非甾体抗炎药相关性上消化道出血临床特征分析

罗 杰

(重庆市大足区人民医院消化科，重庆 402360)

非甾体抗炎药(NSAID)具有解热镇痛和抗炎、抗风湿等作用，在心、脑血管疾病的一级预防和胃肠道恶性肿瘤的化学预防中起重要作用，被临床广泛运用，但其不良反应尤其是上消化道出血的发病率也随之增加[1]。笔者回顾性分析NSAID相关性上消化道出血患者的临床资料，总结其临床特征，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2011年至2012年诊治的上消化道出血患者190例，其中女 103例，男 87例;年龄 25～86岁，平均(56．34±12．38)岁;临床表现均有不同程度的呕血、黑便或深褐色便表现，经隐血试验证实为阳性;均排除消化道肿瘤及其他转移性肿瘤、食管胃底静脉曲张破裂、息肉、憩室、食管贲门黏膜撕裂症等疾病导致的上消化道出血。

1．2 方法

根据患者入院前是否有服用NSAID类药物史，将患者分为NSAID组与非NSAID组，比较两组患者的性别、年龄、临床表现、胃镜检查情况、出血程度、预后等方面的差异。

1．3 统计学处理

2 结果

190例上消化道出血患者中，应用了NSAID50例(26．32%);NSAID药品包括肠溶阿司匹林、阿咖酚散、双氯芬酸钠、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等，服药剂量均未超过药品说明书的最大剂量;服 NSAID至出血时间最短 4 h，最长 5个月，平均(6．23±5．48)d。NSAID组无胃肠道症状(上腹痛、腹胀、烧心、反酸、嗳气等;上腹部不同程度压痛或按压不适)者占46．00%。详见表1。

3 讨论

NSAID通过抑制体内环氧化酶(COX)使花生四烯酸不能转变为前列腺素，从而迅速减轻炎性反应，降低痛觉感受传导系统的兴奋性而起到镇痛作用，故NSAID在发挥抗炎镇痛作用的同时常常会有胃肠道反应[2－3]。NSAID抑制体内前列腺素合成，使胃黏膜局部血流减少，降低黏液分泌及碳酸氢盐分泌，不利于胃黏膜上皮和细胞更新;破坏胃黏膜屏障，NSAID在胃腔内的酸性环境中呈脂溶性，通过弥散作用分布于胃黏膜表面上皮细胞，在胃黏膜表面上皮细胞内电离，形成大量H+，干扰胃黏膜上皮细胞内代谢，继而细胞死亡，破坏上皮细胞层的完整性，局部的酸性环境也不利于上皮细胞层的增生更替;NSAID引起多种细胞因子蛋白产物增多，进而使内皮细胞的黏附分子表达增多，且可激活中性粒细胞，被黏附的中性粒细胞很快被激活后，释放氧自由基，氧自由基直接干扰细胞代谢和分裂，直接破坏血管内皮细胞，内皮细胞的完整性被破坏，又会加重黏膜损伤。部分NSAID有抗血小板凝集作用，诱发消化道出血，但由此引起胃肠道溃疡少见，但在溃疡形成后发生出血、穿孔等并发症中的作用不可忽视。

表1 两组上消化道出血患者相关指标比较

本研究结果显示，NSAID相关性上消化道出血具有下列特点:1)多见 于老年人 ，NSAID 组 年龄(62．23±6．45)岁，占82．00%高于非 NSAID 组的(54．23 ±12．78)岁，可能与老年人血管弹性差，不易止血，肝肾功能减退使药物代谢及清除能力下降有关;也与老年人胃肠道平滑肌张力降低，胃酸分泌功能减低有关[4]。2)应用NSAID剂量及时间、服药剂量均未超过药品说明书的最大剂量;服NSAID至出血时间最短4 h，最长5个月。提示无论服用NSAID时间长短或剂量大小均可导致上消化道出血，说明个体对NSAID敏感性差异可能是易发生上消化道出血的重要因素[5]。3)NSAID胃病的临床表现多样化，部分患者无明显的消化道症状，与NSAID强力镇痛作用有关，且NSAID胃病的症状与胃镜下表现缺乏相关性。本研究NSAID组无胃肠道症状者占48．00%。4)口服NSAID短期内引起胃肠黏膜损伤，病理特点为黏膜及黏膜下层充血与出血，黏膜糜烂，少数患者会形成溃疡[6]，本研究结果显示，内镜下表现为糜烂出血者占86．00%，特点为胃多发性点片状糜烂，多呈散在分布，数目多少不一，病变黏膜质脆，触及易出血，糜烂灶多发处附近黏膜水肿，与NSAID对整个消化道黏膜均有损伤作用有关[7]。5)NSAID组血红蛋白水平为(87．34 ±12．34)g/L。低于非 NSAID 组的(98．34 ±10．45)g/L(P＜0．05)，虽然NSAID相关性上消化道出血病理改变以糜烂出血为主，程度较轻，但由于起病隐匿，长期出血不易引起患者重视，因此血红蛋白下降比较显著[8]。6)经禁食、停服NSAID、抑酸、止血等常规处理后，出血症状可以控制，因此两组患者住院时间及死亡发生率无显著性差异。

综上所述，NSAID相关性上消化道出血临床比较常见，起病隐匿，临床表现不典型，血红蛋白水平低，虽然预后良好，存在严重上消化道出血而危及生命的可能[9]，应采取相应的措施避免减少患者NSAID相关性上消化道出血的发生。应掌握使用NSAID的适应证和剂量，选择疗效好和不良反应小的NSAID，如萘丁美酮和依托度酸;选择肠溶剂、缓解剂或栓剂以减轻胃毒性，并且要避免2种或多种抗炎药物合用[10];必要时联合应用胃黏膜保护剂和抗溃疡药物;长期应用NSAID患者应定期检查血常规及大便潜血[11]。

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