奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血的疗效及其对门静脉和脾静脉血流动力学的影响

魏归春

[摘要] 目的 观察奥曲肽联合普萘洛尔用于肝硬化上消化道出血的疗效，评价其临床应用价值。方法 将56例肝硬化上消化道出血患者，随机分为观察组28例，采用奥曲肽联合普萘洛尔治疗，对照组28例，单用奥曲肽治疗，记录并比较两组患者的治疗显效率、门静脉及脾静脉血流量及不良反应情况。结果 观察组临床改善明显优于单用奥曲肽治疗的对照组，治疗显效率、门静脉及脾静脉血流量组间差异均有统计学意义（P<0.05），不良反应发生率组间差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血高效、安全，值得临床推广应用。

[关键词] 奥曲肽；普萘洛尔；肝硬化；上消化道出血

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）27-0036-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of propranolol combined with octreotide in the treatment of upper digestive tract in liver cirrhosis， to evaluate its clinically applied value. Methods Fifty-six cases of cirrhosis complicated with upper digestive tract in liver cirrhosis were selected and randomly divided into observation group（P=28）， which were treated with octreotide combined with propranolol and the control group（P=28）， which were treated with propranolol only. Treatment of significant efficiency and splenic vein flow and adverse reactions were recorded and compared. Results The observation group showed more significant improvements in clinical manifestations， treatment of significant efficiency， portal vein and spleen venous blood flow（P<0.05）； There was no statistical difference of adverse drug reactions between two groups（P>0.05）. Conclusion Medication of propranolol combined with octreotide is effective and safe in the treatment of upper digestive tract in liver cirrhosis and worthy of promotion.

[Key words] Octreotide； Propranolol； Cirrhosis； Upper gastrointestinal bleeding

肝硬化上消化道出血系指出血点位于屈氏韧带以上的消化道出血，主要包括食管、胃及十二指肠等不同部位，主要是由门静脉系统高压导致食管胃底静脉破裂出血引起的。奥曲肽的药理作用与天然内源性生长抑素相似，但作用更强而持久，可减少内脏血流量和降低门脉压力，增强肠道对水钠的吸收。而普萘洛尔能够减少心输出量及上消化道血流量，间接促进内脏动脉收缩，进一步减少内脏血流量[1-3]。既往研究显示，普萘洛尔可有效降低曲张静脉破裂出血的风险。本次研究以56例肝硬化上消化道出血患者为研究对象，观察和比较了奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血的疗效及不良反应，旨在评价这一联合用药方案的有效性及安全性，为今后的工作提供指导依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取我科于2012年11月～2013年10月收治的56例肝硬化上消化道出血患者，入选标准：1）既往存在肝硬化病史；2）具有上消化道出血的典型临床表现；3）经胃镜检查确诊。排除标准：1）具有奥曲肽或普萘洛尔禁忌证；2）合并肝性脑病；3）合并恶性肿瘤。随机均分为观察组与对照组，每组28例，其中观察组男15例，女13例，年龄33～63岁，平均（48.21±8.53）岁，病程1～5年，平均（3.22±1.53）年；对照组男17例，女11例，年龄35～64岁，平均（47.74±8.11）岁，病程1～5年，平均（3.52±1.43）年。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均予奥曲肽（吉林一心制药股份有限公司，国药准字H20041557）抑制出血，首剂0.1 mg静滴，随后为0.025 mg/h静滴，疗程3 d。观察组患者在此基础上给予普萘洛尔（苏州第一制药有限公司，国药准字H32021448）5 mg，3次/d。采用多普勒彩超观察门静脉、脾静脉血流情况。

1.2.2 疗效判断 显效：用药1 d内患者血压及血象恢复正常，大便隐血检查阴性，无呕血或黑便，胃镜检查显示出血停止；有效：用药1～3 d达到以上标准；无效：用药3 d后仍未达到以上标准[4-7]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。endprint

3讨论

作为一种临床常见病及多发病，肝硬化上消化道出血常因起病急、发展迅速、诊断不及时等原因威胁患者生命。发生上消化道出血的肝硬化患者，其肝功能往往已经大幅度下降，机体功能储备亦严重下降，上消化道大量出血可致急性外周循环衰竭，大量失血时可引起机体各器官组织血液灌注不足，导致细胞缺血缺氧性坏死，进而导致代谢性酸中毒和氧自由基蓄积，致使外周血管扩张，微循环严重受损，大量体液淤滞于腹腔器官及外周疏松结缔组织，导致有效血容量大幅度下降，严重影响脑、心、肝、肾等重要器官的血液供应，最终导致低张性休克及抢救中难以避免的缺血再灌注损伤，危及患者生命。

