颅脑损伤急性期C—反应蛋白与脑损伤程度、病情发展及预后的关系

马海峰　张强4

[摘要] 目的 探讨颅脑损伤急性期C-反应蛋白（CRP）与脑损伤程度、病情发展及预后的关系，以供临床参考。 方法 选择2012年10月～2013年10月青海省人民医院收治的颅脑损伤患者70例为研究对象，按格拉斯哥评分（GCS）将其分为轻型组（30例）、中型组（20例）、重型组（20例）。对患者颅脑损伤后2周内的脑脊液及血清水平进行测定和对比，分析CRP与脑损伤程度、病情发展及预后的关系。 结果 70例颅脑损伤患者的CRP值均有一定程度的升高，其脑脊液及血清中CRP于3 d内达到高峰，轻型和中型组患者均于1周内恢复至正常水平，重型组患者CRP水平持续高峰可达2周，于1个月后恢复正常。颅脑损伤后1周内的血清CRP显著高于脑脊液CRP水平（P < 0.05）；颅脑损伤急性期CRP与程度相关，损伤程度越高，脑脊液及血清CRP水平越高，CRP可反映病情变化及预后。 结论 颅脑损伤急性期CRP为患者脑损伤程度的敏感指标，可作为判断病情进展、治疗效果以及预后的重要生化指标。

[关键词] 颅脑损伤急性期；C-反应蛋白；脑损伤程度；病情发展；预后

[中图分类号] R651 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）09（a）-0043-04

[Abstract] Objective To explore the correlation of C-reactive protein （CRP） with severity， progression and prognosis of brain injury in acute stage， offer a reference for clinical. Methods 70 patients with traumatic brain injury from October 2012 to October 2013 in Qinghai Provincial People's Hospital were selected as study objects， and they were divided into mild group （ 30 cases ） ， medium group （ 20 cases ）， severe group （20 cases） according to Glasgow score （GCS）. 2 weeks after brain injury， the CRP cerebrospinal fluid and serum of patients were measured and compared， the correlation of CRP with severity， progression and prognosis were analyzed. Results CRP values of 70 patients with craniocerebral injury had a certain degree of rise， the cerebrospinal fluid and serum CRP peaked within 3 days， all patients of light and medium group return to normal levels within 1 week， CRP levels of patients in heavy group was continue to rush up to 2 weeks， back to normal after 1 month. The level of CRP in serum was higher than that of the cerebrospinal fluid within 1 week after craniocerebral injury （P < 0.05）. Acute craniocerebral injury CRP was associated with brain damage degree， the higher damage degree， the higher cerebrospinal fluid and serum level of CRP， CRP can reflect apostasis and prognosis. Conclusion CRP is a sensitive indicator of the brain degree in patients with brain injury in acute stage， it can estimate the disease progression， treatment and prognosis.

[Key words] Acute brain injury； C-reactive protein； Brain damage degree； Progression of disease； Prognosis

颅脑损伤是指暴力作用于头部引起的损伤，为临床常见创伤之一，可分为头部软组织损伤、颅骨骨折和脑损伤[1]。由于颅脑损伤后果严重，对患者生命安全构成严重威胁，是致死、致残的重要原因之一，因此及时对颅脑损伤程度以及病情演变进行判断，对患者的合理诊治以及改善显得尤为必要[2]。传统对颅脑损伤程度、病情进展以及预后判断多以格拉斯哥昏迷评分（GCS）评分和影像学表现来实现，但此类方式往往存在较大误差，使患者错过良好的治疗时机[3]。C-反应蛋白（CRP）是机体受到创伤或者感染的时候，急性相反应所产生的一种急性相蛋白，其在机体组织损伤或感染时能够发挥与免疫球蛋白相似的功能。因此有研究表明，颅脑损伤患者CRP的变化与损伤的严重程度密切相关。近年来，随着检测技术的发展，脑脊液及血清中CRP表达水平逐渐受到广泛关注。本研究对70例不同程度颅脑损伤患者脑脊液及血清中CRP水平进行测定，分析其与脑损伤程度、病情发展及预后的关系，从而指导临床诊断治疗。现报道如下：endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年10月～2013年10月青海省人民医院收治的颅脑损伤患者70例，其中男42例，女28例，年龄14～75岁，平均（38.76±11.82）岁。所有患者均符合本次研究的入选标准和排除标准。患者致伤原因：车祸伤48例，坠落伤15例，其他伤7例；病种：头部软组织损伤32例，颅骨骨折26例，脑损伤12例。按GCS评分分为轻型组、中型组、重型组，其中轻型组30例，男14例，女15例，年龄14～74岁，平均（37.12±11.02）岁；中型组20例，男11例，女9例，年龄15～70岁，平均（36.88±10.04）岁；重型组20例，男17例，女3例，年龄19～75岁，平均（38.99±12.01）岁，三组患者在性别、年龄等一般资料比较差异无统计学差异（P > 0.05），具有可比性。

