我国免疫细胞治疗临床研究和应用的现状及管理对策

胡泽斌，吴朝晖，任秀宝，高尚先



我国免疫细胞治疗临床研究和应用的现状及管理对策

胡泽斌，吴朝晖，任秀宝，高尚先

100050 北京，中国食品药品检定研究院医疗器械检定所体外诊断试剂一室（胡泽斌、高尚先）；100022 北京，中国医药生物技术协会（胡泽斌、吴朝晖）；300060 天津市肿瘤医院生物治疗科（任秀宝）

编者按

免疫细胞治疗又称细胞免疫治疗或细胞过继免疫治疗，近年来发展迅速，被誉为继手术、化疗、放疗后第四种最有前景的肿瘤治疗方法，其临床研究在国外非常活跃，某些种类的免疫细胞治疗也已经获得临床应用。但我国对免疫细胞治疗的管理尚不明晰，对我国免疫细胞治疗的发展非常不利，甚至给患者带来安全隐患。中国医药生物技术协会会同所属生物技术临床应用专业委员会首次将我国免疫细胞治疗调研结果公布，并在参考国际管理经验基础上对我国相关部门对免疫细胞治疗的管理提出对策，以期起到抛砖引玉的作用，为科学规范此项治疗建言献策。

免疫细胞治疗又称细胞免疫治疗或细胞过继免疫治疗，是将患者免疫细胞经体外处理，加入特异性抗原和细胞因子刺激，筛选并大量扩增具有高度特异性的免疫效应细胞，然后回输到患者体内杀灭肿瘤细胞或病毒，在临床应用时多以自体免疫细胞为主。目前，免疫细胞治疗方法主要包括树突状细胞（dendric cells，DC）、细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer cells，CIK）、DC 刺激的CIK 细胞（DC-CIK）、自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte cells，TIL）、细胞毒性 T 细胞（cytotoxic T-lymphocyte，CTL）、γδT 细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK 细胞）等。

为了解 2009 年卫生部《医疗技术临床应用管理办法》颁布以来我国免疫细胞治疗临床应用情况，中国医药生物技术协会会同所属生物技术临床应用专业委员会于 2013 年 12 月至 2014 年 1 月，采用调查问卷和电话访谈的形式对北京市、上海市、天津市、辽宁省、吉林省、河南省、河北省、江苏省、山西省、广东省、福建省和云南省等 12 个省和直辖市进行了专项调研，并对该领域研究成果的论文发表情况进行了系统检索和分析，同时调研了各国免疫细胞治疗的管理措施和政策法规，提出了对我国相关管理的对策和建议。

1 我国免疫细胞治疗临床研究和应用概况

1.1 免疫细胞治疗的开展情况

目前国内开展的免疫细胞治疗主要有 CIK、DC-CIK、DC、NK、CTL、TIL、ATK 和 γδT 细胞治疗，其中应用最多的是 CIK 和 DC-CIK。

本次调研的 12 个省市中已开展免疫细胞治疗的有 150 家医疗机构，应用的免疫细胞治疗方法包括 CIK、DC-CIK、DC、NK、CTL 和 γδT 细胞治疗。其中最常用的是 CIK，150 家医院均有开展，其次是 DC-CIK，有 88 家医院开展。仅 2013 年应用免疫细胞进行了至少 54 094 例治疗（表 1）。主要用于治疗各种造血系统肿瘤，如白血病、淋巴瘤（T 细胞、NK 细胞来源肿瘤除外）等，免疫原性强的实体肿瘤如肾癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、直肠结肠癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌等，以及病毒性感染性疾病如病毒性肝炎、EBV 感染、CMV 感染等。

表 1 参与调研的 12 个省和直辖市开展免疫细胞治疗的总体情况

1.2 免疫细胞治疗的开展方式

调查发现，开展 CIK 细胞治疗的 150 家医院中有 82 家（54.7%）与公司进行了合作；开展 DC-CIK 治疗的 88 家医院中有 33 家（37.5%）是与公司合作开展的；开展 DC 治疗的 49 家医院中有 12 家（24.5%）是与公司合作开展的；在开展 NK 细胞治疗的 22 家医院中，只有 2 家（9.1%）是与公司合作的；开展 CTL 治疗的 21 家医院中，只有3 家（14.3%）与公司合作；其他 TIL、ATK 和 γδT 细胞治疗医院各有 5 家，他们都是自行研制细胞，均未与公司进行合作。