目前可用于肝硬化上消化道出血的治疗方案较多，主要有药物疗法、硬化剂疗法、三腔二囊管压迫疗法及手术治疗等。其中药物疗法的应用较为广泛，但单独应用的效果不够理想[5，8-9]；硬化剂治疗的止血率较高，但不良反应及远期影响较多；三腔二囊管压迫止血的短期止血效果较好，能够迅速控制食管静脉曲张大出血等，且对患者的创伤较小，但该止血方案存在窒息、食管壁坏死、破裂、呼吸道感染等风险；手术治疗的止血效果较为确切和彻底，但手术治疗对患者造成较大创伤，老年患者及全身状况不佳的患者难以耐受，围术期并发症较多。因此，联合用药止血治疗以其无创、较好的止血效果，较少的近期及远期不良影响成为临床上最为常用的方法。联合用药的主要思路是降低门脉压力，减少出血处血流量，为凝血过程争取时间，对静脉曲张破裂出血，以及黏膜撕裂、溃疡等引起的出血均有较好疗效[10]。

邱美丽等[11]的研究显示，奥曲肽能显著减少门静脉主干血流量，从而大幅降低门脉压力，同时，奥曲肽能够促进使血管收缩，抑制胃酸及胃泌素的分泌，从而进一步减少上消化道血流量，减少肝硬化食管静脉曲张出血，其止血成功率超过70%。普萘洛尔能够非选择性阻止β肾上腺素能受体，从而减少心输出量及上消化道血流量。此外，普萘洛尔尚可间接促进内脏动脉收缩，进一步减少内脏血流量。既往研究显示，普萘洛尔可有效降低曲张静脉破裂出血的风险。本次研究显示，肝硬化上消化道出血患者采用奥曲肽及普萘洛尔联合用药方案，获得了较好的协同作用[12，13]，显著缩短了患者止血时间，效果优于奥曲肽单独应用，观察组治疗总有效率明显高于对照组，且超声检查显示观察组门、脾静脉的血流量显著减少，而不良反应发生率并未出现上升。

综上所述，奥曲肽和普萘洛尔联合用药方案能够显著提高止血治疗的成功率，明显减少内脏血流，用于肝硬化上消化道出血的临床治疗，具有止血效率高，明显降低门脉血流量的优点，有较高的临床价值，值得进一步推广应用。

[参考文献]

[1] 由远革. 奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 中国医药导报，2010，7（5）：69-70.

[2] 邱教，项时昊，李访贤，等. 奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血82例[J]. 中国药业，2013，22（5）：106-107.

[3] 周君秀. 奥曲肽在治疗肝硬化上消化道出血患者中的应用及护理[J]. 中国实用护理杂志，2010，26（18）：3-4.

[4] 倪东方. 护理干预对肝硬化上消化道出血疗效的影响[J]. 中国实用护理杂志，2011，27（15）：12-13.

[5] 吴惠慈，何书为. 醋酸奥曲肽联合硝酸甘油治疗肝硬化继发上消化道出血疗效观察[J]. 中国生化药物杂志，2012， 33（5）：652-653.

[6] 于仕杰，刘军. 生长抑素治疗肝硬化上消化道出血180例临床观察[J]. 实用医院临床杂志，2014，（3）：102-103.

[7] 王玉文，赵文会，高香翠，等. 生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察及护理[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20（15）：1913-1914.

[8] 李亚萍. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的效果观察[J]. 中国医药导刊，2013，（11）：1873-1874.

[9] 唐简，周艳，彭忠田，等. 小剂量奥曲肽治疗肝硬化顽固性腹水的疗效观察[J]. 医学临床研究，2013，（7）：1437-1438.

[10] PENG Lihong，FU Nian，LING Hongyan. Therapeutic effect of octreotide plus omeprazole on upper gastrointestinal hemorrhage with posthepatitic cirrhosis[J]. Journal of Nanhua University（Medical Edition），2009，37（2）：33.

[11] 邱美丽，周志坚. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗上消化道出血64例临床分析[J]. 中国实用医药，2011，6（18）：147-148.

[12] 李红星. 奥曲肽联合普奈洛尔治疗肝硬化上消化道出血的效果分析[J]. 中外医学研究，2014，12（26）：8-9.

[13] 冯建设.奥曲肽联合普奈洛尔治疗肝硬化上消化道出血的临床效果[J]. 现代诊断与治疗，2013，24（18）：4241-4242.