入选标准：①均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[4]；②入院经头部CT或颅磁共振成像（MRI）证实为急性颅脑损伤者；③受伤6 h内入院内；④签署知情同意书者。

排除标准：①排除肿瘤以及其他重要器官疾病患者；②患有心血管疾病、高血压、糖尿病等全身性疾病者；③身体其他部位合并伤及失血性休克者；④住院超过2周者。

1.2 方法

所有患者均于入院后（即颅脑损伤）第1～7天、第14天、第30天采集静脉血和脑脊液各5 mL，将静脉血置于离心机中离心12 min，取其血清，后同脑脊液置于冰箱中，冰箱温度控制在-25℃。CRP检测应用免疫比浊法，于BECKMAN DU 640蛋白质分析仪上测定。本次研究中所用试剂为上海执诚生物科技股份有限公司提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2.2 CRP脑损伤程度关系

三组脑脊液及血清中C-反应蛋白水平表现为：重型组>中型组>轻型组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。提示颅脑损伤急性期CRP与脑损伤程度相关，损伤程度越深，脑脊液及血清CRP水平越高。见表2。

2.3 CRP与颅脑损伤患者病情变化及预后

轻型颅脑损伤患者其CRP水平较低，短时间下降至正常时间，病情恢复良好；中型组患者CRP水平相对较高，下降水平稍长，但恢复良好；重型组患者CRP水平最高，上升速度快，下降速度慢，病情改善缓慢，若CRP水平长时间持续升高，则提示预后不良。本组轻型和中型颅脑损伤患者均于2周内痊愈出院，重型组植物生存2例，重残4例，死亡5例。

3 讨论

颅脑损伤是临床上一种较为常见的外伤，可单独存在也可与其他损伤复合存在。根据颅脑解剖部位的不同将其分为三类：头皮损伤、脑损伤以及颅骨损伤，这三者可单独存在亦可合并存在。头皮损伤的疾病种类有：头皮血肿、头皮撕脱伤以及头皮裂伤；脑损伤的疾病种类包括：脑震荡、脑挫裂伤、弥漫性轴索损伤、脑干损伤等；颅骨骨折的疾病种类则包括颅盖骨线状骨折、凹陷性骨折和颅底骨折。若按照颅腔内容物是否和外界交通则可以分为开放性颅脑损伤和闭合性颅脑损伤[5]。按损伤的类型与时间又可分为原发性的颅脑损伤和继发性的颅脑损伤。根据患者的伤情，又可分为轻、中、重、特重等四种类型。本次研究根据伤情，对轻、中、重三种类型患者的CRP水平进行分析。颅脑损伤的临床表现主要有，意识障碍（嗜睡、浅昏迷、昏迷以及深度昏迷）、头痛呕吐、瞳孔散大、生命体征在伤后会出现脉搏浅弱、呼吸微弱、节律紊乱、血压下降等，颅脑损伤临床体征也是判断疾病种类的重要依据[6]。颅脑损伤一般起病急，患者入院后应立即根据临床症状来判断其致伤机制，并快速选择准确处理办法，头部CT扫描为首选。

颅脑损伤后果严重，如何在早期正确判断颅脑损伤程度、病情的演变状况，并做出迅速处理，对提高治疗效果改善患者预后具有十分重要的意义。而当机体受到损伤时，机体的急性相反应是机体的一种自我保护反应，CRP作为一种肝脏合成蛋白，在人的机体中广泛分布，是一种人类机体急性时相蛋白[7]。大量研究证实，CRP为炎症标志物，是机体非特异性炎性反应的敏感标志物。CRP的正常功能对机体是有利的，而在机体受损或者感染的早期，CRP对病原微生物及其产物均有着广泛的识别能力；在机体损伤时，CRP就可能与损伤的组织或细胞异常暴露出来的组织和所释放出来的自体毒性物质相结合，从而为这些物质解毒，促进炎症的逐渐消退和机体的修复。因此，有理由相信CRP与损伤的关系密切，其水平的升高是能够作为急性组织损伤的可靠依据。其与机体的损伤程度密切相关，在机体受损的情况下，该蛋白的浓度会明显升高，从而使得损伤病灶能形成保护灶，激活补体系统和单核巨噬细胞，并进入细胞核内，启动IL-1、IL-6等炎症介质和细胞因子合成，从而使肝脏CRP释放迅速增加，达到促进损伤组织清除、减少机体受损的目的，故而血清CRP在受到应激刺激时可短时间内急剧上升，并广泛分布于其他体液中[8-11]。因此有相关研究显示，CRP水平为急性组织损伤的重要依据，并能反映机体应激反应程度[12-15]。