1.3 免疫细胞治疗纳入医保情况

经调研发现，有一半的被调查省市 CIK、DC-CIK 治疗已纳入医保；1/3 的被调查省市 DC 治疗已纳入医保；CTL 治疗仅在 2 个省进入医保；NK 治疗仅在 1 个省进入医保。而开展较少的 TIL、ATK 和 γδT 细胞治疗均未进入医保。

1.4 免疫细胞治疗的收费标准

各省市的免疫细胞治疗因方法和所用材料不同，收费标准也不尽相同，每疗程的费用从 5500 ~ 54 000 元不等。从所调研的情况看，各医院、各地区免疫细胞治疗的收费标准不一，每个疗程平均费用在 2 万元左右。除山西省和辽宁省部分医院的 CIK 和 DC 治疗每个疗程收费低于 1 万元（5500 ~ 8800 元）以外，其他地区收费均在每疗程 1 万元以上（10 000 ~ 54 000 元不等）。而开展最多的 CIK 与其他类型相比，收费相对较低。

1.5 免疫细胞的临床研究情况

经 PubMed 检索，近 5 年我国发表的关于 CIK、DC-CIK、DC、NK、CTL 等免疫细胞治疗临床试验的文献发现，共有天津医科大学附属肿瘤医院、上海仁济医院、中山大学附属第一医院、上海瑞金医院、西南医院、香港皇家玛丽医院等 44 家医疗机构的研究人员在国外、、、、、、等 48 种 SCI 期刊发表了 59 篇论文（表2）。其中关于 CIK 治疗的17 篇，NK治疗的 8 篇，DC治疗的 7 篇。

