加有利于大量样本的研究，在保证数据的真实性、全面性的同时，减轻了测验人员的工作负担，值得临床推广应用。本研究发现稳定期COPD患者的连线测验及数字广度测验-倒背、前额执行功能（除stroop C）测验与对照组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01），稳定期COPD患者的数字广度测验-顺背、言语学习和记忆、即刻和延迟视觉再生测验与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。稳定期COPD患者的即刻和延迟再认、stroop C测验与对照组比较，差异无有统计学意义（P > 0.05），说明患者存在注意力、记忆和认知能力、概念形成及抽象思维能力等方面存在明显缺陷，语言流利方面显著出明显差异，有利表明认知功能障碍与COPD存在密切关系。COPD患者认知功能障碍不同于老年化认知功能障碍，其语言流利功能严重受损，而COPD患者可能因为局部脑缺氧，导致脑部新陈代谢减少，导致其认知功能障碍[15]。

虽然COPD认知功能障碍患者人数剧增，但我国对稳定期COPD患者认知功能障碍的研究仍处于刚刚起步阶段，与国外研究存在巨大差距，但相信通过加强COPD认知功能障碍的临床和基础研究，可以促进COPD患者认知功能障碍的诊断及治疗，减轻患者的家庭经济负担。总而言之，稳定期COPD患者广泛存在认知功能障碍，尤其是注意力、前额执行功能、记忆力等功能显著降低，严重影响稳定期COPD患者的治疗效果及生活质量，加快COPD认知功能障碍的治疗及诊断指南的出台，是广大医务工作者工作的共同目标。

[参考文献]

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[10] 孙志峰，冯丽芳，李雪，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者认知功能障碍调查[J].中国医药导报，2013，10（8）：130-131.

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[13] 邓美玉，张令晖，姜晶.稳定期COPD患者的精神障碍[J].临床肺科杂志，2012，17（11）：2071-2073.

[14] 朱世宏，韩文斌，辛庆红，等.应用Loewenstein认知量表评估慢性阻塞性肺疾病患者的认知功能与健康者对照，不同肺功能和血氧分压的组间对照[J].中国临床康复，2005，9（20）：60-62.

[15] 赵松林，聂秀红，张威，等.扩充痴呆量表对慢性阻塞性肺疾病认知功能的评价[J].中国康复理论与实践，2012， 18（3）：256-258.

（收稿日期：2014-06-17 本文编辑：苏 畅）

3.2 认知功能损害的评价方法

用于评价COPD患者认知功能损害方法有简易智能精神状态检查量表（mini mental status examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表、扩充痴呆量表（extended scale for dementia，ESD）、Loewenstein认知量表等，其中MMSE量表常作为认知功能的筛查表，具有敏感性好和简单的特点，但仅包括定向力、注意力、记忆力等方面，不足以全面评价认知功能损害情况[13]。扩充痴呆量表不仅包括MMES量表的全部内容，而且增加抽象、结构、学习等几方面内容，近年来常用于评价认知功能的常用量表，可以完整、全面地反映出脑的认知功能。Loewenstein认知量分为7大部分和27项分测验，包括定向力（分为时间定向和地点定向，满分16分）、视知觉（分为形状识别、物体一致性识别、物体识别和图形重叠识别，满分16分）、空间知觉（与周围物体的空间关系、身体方向、图片中的空间关系，满分12分）、视运动组织（插孔拼图、无色方块拼图、彩色方块拼图、碎图复原、复绘几何图形、复绘二维图形、画钟，满分28分）、动作运用（物品使用、动作模仿、象征性动作，满分12分）、思维操作（物品分类、有组织图形分类、无组织图形分类、图片排序A、图片排序B、逻辑问题、几何图形排序推理，满分28分）、注意力和专注力（满分4分）。Loewenstein认知量表是近年来国外脑认知功能评定常使用的量表，分项及内容全面详细，不仅包括MMSE量表的及扩充痴呆量表的全部内容，更加增加并注重了视运动组织、空间知觉、思维操作等内容，同时每项测验分为4～8个等级，可以更加完整全面地反映出脑的认知功能[14]。本研究综合多种情况考虑将受试者的注意力、言语学习和记忆、非言语学习和记忆、前额执行功能分为17项进行测定，注意力包括连线测验A、B，数字广度测验（顺背、倒背）；言语学习和记忆包括即刻和延迟逻辑记忆；非言语学习和记忆包括即刻和延迟视觉再生、即刻和延迟再认测验，前额执行功能包括WCST完成分类数、WCST持续性和非持续性错误数、完成第一分类的应答数、言语流利性、stroop C和stroop C-W。此认知功能评价方法完整全面，同时简化了Loewenstein认知量表的内容，使其简单化、方便化，更加有利于大量样本的研究，在保证数据的真实性、全面性的同时，减轻了测验人员的工作负担，值得临床推广应用。本研究发现稳定期COPD患者的连线测验及数字广度测验-倒背、前额执行功能（除stroop C）测验与对照组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01），稳定期COPD患者的数字广度测验-顺背、言语学习和记忆、即刻和延迟视觉再生测验与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。稳定期COPD患者的即刻和延迟再认、stroop C测验与对照组比较，差异无有统计学意义（P > 0.05），说明患者存在注意力、记忆和认知能力、概念形成及抽象思维能力等方面存在明显缺陷，语言流利方面显著出明显差异，有利表明认知功能障碍与COPD存在密切关系。COPD患者认知功能障碍不同于老年化认知功能障碍，其语言流利功能严重受损，而COPD患者可能因为局部脑缺氧，导致脑部新陈代谢减少，导致其认知功能障碍[15]。