颅脑损伤是一种较为强烈的应激源，能够引起机体的广泛应激反应。本研究发现，颅脑损伤患者的伤后脑脊液和血清CRP均有不同程度的升高，而根据颅脑损伤程度不同，CRP水平升高程度也有所差别，所有患者脑脊液及血清中CRP于3 d内达到高峰，轻型和中型组患者均于1周内恢复正常水平，重型组患者其CRP水平持续高峰可达2周左右，于1个月后方可恢复正常。颅脑损伤后1周内的血清中CRP显著高于脑脊液CRP水平（P < 0.05），且脑脊液和血清中CRP水平随病情进展而变化，CRP水平迅速升高并保持继续升高态势，则表明患者预后较差。endprint

此外，研究中还发现，由于脑脊液中CRP主要来自血浆中，正常情况下无法通过血脑屏障，而只有当血脑屏障受到损伤时，方可进入脑脊液中，故而通过对脑脊液中CRP水平的测定，可直接反应颅脑损伤程度及病情变化，CRP水平越高，则脑组织损伤越严重。再加上脑脊液采集较为方便，因此在患者病情急剧变化时，加强对脑脊液CRP水平的测定对病情及预后判断意义重大。临床工作中，应根据CRP水平变化情况，并结合影像学或病原学检查等手段，采取积极有效的干预措施，从而改善患者预后。

综上所述，颅脑损伤急性期CRP为患者脑损伤程度的敏感指标，可作为判断病情进展、治疗效果以及预后的重要指标。

[参考文献]

[1] 孟卫东，陈双峰.高敏C反应蛋白的研究现状[J].国际检验医学杂志，2010，31（4）：346.

[2] 李立新，王培.急性颅脑损伤患者高压氧治疗后超敏C反应蛋白水平变化及定量脑电图分析[J].中国医药导报，2012，9（26）：31-33.

[3] 彭远强，粱鉴添，温宝泉，等.老年急性颅脑损伤患者血糖、C-反应蛋白、血小板的动态变化及其临床意义[J].中国老年学杂志，2013，33（16）：3835-3837.

[4] 周志宇，农朝赞，谢昌纪，等.颅脑损伤急性期C-反应蛋白与脑损伤程度、病情发展及预后的关系探讨[J].广西医学，2013，35（3）：282-285.

[5] 吴孟章，欧阳荡玉.脑局部亚低温治疗对重症急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白的影响及意义[J].临床荟萃，2012，27（1）：63-64.

[6] 周志宇，韦成聪，赵冠炎，等.颅脑损伤后脊液C反应蛋白动态变化及临床意义[J].中国实用诊断与治疗杂志，2013，27（2）：118-120，123.

[7] 袁颖，袁晓燕，徐建利，等.脑脊液转铁蛋白、免疫球蛋白G、C反应蛋白和α1-微球蛋白检测在血脑脊液屏障损伤评价中的应用[J].中国全科医学，2009，12﹙11B﹚：2015-2017.

[8] Is M，Coskun A，Sanus GZ，et al. High-sensitivity C-reactive protein levels in cerebrospinal fluid and serum in severe head injury：relationship to tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 [J]. Journal of Clinical Neuroscience，2007，14（12）：1163-1171.

[9] Kim YK，Leem JG，Shin JW，et al. Ischemic postconditioning may not influence early brain injury induced by focal cerebral ischem-ia/reperfusion in rats [J]. Korean J Anesthesio，2010，58（2）：176-183.

[10] 何松彬，邓莺，洪玉婷.急性颅脑损伤患者脂联素与超敏C-反应蛋白的检测[J].陕西医学杂志，2013，42（8）：971-972.

[11] 王志强.老年颅脑损伤急性期患者GCS评分与血清中超敏C反应蛋白、基质金属蛋白质-2和-9的关系[J].中国老年学杂志，2012，32（22）：5007-5008.

[12] Nihal T，Stanislav S，Melissa W，et al. Overpressure blast-wave induced brain injury elevates oxidative stress in the hypothalamus and catecholamine biosynthesis in the rat adrenal medulla [J]. Neuroscience Letters，2013，544：62-67.