表 2 中国医疗机构自 2009 年以来在国外 SCI 期刊发表的免疫细胞治疗临床研究论文

期刊名称论文题目作者单位 Cancer LettNanoliposome-mediated FL/TRAIL double-gene therapy for colon cancer:in vitro and in vivo evaluationAffiliated Jinan Central Hospital of ShandongUniversity Cell Mol ImmunolEfficient induction of a Her2-specific anti-tumor response by dendriticcells pulsed with a Hsp70L1-Her2(341-456) fusion proteinChanghai Hospital of Shanghai Clin Cancer ResIntracerebralCpG immunotherapy with carbon nanotubes abrogatesgrowth of subcutaneous melanomas in miceProvincial Hospital Affiliated to ShandongUniversity Chin J Integr MedEfficacy of auxiliary therapy with DangguiBuxue Decoction No.1in treating patients of non-small cell lung cancerat peri-operational stageWujing Shandong Zongdui Hospital Clin Cancer ResRandomized study of autologous cytokine-induced killer cellimmunotherapy in metastatic renal carcinomaTianjin Medical University Cancer Instituteand Hospital Clin Dev ImmunolCombination immunotherapy with 4-1BBL and CTLA-4 blockade forthe treatment of prostate cancerRenmin Hospital of Wuhan University Clin Dev ImmunolThe effect of specific immunotherapy on natural killer T cells in peripheralblood of house dust mite-sensitized children with asthmaRenji Hospital, Shanghai Jiaotong UniversitySchool of Medicine Clin Dev ImmunolThe therapeutic effect of cytokine-induced killer cells on pancreatic cancerenhanced by dendritic cells pulsed with K-ras mutant peptideThe First Affiliated Hospital of Dalian MedicalUniversity Clin Exp MedA phase I pilot trial of MUC1-peptide-pulsed dendritic cells in thetreatment of advanced pancreatic cancerZhongshan Hospital, Fudan University Clin Exp MedEffects of antiviral therapy with Telbivudine on peripheral iNKT cellsin HBeAg(+) chronic hepatitis B patientsChongqing Medical University the SecondAffiliated Hospital Clin Exp Pharmacol PhysiolDownregulation and altered function of natural killer cells in hepatitis Bvirus patients treated with entecavirThe Second Part of First Hospital, JilinUniversity Clin Transl OncolReview of Chinese clinical trials on CIK cell treatment for malignanciesThird Affiliated Hospital of Soochow University Curr Opin OncolPractical management of natural killer/T-cell lymphomaQueen Mary Hospital, Hong Kong CytotherapyCytokine-induced killer cells in the treatment of patients with solidcarcinomas: a systematic review and pooled analysisShanghai Renji Hospital Exp Hematol OncolCytokine-induced killer (CIK) cell therapy for patients with hepatocellularcarcinoma: efficacy and safety.Shanghai Renji Hospital Expert Rev Anticancer TherT-cell lymphoma forumQueen Mary Hospital, Hong Kong Front MedA case of thymic Langerhans cell histiocytosis with diabetes insipidus asthe first presentationFirst Affiliated Hospital of Guangzhou MedicalCollege Gene TherSuppression of breast tumor growth by DNA vaccination againstphosphatase of regenerating liver 3Peking University Cancer Hospital and Institute Immunol InvestImprovement of HBsAg gene-modified dendritic cell-based vaccineefficacy by optimizing immunization method or the applicationof β-glucosylceramideFirst Affiliated Hospital of Sun Yat-SenUniversity Int ImmunopharmacolA novel tylophorine analog NK-007 ameliorates colitis through inhibitionof innate immune responseThe First Hospital of China Medical University Int ImmunopharmacolEffects of topical pimecrolimus 1% on high-dose ultraviolet B-irradiatedepidermal Langerhans cellsThe First Affiliated Hospital of Nanjing MedicalUniversit Int J CancerCombination of radiofrequency ablation and sequential cellularimmunotherapy improves progression-free survival forpatients with hepatocellular carcinomaThe First Hospital of Jilin University J Am Acad DermatolDifferential gene expression in peripheral blood T cells from patientswith psoriasis, lichen planus, and atopic dermatitisTaiyuan City Center Hospital J Cancer Res Clin OncolRandomized clinical trial of arginine-supplemented enteral nutritionversus standard enteral nutrition in patients undergoing gastriccancer surgeryDaqing Oilfield General Hospital J Cancer Res Clin OncolTandem therapy for retinoblastoma: immunotherapy and chemotherapyenhance cytotoxicity on retinoblastoma by increasing apoptosisThe General Hospital of the Chinese People'sArmed Police Forces J Clin ImmunolA randomized phase II study of autologous cytokine-induced killer cellsin treatment of hepatocelluar carcinomaTianjin Medical University Cancer Instituteand Hospital J Dig DisImmunomodulation of inducible co-stimulator (ICOS) in humancytokine-induced killer cells against cholangiocarcinomathrough ICOS/ICOS ligand interactionShanghai Renji Hospital