（收稿日期：2014-06-26）endprint

3讨论

作为一种临床常见病及多发病，肝硬化上消化道出血常因起病急、发展迅速、诊断不及时等原因威胁患者生命。发生上消化道出血的肝硬化患者，其肝功能往往已经大幅度下降，机体功能储备亦严重下降，上消化道大量出血可致急性外周循环衰竭，大量失血时可引起机体各器官组织血液灌注不足，导致细胞缺血缺氧性坏死，进而导致代谢性酸中毒和氧自由基蓄积，致使外周血管扩张，微循环严重受损，大量体液淤滞于腹腔器官及外周疏松结缔组织，导致有效血容量大幅度下降，严重影响脑、心、肝、肾等重要器官的血液供应，最终导致低张性休克及抢救中难以避免的缺血再灌注损伤，危及患者生命。

目前可用于肝硬化上消化道出血的治疗方案较多，主要有药物疗法、硬化剂疗法、三腔二囊管压迫疗法及手术治疗等。其中药物疗法的应用较为广泛，但单独应用的效果不够理想[5，8-9]；硬化剂治疗的止血率较高，但不良反应及远期影响较多；三腔二囊管压迫止血的短期止血效果较好，能够迅速控制食管静脉曲张大出血等，且对患者的创伤较小，但该止血方案存在窒息、食管壁坏死、破裂、呼吸道感染等风险；手术治疗的止血效果较为确切和彻底，但手术治疗对患者造成较大创伤，老年患者及全身状况不佳的患者难以耐受，围术期并发症较多。因此，联合用药止血治疗以其无创、较好的止血效果，较少的近期及远期不良影响成为临床上最为常用的方法。联合用药的主要思路是降低门脉压力，减少出血处血流量，为凝血过程争取时间，对静脉曲张破裂出血，以及黏膜撕裂、溃疡等引起的出血均有较好疗效[10]。

邱美丽等[11]的研究显示，奥曲肽能显著减少门静脉主干血流量，从而大幅降低门脉压力，同时，奥曲肽能够促进使血管收缩，抑制胃酸及胃泌素的分泌，从而进一步减少上消化道血流量，减少肝硬化食管静脉曲张出血，其止血成功率超过70%。普萘洛尔能够非选择性阻止β肾上腺素能受体，从而减少心输出量及上消化道血流量。此外，普萘洛尔尚可间接促进内脏动脉收缩，进一步减少内脏血流量。既往研究显示，普萘洛尔可有效降低曲张静脉破裂出血的风险。本次研究显示，肝硬化上消化道出血患者采用奥曲肽及普萘洛尔联合用药方案，获得了较好的协同作用[12，13]，显著缩短了患者止血时间，效果优于奥曲肽单独应用，观察组治疗总有效率明显高于对照组，且超声检查显示观察组门、脾静脉的血流量显著减少，而不良反应发生率并未出现上升。

综上所述，奥曲肽和普萘洛尔联合用药方案能够显著提高止血治疗的成功率，明显减少内脏血流，用于肝硬化上消化道出血的临床治疗，具有止血效率高，明显降低门脉血流量的优点，有较高的临床价值，值得进一步推广应用。

[参考文献]

[1] 由远革. 奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 中国医药导报，2010，7（5）：69-70.

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[4] 倪东方. 护理干预对肝硬化上消化道出血疗效的影响[J]. 中国实用护理杂志，2011，27（15）：12-13.

[5] 吴惠慈，何书为. 醋酸奥曲肽联合硝酸甘油治疗肝硬化继发上消化道出血疗效观察[J]. 中国生化药物杂志，2012， 33（5）：652-653.

[6] 于仕杰，刘军. 生长抑素治疗肝硬化上消化道出血180例临床观察[J]. 实用医院临床杂志，2014，（3）：102-103.

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[9] 唐简，周艳，彭忠田，等. 小剂量奥曲肽治疗肝硬化顽固性腹水的疗效观察[J]. 医学临床研究，2013，（7）：1437-1438.

[10] PENG Lihong，FU Nian，LING Hongyan. Therapeutic effect of octreotide plus omeprazole on upper gastrointestinal hemorrhage with posthepatitic cirrhosis[J]. Journal of Nanhua University（Medical Edition），2009，37（2）：33.

[11] 邱美丽，周志坚. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗上消化道出血64例临床分析[J]. 中国实用医药，2011，6（18）：147-148.

[12] 李红星. 奥曲肽联合普奈洛尔治疗肝硬化上消化道出血的效果分析[J]. 中外医学研究，2014，12（26）：8-9.

[13] 冯建设.奥曲肽联合普奈洛尔治疗肝硬化上消化道出血的临床效果[J]. 现代诊断与治疗，2013，24（18）：4241-4242.