[13] Fountas KN，Tasiou A，Kapsalaki EZ，et al. Serum and cerebrospinal fluid C-reactive protein levels as predictors of vasospasm in aneurysmal subarachnoid hemorrhage [J]. Neurosurgical Focus，2009，26（5）：E22.

[14] Shinichi S，Masaakj S，Rie N，et al. Analyzing the movement of the lower extremity during walking by juvenile patients suffering from chronic sports knee injury in knee extensor mechanism using accelerometer [J]. Journal of Physical Therapy Science，2010，22（2）：155-159.

[15] 王迅，崔鹏，于丽菲.C反应蛋白与颅脑损伤患者病情变化及预后的关系[J].中国医药指南，2013，1（25）：495-496.

（收稿日期：2014-05-30 本文编辑：任 念）endprint

此外，研究中还发现，由于脑脊液中CRP主要来自血浆中，正常情况下无法通过血脑屏障，而只有当血脑屏障受到损伤时，方可进入脑脊液中，故而通过对脑脊液中CRP水平的测定，可直接反应颅脑损伤程度及病情变化，CRP水平越高，则脑组织损伤越严重。再加上脑脊液采集较为方便，因此在患者病情急剧变化时，加强对脑脊液CRP水平的测定对病情及预后判断意义重大。临床工作中，应根据CRP水平变化情况，并结合影像学或病原学检查等手段，采取积极有效的干预措施，从而改善患者预后。

综上所述，颅脑损伤急性期CRP为患者脑损伤程度的敏感指标，可作为判断病情进展、治疗效果以及预后的重要指标。

[参考文献]

[1] 孟卫东，陈双峰.高敏C反应蛋白的研究现状[J].国际检验医学杂志，2010，31（4）：346.

[2] 李立新，王培.急性颅脑损伤患者高压氧治疗后超敏C反应蛋白水平变化及定量脑电图分析[J].中国医药导报，2012，9（26）：31-33.

[3] 彭远强，粱鉴添，温宝泉，等.老年急性颅脑损伤患者血糖、C-反应蛋白、血小板的动态变化及其临床意义[J].中国老年学杂志，2013，33（16）：3835-3837.

[4] 周志宇，农朝赞，谢昌纪，等.颅脑损伤急性期C-反应蛋白与脑损伤程度、病情发展及预后的关系探讨[J].广西医学，2013，35（3）：282-285.

[5] 吴孟章，欧阳荡玉.脑局部亚低温治疗对重症急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白的影响及意义[J].临床荟萃，2012，27（1）：63-64.

[6] 周志宇，韦成聪，赵冠炎，等.颅脑损伤后脊液C反应蛋白动态变化及临床意义[J].中国实用诊断与治疗杂志，2013，27（2）：118-120，123.

[7] 袁颖，袁晓燕，徐建利，等.脑脊液转铁蛋白、免疫球蛋白G、C反应蛋白和α1-微球蛋白检测在血脑脊液屏障损伤评价中的应用[J].中国全科医学，2009，12﹙11B﹚：2015-2017.

[8] Is M，Coskun A，Sanus GZ，et al. High-sensitivity C-reactive protein levels in cerebrospinal fluid and serum in severe head injury：relationship to tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 [J]. Journal of Clinical Neuroscience，2007，14（12）：1163-1171.

[9] Kim YK，Leem JG，Shin JW，et al. Ischemic postconditioning may not influence early brain injury induced by focal cerebral ischem-ia/reperfusion in rats [J]. Korean J Anesthesio，2010，58（2）：176-183.

[10] 何松彬，邓莺，洪玉婷.急性颅脑损伤患者脂联素与超敏C-反应蛋白的检测[J].陕西医学杂志，2013，42（8）：971-972.

[11] 王志强.老年颅脑损伤急性期患者GCS评分与血清中超敏C反应蛋白、基质金属蛋白质-2和-9的关系[J].中国老年学杂志，2012，32（22）：5007-5008.

[12] Nihal T，Stanislav S，Melissa W，et al. Overpressure blast-wave induced brain injury elevates oxidative stress in the hypothalamus and catecholamine biosynthesis in the rat adrenal medulla [J]. Neuroscience Letters，2013，544：62-67.

[13] Fountas KN，Tasiou A，Kapsalaki EZ，et al. Serum and cerebrospinal fluid C-reactive protein levels as predictors of vasospasm in aneurysmal subarachnoid hemorrhage [J]. Neurosurgical Focus，2009，26（5）：E22.

[14] Shinichi S，Masaakj S，Rie N，et al. Analyzing the movement of the lower extremity during walking by juvenile patients suffering from chronic sports knee injury in knee extensor mechanism using accelerometer [J]. Journal of Physical Therapy Science，2010，22（2）：155-159.