期刊名称论文题目作者单位 J Exp Clin Cancer ResCCL3 and CCL20-recruited dendritic cells modified by melanoma antigengene-1 induce anti-tumor immunity against gastric cancer ex vivoand in vivoThe First Affiliated Hospital of SoochowUniversity J ImmunotherAssociation of Myeloid-derived Suppressor Cells and Efficacy ofCytokine-induced Killer Cell Immunotherapy in MetastaticRenal Cell Carcinoma PatientsHenan Cancer Hospital J ImmunotherCpG oligodeoxynucleotide stimulates protective innate immunity againsthuman renal cell carcinoma xenografted in nude miceRuijin Hospital, Shanghai Jiaotong University J Med VirolFunctional impairment of dendritic cells in patients infected with hepatitisC virus genotype 1 who failed peginterferon plus ribavirin therapyFar Eastern Memorial Hospital, Taipei Journal of ImmunotherapyMaintenance therapy with autologous cytokine-induced killer cellsin patients with advanced epithelial ovarian cancerafter first-line treatmentTianjin Medical University Cancer Instituteand Hospital Mol Cancer TherEffective melanoma immunotherapy with interleukin-2 delivered by anovel polymeric nanoparticleSouthwest Hospital, Third Military MedicalUniversity Mol Med RepInhibition of colon tumor growth by IL-15 immunogene therapyTianjin Medical University General Hospital Oncol LettInhibition of pleural metastasis of collecting duct c arcinoma of the kidneyby modified cytokine-induced killer cells: A case report and reviewof the literatureThe Third Affiliated Hospital, KunmingMedical College Oncol ResaPKC inhibitors might be the sensitizer of chemotherapy and adoptiveimmunotherapy in the treatment of hASIPa-overexpressedbreast cancerHuashan Hospital Pediatr Hematol OncolFive Chinese pediatric patients with leukemias possibly arising fromimmature natural killer cells: clinical features and coursesThe First Affiliated Hospital of Sun Yat-SenUniversity Photomed Laser SurgTopical grape seed proanthocyandin extract reduces sunburn cells andmutant p53 positive epidermal cell formation, and preventsdepletion of Langerhans cells in an acute sunburn modelThe General Hospital of the Air Force PLoS OneSuppression of natural killer cells by sorafenib contributes toprometastatic effects in hepatocellular carcinomaZhongshan Hospital, Fudan University TransfusionRapid mobilization of fully functional natural killer cells into blood byAMD3100The First Affiliated Hospital, ZhejiangUniversity Tumour BiolA prospective study of the efficacy of a combination of autologousdendritic cells, cytokine-induced killer cells, and chemotherapyin advanced non-small cell lung cancer patientsShanghai Chest Hospital VaccineMyeloid dendritic cells loaded with dendritic tandem multiple antigenictelomerase reverse transcriptase (hTERT) epitope peptides:a potentially promising tumor vaccineThe Second Affiliated Hospital of ChongqingMedical University World J GastroenterolIncreasing the frequency of CIK cells adoptive immunotherapy maydecrease risk of death in gastric cancer patientsThird Affiliated Hospital of Soochow University

1.6 国内的研究为免疫细胞治疗提供了较好的临床证据

上海仁济医院的 Ma 等[1]系统检索了包括 PubMed、Cochrane、ASCO Annual Meetings 和 ECCO 在内的多个权威生物医学文献数据库，搜集在 2011 年 8 月份之前发表的所有关于 CIK 治疗肿瘤的文章，经过筛选最终得到 11 篇II/III 期随机对照 CIK 临床试验的报告，这 11 篇报道全部来自中国，涉及 854 例实体肿瘤患者。经过荟萃分析认为：CIK 治疗能够明显延长肝癌、非小细胞肺癌、胃癌、肾细胞癌等实体瘤患者的生存时间（mean survival time，MST），提高实体瘤患者的 1 年和 2 年生存率，延长无进展生存率（progression-free survival，PFS），改善患者生活质量（quality of life，QoL）；同时能够减弱白血病患者因化疗带来的毒副反应。

此后，他们又专门检索了 2012 年 2 月份之前 CIK 治疗肝癌的所有论文，并将检索范围扩大到上述外文数据库、中文万方数据库和中国生物医学文献数据库。经过筛选最终得到 13 篇 II/III 期随机对照临床试验，涉及 1212 例患者[2]。经过荟萃分析认为：CIK 治疗能够明显延长肝癌患者的 MST，延长 PFS，提高疾病控制率（disease control rate，DCR）和客观缓解率（objective response rate，ORR），改善肝癌患者的 QoL。

2012 年以来，天津医科大学附属肿瘤医院又报道了自体 CIK 细胞治疗 174 例晚期转移的非小细胞肺癌II 期临床试验[3]、132 例晚期肝癌回顾性 II 期临床试验[4]、148 例晚期转移的肾癌随机临床试验[5]和 165 例晚期胃癌回顾性临床试验[6]，结果表明：CIK 能够增强化疗的效果，并明显提高晚期转移的非小细胞肺癌、肝癌、肾癌和胃癌患者的2 年甚至 5 年术后生存率。

