缬沙坦联合小剂量苯磺酸左旋氨氯地平治疗慢性肾小球肾炎的临床观察

赵晶伟　王保永　周晓峰　季青

【摘要】 目的：观察缬沙坦胶囊联合小剂量苯磺酸左旋氨氯地平治疗慢性肾小球肾炎的临床效果。方法：选取2011年3月-2013年10月本院住院及门诊治疗的60例慢性肾小球肾炎患者，按照随机数字表法将其分为治疗组和对照组各30例。对照组给予缬沙坦口服，治疗组在对照组治疗基础上同时加用小剂量苯磺酸左旋氨氯地平2.5～5.0 mg/d，疗程12周，观察比较两组患者的治疗效果、治疗前后的血压及尿素氮、血肌酐及尿蛋白定量的变化。结果：治疗组的治疗总有效率96.7%（29/30）明显高于对照组的53.3%（16/30），差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗后24 h尿蛋白定量均有明显降低，且治疗组的尿蛋白定量明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组治疗前后的尿素氮、血肌酐均未见明显改变，不良反应也均未见明显差异（P>0.05）。结论：缬沙坦联合小剂量苯磺酸左旋氨氯地平治疗慢性肾小球肾炎疗效显著，且无严重不良反应，值得临床推广。

【关键词】 缬沙坦； 苯磺酸左旋氨氯地平； 慢性肾小球肾炎

慢性肾小球肾炎是常见病、多发病，并发症多，近年来对该病的研究与防治备受重视。该病的治疗至今尚无特效药物治疗，为探索药物治疗的新途径，笔者对收治的60例慢性肾小球肾炎患者中的30例应用缬沙坦联合小剂量苯磺酸左旋氨氯地平治疗，并与仅用一般治疗的30例患者进行对比，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月-2013年10月本院住院及门诊治疗的60例慢性肾小球肾炎患者，诊断标准均符合全国高等学校教材《内科学》第7版原发性肾小球疾病的临床分类和分型[1]。按照随机数字表法将所有患者分为治疗组和对照组各30例，治疗组30例患者中，男16例，女14例，年龄18～65岁，平均（41.12±6.11）岁，平均病程（3.61±3.15）年；对照组30例患者中，男17例，女13例，年龄19～63岁，平均（40.61±4.91）岁，平均病程（3.64±3.96）年，两组患者的性别、年龄、病程及临床表现等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用一般治疗，包括中药、利尿药、肾血管活性药、降压药缬沙坦（代文，北京诺华制药有限公司；批准文号：国药准字H20040217，规格80 mg×7粒）、强的松及其他免疫抑制药、抗凝剂等。治疗组在一般治疗的基础上加用苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达，施慧达药业集团（吉林）有限公司；批准文号：国药准字H19991083；规格：25 mg×14片）2.5～5.0 mg/d，分1～2次口服，疗程12周。

1.3 观察指标 （1）记录患者用药前后收缩压、舒张压。血压测定方法：患者休息15～30 min后，平卧位测量3次同侧动脉血压，每次间隔2 min以上，记录3次血压的平均值；如果收缩压低于130 mm Hg且舒张压低于80 mm Hg为临床治疗有效，观察两组口服药物后的临床疗效。（2）检测患者用药前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量。（3）记录患者用药过程中的不良反应。

1.4 疗效判定标准 （1）显效：水肿消失，血压正常，尿常规化验正常，肾功能正常；（2）有效：水肿基本消失，血压接近正常，尿常规示蛋白含量减少，血尿减轻，肾功能正常或好转；（3）无效：症状无缓解或加重，尿常规示蛋白尿或血尿加重，肾功能下降。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较 经过12周治疗，治疗组的治疗总有效率96.7%（29/30）明显高于对照组的53.3%（16/30），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效的比较 例（%）

组别 显效 有效 无效 总有效

治疗组（n=30） 13（43.3） 16（53.4） 1（3.3） 29（96.7）

对照组（n=30） 6（20.0） 10（33.3） 14（46.7） 16（53.3）

2.2 两组治疗前后尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白定量变化的比较 治疗结束后，两组24 h尿蛋白定量与治疗前比较均有明显降低，且治疗组的尿蛋白定量明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组治疗前后的BUN、Scr均未见明显改变，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组治疗前后尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白定量变化的比较（x±s）