[15] 王迅，崔鹏，于丽菲.C反应蛋白与颅脑损伤患者病情变化及预后的关系[J].中国医药指南，2013，1（25）：495-496.

（收稿日期：2014-05-30 本文编辑：任 念）endprint

此外，研究中还发现，由于脑脊液中CRP主要来自血浆中，正常情况下无法通过血脑屏障，而只有当血脑屏障受到损伤时，方可进入脑脊液中，故而通过对脑脊液中CRP水平的测定，可直接反应颅脑损伤程度及病情变化，CRP水平越高，则脑组织损伤越严重。再加上脑脊液采集较为方便，因此在患者病情急剧变化时，加强对脑脊液CRP水平的测定对病情及预后判断意义重大。临床工作中，应根据CRP水平变化情况，并结合影像学或病原学检查等手段，采取积极有效的干预措施，从而改善患者预后。

综上所述，颅脑损伤急性期CRP为患者脑损伤程度的敏感指标，可作为判断病情进展、治疗效果以及预后的重要指标。

[参考文献]

[1] 孟卫东，陈双峰.高敏C反应蛋白的研究现状[J].国际检验医学杂志，2010，31（4）：346.

[2] 李立新，王培.急性颅脑损伤患者高压氧治疗后超敏C反应蛋白水平变化及定量脑电图分析[J].中国医药导报，2012，9（26）：31-33.

[3] 彭远强，粱鉴添，温宝泉，等.老年急性颅脑损伤患者血糖、C-反应蛋白、血小板的动态变化及其临床意义[J].中国老年学杂志，2013，33（16）：3835-3837.

[4] 周志宇，农朝赞，谢昌纪，等.颅脑损伤急性期C-反应蛋白与脑损伤程度、病情发展及预后的关系探讨[J].广西医学，2013，35（3）：282-285.

[5] 吴孟章，欧阳荡玉.脑局部亚低温治疗对重症急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白的影响及意义[J].临床荟萃，2012，27（1）：63-64.

[6] 周志宇，韦成聪，赵冠炎，等.颅脑损伤后脊液C反应蛋白动态变化及临床意义[J].中国实用诊断与治疗杂志，2013，27（2）：118-120，123.

[7] 袁颖，袁晓燕，徐建利，等.脑脊液转铁蛋白、免疫球蛋白G、C反应蛋白和α1-微球蛋白检测在血脑脊液屏障损伤评价中的应用[J].中国全科医学，2009，12﹙11B﹚：2015-2017.

[8] Is M，Coskun A，Sanus GZ，et al. High-sensitivity C-reactive protein levels in cerebrospinal fluid and serum in severe head injury：relationship to tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 [J]. Journal of Clinical Neuroscience，2007，14（12）：1163-1171.

[9] Kim YK，Leem JG，Shin JW，et al. Ischemic postconditioning may not influence early brain injury induced by focal cerebral ischem-ia/reperfusion in rats [J]. Korean J Anesthesio，2010，58（2）：176-183.

[10] 何松彬，邓莺，洪玉婷.急性颅脑损伤患者脂联素与超敏C-反应蛋白的检测[J].陕西医学杂志，2013，42（8）：971-972.

[11] 王志强.老年颅脑损伤急性期患者GCS评分与血清中超敏C反应蛋白、基质金属蛋白质-2和-9的关系[J].中国老年学杂志，2012，32（22）：5007-5008.

[12] Nihal T，Stanislav S，Melissa W，et al. Overpressure blast-wave induced brain injury elevates oxidative stress in the hypothalamus and catecholamine biosynthesis in the rat adrenal medulla [J]. Neuroscience Letters，2013，544：62-67.

[13] Fountas KN，Tasiou A，Kapsalaki EZ，et al. Serum and cerebrospinal fluid C-reactive protein levels as predictors of vasospasm in aneurysmal subarachnoid hemorrhage [J]. Neurosurgical Focus，2009，26（5）：E22.

[14] Shinichi S，Masaakj S，Rie N，et al. Analyzing the movement of the lower extremity during walking by juvenile patients suffering from chronic sports knee injury in knee extensor mechanism using accelerometer [J]. Journal of Physical Therapy Science，2010，22（2）：155-159.

[15] 王迅，崔鹏，于丽菲.C反应蛋白与颅脑损伤患者病情变化及预后的关系[J].中国医药指南，2013，1（25）：495-496.

（收稿日期：2014-05-30 本文编辑：任 念）endprint