2013 年，上海胸科医院也报道了 DC 联合 CIK 细胞（DC-CIK）治疗 60 例晚期转移的非小细胞肺癌II 期临床试验[7]，结果表明：CIK 能够增强化疗的效果，并明显提高晚期转移的非小细胞肺癌患者的 2 年术后生存率。

2 其他地区对免疫细胞治疗的管理

免疫细胞治疗的发展有近 30 年的历史，但各国对免疫细胞治疗的管理至今尚无统一的模式。目前，免疫细胞治疗作为细胞产品或体细胞治疗产品的一种，在美国和欧盟都是由药品管理部门进行管理，并出台了相应的法规，但日本和澳大利亚对细胞治疗进行管理时，并未选择照搬其模式。

2.1 美国

早在 1993 年，美国 FDA 就意识到应该对体细胞治疗和基因治疗这类技术进行规范，并出台了《人类体细胞治疗和基因治疗指导原则》，但对细胞及组织相关产品的管理方式采取逐案处理的方式，并未有统一的标准。1997 年，FDA 向联邦政府提交了《对人体细胞及组织产品的管理建议》，自此，免疫细胞疗法以其媒介物“人体细胞产品”，正式作为“人体细胞及组织产品”被纳入美国药品法规，接受美国 FDA 的监管。之后，美国 FDA 又数次修改，完善细胞治疗产品的监管体系，2005 年正式颁布了《人体细胞及组织产品的管理规定》作为联邦政府的正式法规，被收录在联邦法规的第 21 章第 1271 号（《21 CFR 1271》）。按照《人体细胞及组织产品的管理规定》，FDA 依据细胞和组织产品风险的高低，将细胞和组织产品分为两大类管理。低风险类的产品不需要向 FDA 申请上市前的评估，但 FDA 对从事上述产品的机构要进行定期检查；高风险类的产品需要向 FDA 申请生物制品或新药或医疗器械的上市前评估和许可，进行新药临床试验和生物制品或新药申请。截止到目前，FDA 仅在 2010 年批准了一个自体细胞免疫治疗产品用于前列腺癌的治疗。

2.2 欧盟

在美国 FDA 将细胞治疗产品纳入其管理后，负责欧盟药品管理的 EMA 于 2004 年颁布了《人类组织和细胞捐赠、获得、筛查、处理、保存、贮藏和配送的质量和安全标准》，2007 年 11 月 13 日欧盟在对之前相关法规进行整合的基础上，又专门颁布了《先进治疗医药产品管理规定》，该法规已于 2008 年 12月 30 日正式实行。按照《先进治疗医药产品管理规定》，免疫细胞治疗作为体细胞治疗产品的一种纳入其药品监管体系，由其成立的专业委员会进行评审。截止到目前，尚未见其批准过免疫细胞产品。

2.3 澳大利亚

澳大利亚药品管理部门 TGA 部分采纳了 FDA 和 EMA 的管理方式，将干细胞治疗和基因修饰的细胞纳入生物制品管理，而对医疗机构针对个体开展的细胞治疗排除在药品管理之外。

2.4 日本

日本迄今为止对细胞治疗是实行双轨制管理，以产品上市为目的的细胞治疗产品由药品管理部门PMDA 管理，只在医疗机构开展的免疫细胞治疗由厚生劳动省管理，2010 年以前，免疫细胞治疗只能在具备细胞制备能力的医疗机构开展，2010 年以后，允许向其他不具备制备能力的医疗机构提供免疫细胞产品，供其使用。由于实行双轨制管理，目前尚无 PMDA 批准的免疫细胞产品，而 PMDA 也正在修改现有的法规以适应细胞治疗的管理，考虑对细胞治疗产品给予有条件批准，上市后继续向 PMDA 提供研究报告，进一步确定细胞治疗产品的有效性和安全性。

