急性冠脉综合征患者血清sTWEAK水平与冠脉病变严重程度的关系

陈 霞，徐 戈，孙文静，马冰宁，张晶晶，李华华，雷 敏（.广西医科大学第一附属医院，广西 南宁 5300；.广西玉林市红十字会医院，广西 玉林 537000）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）及其并发症是当今社会严重危害人体健康的疾病。冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化（Atherosclrosis AS），目前人们广泛认为AS是一种慢性炎性反应性疾病。近年来研究发现，肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（TWEAK）参与冠脉粥样斑块慢性炎性反应过程的每个环节。本研究观察血浆可溶性TWEAK（sTWEAK）表达与冠脉病变严重程度的关系，探讨其在冠心病血管病变中的变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：按WHO关于冠心病急性冠脉综合征诊断标准，选择2011年12月～2013年7月在我院心内科收治的冠心病急性冠脉综合征患者166例，男120例，女46例，平均年龄（57.89）岁。这些患者均未接受调脂治疗，同时排除急慢性炎性反应性疾病、组织器官坏死、感染性疾病、新发脑卒中（＜3个月）、肿瘤和免疫性疾病等可能影响分析的疾病[1]。依据冠脉造影结果，按Gensini积分对病变程度评分[2-3]。将入选病例分为对照组、轻度病变组、中度病变组和重度病变组。

1.2 方法

1.2.1 病史采集：所有患者入院后均详细收集记录临床资料，包括入院时血压、年龄、性别、高血压、糖尿病病史、有无烟酒嗜好等。

1.2.2 生化指标：所有患者均于入院第1天空腹采血，应用标准方法测量如下指标：三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血清肌钙蛋白Ⅰ（TnⅠ）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）等。

1.2.3 Gensini评分：将冠脉造影下所见冠脉血管分成15段，每段系数乘以相应狭窄段狭窄程度分值，求得所有狭窄段评分总和即为Gensini评分。按Gensini积分的三分位间距将病变严重程度分为轻度（0～3.00分），中度（3.01～32.67分）和重度（32.68～180.00分）[4]。据此将入选病例分为正常对照组、轻度病变组、中度病变组和重度病变组。

1.2.4 血清sTWEAK的测定：入院第1天清晨空腹采静脉血2 ml，4℃静置12 h，1000 g离心5 min后取上清，采用固相夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定其含量。

1.3 统计学分析：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床数据对比：见表1。各组间hs-CRP、TC、TG、HDL、LDL、cTnI均存在差异。其中，与正常对照组、轻度病变和中度病变相比，重度病变组血hs-CRP、TC、TG、LDL-C、cTnI水平显著高于其余三组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与正常对照组、轻度病变组、中度病变组相比，重度病变组血HDL水平最低，而正常对照组HDL水平明显高于各病变组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与正常对照组及轻度病变组相比，中度病变组hs-CPR、cTnI水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与正常对照组及轻度病变组相比，中度病变组HDL水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。虽然出现正常对照组hs-CRP、TC、LDL水平高于轻度病变组，以及中度病变组TG水平较正常对照组、轻度病变组降低的情况，但差异无统计学意义（P＞0.05）。与正常对照组、轻度病变和中度病变相比，重度病变组血hs-CRP、TC、TG、LDL-C、cTnI水平显著高于其余三组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与正常对照组、轻度病变和中度病变相比，重度病变组血HDL水平最低，而正常对照组HDL水平明显高于各病变组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与正常对照组及轻度病变组相比，中度病变组hs-CRP、cTnI水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与正常对照组及轻度病变组相比，中度病变组HDL水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 各组临床数据对比

2.2 各组血sTWEAK水平的比较：见图1。各组sTWEAK水平不全相等，重度病变组水平显著高于其余各组，且随着病变程度加重，血sTWEAK浓度逐渐升高，虽然正常对照组血sTWEAK浓度较轻度病变组增高，但差异无统计学意义（P＞0.05），其余各组浓度值两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

图1 各组血sTWEAK水平的比较

2.3 血sTWEAK与冠脉病变程度的关系：我们利用Spearman分析对sTWEAK浓度与Gensini评分进行相关分析，结果见图2，血sTWEAK浓度水平与冠脉造影Gensini评分呈正相关（r=0.451），差异有统计学意义（P＜0.05）。

图2 血sTWEAK与冠脉病变程度的关系

3 讨论

本研究显示，冠心病急性冠脉综合征患者血脂、超敏C-反应蛋白、肌钙蛋白水平明显高于非冠心病患者，且其血管病变程度不同，以上各项指标亦存在差异。流行病学与临床研究证明，血脂与冠心病、动脉粥样硬化之间确实存在相关性，我们的研究再次印证了这一点。

此外，发现，随着冠脉病变程度加重sTWEAK血清水平逐渐升高，这与Aristoteli等的研究结果一致[5]。已知冠脉病变程度与斑块面积、厚度及病变累及的血管数相关，研究证实TWEAK是TNF超家族成员，在组织损伤与修复、炎性反应、细胞凋亡与增殖等方面发挥重要作用[6]。Begona Munoz-Garcia等人的研究表明，TWEAK可以与氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）协同作用，促进血管平滑肌细胞炎性反应因子表达，参与动脉粥样硬化形成发展过程[7]。同时sTWEAK还具有炎性反应放大作用，其与特异性受体Fn14结合，可激活一系列信号通路，加剧炎性反应细胞浸润，形成动脉粥样斑块发展的恶性循环[8-10]。而本研究也证实，血清sTWEAK浓度与血管病变程度呈正相关。

综上所述，TWEAK不仅参与了动脉粥样硬化发生发展的过程，还有可能是评价冠心病患者冠脉病变严重程度的重要指标之一。由于条件有限，TWEAK参与动脉粥样硬化过程中的具体机制尚有待进一步研究发现，其是否能作为未来治疗动脉粥样硬化的靶点之一，亦有待进一步研究证实。

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