虽然COPD认知功能障碍患者人数剧增，但我国对稳定期COPD患者认知功能障碍的研究仍处于刚刚起步阶段，与国外研究存在巨大差距，但相信通过加强COPD认知功能障碍的临床和基础研究，可以促进COPD患者认知功能障碍的诊断及治疗，减轻患者的家庭经济负担。总而言之，稳定期COPD患者广泛存在认知功能障碍，尤其是注意力、前额执行功能、记忆力等功能显著降低，严重影响稳定期COPD患者的治疗效果及生活质量，加快COPD认知功能障碍的治疗及诊断指南的出台，是广大医务工作者工作的共同目标。

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[15] 赵松林，聂秀红，张威，等.扩充痴呆量表对慢性阻塞性肺疾病认知功能的评价[J].中国康复理论与实践，2012， 18（3）：256-258.

（收稿日期：2014-06-17 本文编辑：苏 畅）

3.2 认知功能损害的评价方法

用于评价COPD患者认知功能损害方法有简易智能精神状态检查量表（mini mental status examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表、扩充痴呆量表（extended scale for dementia，ESD）、Loewenstein认知量表等，其中MMSE量表常作为认知功能的筛查表，具有敏感性好和简单的特点，但仅包括定向力、注意力、记忆力等方面，不足以全面评价认知功能损害情况[13]。扩充痴呆量表不仅包括MMES量表的全部内容，而且增加抽象、结构、学习等几方面内容，近年来常用于评价认知功能的常用量表，可以完整、全面地反映出脑的认知功能。Loewenstein认知量分为7大部分和27项分测验，包括定向力（分为时间定向和地点定向，满分16分）、视知觉（分为形状识别、物体一致性识别、物体识别和图形重叠识别，满分16分）、空间知觉（与周围物体的空间关系、身体方向、图片中的空间关系，满分12分）、视运动组织（插孔拼图、无色方块拼图、彩色方块拼图、碎图复原、复绘几何图形、复绘二维图形、画钟，满分28分）、动作运用（物品使用、动作模仿、象征性动作，满分12分）、思维操作（物品分类、有组织图形分类、无组织图形分类、图片排序A、图片排序B、逻辑问题、几何图形排序推理，满分28分）、注意力和专注力（满分4分）。Loewenstein认知量表是近年来国外脑认知功能评定常使用的量表，分项及内容全面详细，不仅包括MMSE量表的及扩充痴呆量表的全部内容，更加增加并注重了视运动组织、空间知觉、思维操作等内容，同时每项测验分为4～8个等级，可以更加完整全面地反映出脑的认知功能[14]。本研究综合多种情况考虑将受试者的注意力、言语学习和记忆、非言语学习和记忆、前额执行功能分为17项进行测定，注意力包括连线测验A、B，数字广度测验（顺背、倒背）；言语学习和记忆包括即刻和延迟逻辑记忆；非言语学习和记忆包括即刻和延迟视觉再生、即刻和延迟再认测验，前额执行功能包括WCST完成分类数、WCST持续性和非持续性错误数、完成第一分类的应答数、言语流利性、stroop C和stroop C-W。此认知功能评价方法完整全面，同时简化了Loewenstein认知量表的内容，使其简单化、方便化，更加有利于大量样本的研究，在保证数据的真实性、全面性的同时，减轻了测验人员的工作负担，值得临床推广应用。本研究发现稳定期COPD患者的连线测验及数字广度测验-倒背、前额执行功能（除stroop C）测验与对照组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01），稳定期COPD患者的数字广度测验-顺背、言语学习和记忆、即刻和延迟视觉再生测验与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。稳定期COPD患者的即刻和延迟再认、stroop C测验与对照组比较，差异无有统计学意义（P > 0.05），说明患者存在注意力、记忆和认知能力、概念形成及抽象思维能力等方面存在明显缺陷，语言流利方面显著出明显差异，有利表明认知功能障碍与COPD存在密切关系。COPD患者认知功能障碍不同于老年化认知功能障碍，其语言流利功能严重受损，而COPD患者可能因为局部脑缺氧，导致脑部新陈代谢减少，导致其认知功能障碍[15]。

虽然COPD认知功能障碍患者人数剧增，但我国对稳定期COPD患者认知功能障碍的研究仍处于刚刚起步阶段，与国外研究存在巨大差距，但相信通过加强COPD认知功能障碍的临床和基础研究，可以促进COPD患者认知功能障碍的诊断及治疗，减轻患者的家庭经济负担。总而言之，稳定期COPD患者广泛存在认知功能障碍，尤其是注意力、前额执行功能、记忆力等功能显著降低，严重影响稳定期COPD患者的治疗效果及生活质量，加快COPD认知功能障碍的治疗及诊断指南的出台，是广大医务工作者工作的共同目标。

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（收稿日期：2014-06-17 本文编辑：苏 畅）