2.5 中国台湾

在台湾，免疫细胞治疗的管理经历了从技术到药品的认识过程，2010 年前由台湾行政院卫生署医事处（现为卫生福利部医事局）按新医疗技术管理，并于 2002 年 12 月和 2003 年 11 月分别出台了《人体细胞组织优良操作规范》和《体细胞治疗人体试验申请与操作规范》。2010 年台湾成立食品药品管理局（现为食品药品管理署，TFDA），免疫细胞治疗的管理由医事局转移到了 TFDA，基本按照美国 FDA 的模式进行管理，目前有临床试验在开展，尚无正式批准的免疫细胞治疗项目。

2.6 中国香港

香港目前尚未批准免疫细胞治疗项目，但有医院开展临床研究的文献报道。2012 年有 4 位女子在香港一家美容院静脉输注免疫细胞后发生败血症，其中一位不治身亡。这一事件引起了香港特区政府食物及卫生局的高度重视，正在组织专门小组研究此类“先进疗法”的管理。

免疫细胞治疗作为一类特殊的技术和产品，很难适应现有的药品评价和管理方法，美国 FDA 将其纳入药品管理的十年间，仅有一个产品获得批准，其他国家鲜有免疫细胞产品获得批准。自 2012 年加拿大有条件批准间充质干细胞治疗 GVHD 后，寻求适合细胞治疗的管理模式，对细胞治疗产品实行有条件批准将成为细胞治疗管理的新趋势。

3 对我国免疫细胞治疗管理的建议

3.1 加强规范和管理的必要性

细胞治疗是目前世界医学研究的热点，自 2011 年至今，连续 3 年诺贝尔生理学或医学奖均颁给了与细胞相关的研究者，其中 2011 年的诺贝尔生理学或医学奖就授予了研究 DC 的免疫学家。免疫细胞治疗作为细胞治疗的重要组成部分，也是我国生物技术的重点攻关课题。加强对免疫细胞治疗的规范和管理是细胞治疗健康发展的首要保证。

自 2009 年卫生部颁布《医疗技术临床应用管理办法》以来，部分医疗机构与有关细胞治疗技术的公司合作，引进技术和增加设施，使得开展免疫细胞治疗的医疗机构数量在我国成倍增加，开展免疫细胞治疗的逐利性趋强，由于缺乏统一的规范和必要的管理，免疫细胞治疗有滥用的趋势，质量也难以保证，因此加强对免疫细胞治疗的规范和管理迫在眉睫。

3.2 管理的重点

目前，免疫细胞疗法在我国已经处于事实上的临床应用状况，部分省份也已经将其纳入医保范围。由于作用机制比较清楚，逐步被临床所接受，尽管还缺乏强有力的循证医学证据，在我国已经作为一些难治性疾病如恶性肿瘤和慢性病毒性乙型肝炎的补充治疗方法，有一定的临床需求，已有的临床研究结果也初步显示其具有一定的疗效。每年数万例的临床使用，也未见有严重不良反应的报道。因此，现阶段免疫细胞治疗的管理重点应该是如何对其规范，保证免疫细胞制备和使用的有规可循，杜绝滥用。同时积累临床有效性和安全性的临床证据，为免疫细胞治疗进一步的监管提供依据。

3.3 管理的切入点

纵观美国和欧盟对细胞治疗的管理，均是先有标准和规范，后出台管理办法。因此，在我国医疗机构较广泛开展免疫细胞治疗的情况下，也应先出台规范，然后再根据规范对其进行管理，对不符合规范的医疗机构坚决予以制止。另外，考虑到 CIK 和 DC-CIK 是目前医疗机构最普遍使用的免疫细胞方法，其设施和条件对免疫细胞治疗具有基础性，且技术已经被普遍掌握，申报新药的意义和可能性很小等因素，对免疫细胞治疗的规范管理可以先从 CIK 和 DC-CIK 技术着手，一方面可以尽快掌握局面，另一方面可以为下一步规范其他免疫细胞治疗技术打下良好基础。