（收稿日期：2014-06-26）endprint

3讨论

作为一种临床常见病及多发病，肝硬化上消化道出血常因起病急、发展迅速、诊断不及时等原因威胁患者生命。发生上消化道出血的肝硬化患者，其肝功能往往已经大幅度下降，机体功能储备亦严重下降，上消化道大量出血可致急性外周循环衰竭，大量失血时可引起机体各器官组织血液灌注不足，导致细胞缺血缺氧性坏死，进而导致代谢性酸中毒和氧自由基蓄积，致使外周血管扩张，微循环严重受损，大量体液淤滞于腹腔器官及外周疏松结缔组织，导致有效血容量大幅度下降，严重影响脑、心、肝、肾等重要器官的血液供应，最终导致低张性休克及抢救中难以避免的缺血再灌注损伤，危及患者生命。

目前可用于肝硬化上消化道出血的治疗方案较多，主要有药物疗法、硬化剂疗法、三腔二囊管压迫疗法及手术治疗等。其中药物疗法的应用较为广泛，但单独应用的效果不够理想[5，8-9]；硬化剂治疗的止血率较高，但不良反应及远期影响较多；三腔二囊管压迫止血的短期止血效果较好，能够迅速控制食管静脉曲张大出血等，且对患者的创伤较小，但该止血方案存在窒息、食管壁坏死、破裂、呼吸道感染等风险；手术治疗的止血效果较为确切和彻底，但手术治疗对患者造成较大创伤，老年患者及全身状况不佳的患者难以耐受，围术期并发症较多。因此，联合用药止血治疗以其无创、较好的止血效果，较少的近期及远期不良影响成为临床上最为常用的方法。联合用药的主要思路是降低门脉压力，减少出血处血流量，为凝血过程争取时间，对静脉曲张破裂出血，以及黏膜撕裂、溃疡等引起的出血均有较好疗效[10]。

邱美丽等[11]的研究显示，奥曲肽能显著减少门静脉主干血流量，从而大幅降低门脉压力，同时，奥曲肽能够促进使血管收缩，抑制胃酸及胃泌素的分泌，从而进一步减少上消化道血流量，减少肝硬化食管静脉曲张出血，其止血成功率超过70%。普萘洛尔能够非选择性阻止β肾上腺素能受体，从而减少心输出量及上消化道血流量。此外，普萘洛尔尚可间接促进内脏动脉收缩，进一步减少内脏血流量。既往研究显示，普萘洛尔可有效降低曲张静脉破裂出血的风险。本次研究显示，肝硬化上消化道出血患者采用奥曲肽及普萘洛尔联合用药方案，获得了较好的协同作用[12，13]，显著缩短了患者止血时间，效果优于奥曲肽单独应用，观察组治疗总有效率明显高于对照组，且超声检查显示观察组门、脾静脉的血流量显著减少，而不良反应发生率并未出现上升。

综上所述，奥曲肽和普萘洛尔联合用药方案能够显著提高止血治疗的成功率，明显减少内脏血流，用于肝硬化上消化道出血的临床治疗，具有止血效率高，明显降低门脉血流量的优点，有较高的临床价值，值得进一步推广应用。

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[4] 倪东方. 护理干预对肝硬化上消化道出血疗效的影响[J]. 中国实用护理杂志，2011，27（15）：12-13.

[5] 吴惠慈，何书为. 醋酸奥曲肽联合硝酸甘油治疗肝硬化继发上消化道出血疗效观察[J]. 中国生化药物杂志，2012， 33（5）：652-653.

[6] 于仕杰，刘军. 生长抑素治疗肝硬化上消化道出血180例临床观察[J]. 实用医院临床杂志，2014，（3）：102-103.

[7] 王玉文，赵文会，高香翠，等. 生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察及护理[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20（15）：1913-1914.

[8] 李亚萍. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的效果观察[J]. 中国医药导刊，2013，（11）：1873-1874.

[9] 唐简，周艳，彭忠田，等. 小剂量奥曲肽治疗肝硬化顽固性腹水的疗效观察[J]. 医学临床研究，2013，（7）：1437-1438.

[10] PENG Lihong，FU Nian，LING Hongyan. Therapeutic effect of octreotide plus omeprazole on upper gastrointestinal hemorrhage with posthepatitic cirrhosis[J]. Journal of Nanhua University（Medical Edition），2009，37（2）：33.

[11] 邱美丽，周志坚. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗上消化道出血64例临床分析[J]. 中国实用医药，2011，6（18）：147-148.

[12] 李红星. 奥曲肽联合普奈洛尔治疗肝硬化上消化道出血的效果分析[J]. 中外医学研究，2014，12（26）：8-9.

[13] 冯建设.奥曲肽联合普奈洛尔治疗肝硬化上消化道出血的临床效果[J]. 现代诊断与治疗，2013，24（18）：4241-4242.

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