组别 时间 尿蛋白定量（g/24 h） BUN

（mmol/L） Scr

（μmol/L）

治疗组（n=30） 治疗前 1.69±0.68 10.90±3.28 123.26±10.81

治疗后 1.20±0.36*△ 10.21±3.12 119.25±10.37

对照组（n=30） 治疗前 1.73±0.61 10.86±3.21 123.17±10.51

治疗后 1.43±0.51* 10.38±3.30 119.61±10.69

*与同组治疗前比较，P<0.05；△与对照组治疗后比较，P<0.05

2.3 不良反应 在治疗过程中，治疗组有2例出现短暂轻微的头痛、头晕反应，1例出现纳差等不适；对照组1例出现轻微的头痛、头晕，均随治疗进行逐渐缓解。两组均无一例发生或加重肾功能损害（血压升高、24 h尿蛋白定量增加、血肌肝或尿素氮升高等）。endprint

3 讨论

高血压是最常见的心血管疾病，发病机制比较复杂，并发症多，往往会影响患者肝、肾、脑等重要脏器的功能，严重时可导致多个器官的功能衰竭[2-9]。蛋白尿具有肾脏系膜毒性、近曲小管细胞的毒性作用、肾脏小管细胞生物学变化以及引起小管间质缺氧加重等作用[10]。大量蛋白尿特别是大量非选择性蛋白尿能够通过一系列的机制表现出肾脏毒性，加速肾脏病的进展[11-12]。有证据显示，蛋白尿与肾小管间质纤维化、进行性肾功能下降密切相关，蛋白尿不仅仅是肾脏病进行性发展过程中的一个重要危险因素，而高血压、蛋白尿是促使慢性肾脏病进展的重要因素[13-14]。故控制高血压、减少蛋白尿是延缓肾功能进展的关键，能有效改善患者的预后[15-16]。

缬沙坦为血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）受体抑制剂，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体（AT1），通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。缬沙坦可以降低肾小球内压，减轻高滤过状态，改善肾小球基底膜通透性，减少尿蛋白，减轻肾脏细胞外基质蓄积，拮抗肾小球硬化及肾间质纤维化而延缓肾功能损害进展。

苯磺酸左旋氨氯地平是一类长效二氢吡啶类降压药物，为第三代钙离子拮抗剂。与同类药物相比，用量小、长效，有研究报道尚有扩张冠状动脉、缓解心绞痛等作用，故应用前景广阔[17-18]。本组资料表明，苯磺酸左旋氨氯地平能显著降低收缩压和舒张压，用药后心率无显著变化，患者不良反应轻，对血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂及心电图无影响。可见苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压临床疗效肯定，服用方便，不良反应轻，是较理想的降压药物。苯磺酸左旋氨氯地平是第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，阻滞钙离子通道，抑制血管平滑肌及心肌钙离子内流，从而使血管平滑肌松弛，降低外周血管阻力，血压下降，产生持久、迅速、有效的降压作用。由于苯磺酸左旋氨氯地平口服吸收较好，半衰期长，绝对生物利用度高，具有明显的降压效果，故在临床上，能有效降低血压，保护肾功能[19-20]。苯磺酸左旋氨氯地平是在“苯磺酸氨氯地平”的消旋体分子中进行手性拆分，将容易引起水肿等副反应而没有降压作用的“右旋体”拆除，保留有降压作用的左旋体，故副作用较少。

本文中，以对照组服用缬沙坦作为对照，来比较两种药物在患者慢性肾小球肾炎的疗效和临床安全性，通过口服苯磺酸左旋氨氯地平和缬沙坦12周后，两组患者治疗后尿蛋白定量与治疗前相比均有明显好转，且治疗组治疗高血压总有效率（收缩压低于130 mm Hg且舒张压低于80 mm Hg）达到96.7%，明显高于单一应用缬沙坦的对照组（53.3%），且治疗组治疗后尿蛋白定量明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。诊疗过程中服用苯磺酸左旋氨氯地平和缬沙坦的少量患者均出现了头晕、头痛、腹胀、踝部轻度水肿、面部潮红等不良反应，但是程度均较轻且能够完成诊疗过程。而两组患者治疗前后的血糖、血脂、肝肾功能、血钾及尿常规结果比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

本文临床观察结果表明，采用缬沙坦联合小剂量苯磺酸左旋氨氯地平治疗慢性肾小球肾炎总有效率达96.7%，24 h尿蛋白定量下降更显著，明显优于单用缬沙坦治疗，故缬沙坦联合小剂量苯磺酸左旋氨氯地平治疗慢性肾小球肾炎可产生较好的临床疗效，安全性高，适合广泛应用于临床治疗。

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（收稿日期：2014-03-13） （本文编辑：欧丽）endprint

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