3.4 管理的难点和对策

目前，我国开展免疫细胞治疗的医疗机构可能已经超过 500 家。由于免疫细胞治疗多数情况下是医疗机构针对个体采用的治疗方法，同时又需要对细胞进行体外特殊处理，需要一定的设施和技能，对制备条件的要求较高，而这种条件的要求类似于药品生产的 GMP，因此，在我国对免疫细胞治疗的管理存在按“技术”还是按“药品”管理的争议，且各自存在一些管理的难点。一方面，如果由卫生行政部门对其实施管理，在技术上卫生系统缺乏熟悉 GMP 和细胞产品质量控制的专业技术人员，也没有专门的 GMP 认证中心，对细胞制备条件的规范需要有一个熟悉和摸索的过程；其次，由于开展免疫细胞治疗的医疗机构数量较多，准入和日常监管的工作量巨大，如果完全由国家卫生行政部门进行管理，任务将非常繁重。另一方面，如果由药监部门对其实施管理，由于免疫细胞制剂是活细胞产品，又多是个体产品，难以按生物制品进行质量检定；按照目前药品注册办法，申报的程序和临床研究的要求，免疫细胞进入临床应用的时间将大大延长；此外，如此多的机构数量也增加准入和日常监管的难度。

针对上述困难，对免疫细胞的管理设计时，在技术上可以借鉴国外的一些做法，发挥有资质和能力的行业组织的专业作用，利用其技术优势，委托其对医疗机构的制备条件进行专业的认证，制订行规行约，实行行业自律，加强医疗机构和行业的自我管理责任和能力。在管理上，建议由国家卫生或药品行政管理部门制定统一的规范和标准，对省级卫生或药品行政管理部门进行培训、指导和监督，具体的技术准入和管理由省级卫生行政部门实施，以解决免疫细胞治疗管理人力缺乏的困难。

总之，免疫细胞治疗作为一种新兴的治疗技术，其内容还将不断发展，其管理目前还没有一种完美的模式，管理部门应以发展的眼光积极探索，创新管理，寻找对高新医疗技术的最适合管理模式，推动新技术的应用和发展。

志谢 感谢辽宁省肿瘤医院张桂荣，吉林大学第一医院崔久嵬，吉林大学附属第三医院陈玉炳，北京市道培医院童春荣，云南省肿瘤医院宋鑫，无锡东方肿瘤医院徐鸣，第二军医大学钱其军，福建省肿瘤医院叶韵斌，中山大学夏建川，河北医科大学第四医院汪治宇，河南省肿瘤医院高全立，山西医学科学院张俊萍等教授在本调研工作中给予的大力支持。

[1] Ma Y, Zhang Z, Tang L, et al. Cytokine-induced killer cells in the treatment of patients with solid carcinomas: a systematic review and pooled analysis. Cytotherapy, 2012, 14(4):483-493.

[2] Ma Y, Xu YC, Tang L, et al. Cytokine-induced killer (CIK) cell therapy for patients with hepatocellular carcinoma: efficacy and safety. Exp Hematol Oncol, 2012, 1(1):11.

[3] Li R, Wang C, Liu L, et al. Autologous cytokine-induced killer cell immunotherapy in lung cancer: a phase II clinical study. Cancer Immunol Immunother, 2012, 61(11):2125-2133.

[4] Yu X, Zhao H, Liu L, et al. A randomized phase II study of autologous cytokine-induced killer cells in treatment of hepatocelluar carcinoma. J Clin Immunol, 2014, 34(2):194-203.

[5] Liu L, Zhang W, Qi X, et al. Randomized study of autologous cytokine-induced killer cell immunotherapy in metastatic renal carcinoma. Clin Cancer Res, 2012, 18(6):1751-1759.

[6] Zhao H, Fan Y, Li H, et al. Immunotherapy with cytokine-induced killer cells as an adjuvant treatment for advanced gastric carcinoma: a retrospective study of 165 patients. Cancer Biother Radiopharm, 2013, 28(4):303-309.

[7] Zhong R, Han B, Zhong H. A prospective study of the efficacy of a combination of autologous dendritic cells, cytokine-induced killer cells, and chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer patients. Tumour Biol, 2014, 35(2):987-994.

高尚先，Email：gaoshangxian@126.com

2014-05-16

10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2014.05.017