毛细管气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯原料药中残留溶剂

2014-10-25刘瑞萍刘文娟邱丽倩黄友芬

药学研究 2014年6期

刘瑞萍，邢军，刘文娟，邱丽倩，黄友芬

(1.山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁272100;2.济宁市药品检验所，山东济宁272020)

盐酸头孢卡品酯属第4代口服头孢类抗生素，主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等。本试验根据《中国药典》2010年版(二部)对有机溶剂残留量测定的指导原则［1］和相关文献［2，3］采用毛细管气相色谱法，测定了盐酸头孢卡品酯原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃的残留量，方法简便灵敏，结果准确可靠。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Agilent 7890A气相色谱仪，FID检测器;十万分之一电子天平。

1.2 样品及试剂乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环、甲基异丁酮、异丙醚、苯甲醚和N，N－二甲基甲酰胺均为分析纯。盐酸头孢卡品酯原料药3批(批号为20130901、20130902、20130903)，由山东鲁抗医药提供。

2 方法与结果

2.1 色谱条件色谱柱:DB－1701(30 m×0.53 mm，1.0 μm);载气为氮气;载气流速:1 mL·min－1;分流比:10∶1;柱温:40℃;进样口温度:180℃;检测器温度:200℃;进样量:1 μL。在此条件下7种有机溶剂均能有效分离，结果如图1。

2.2 溶液制备

2.2.1 对照品溶液的制备分别精密称取乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环、甲基异丁酮、异丙醚、苯甲醚各适量，用N，N－二甲基甲酰胺溶解并定容至100 mL容量瓶中，作为对照品储备液。再各精密量取此溶液5 mL置50 mL容量瓶中，用N，N－二甲基甲酰胺制成含乙醇0.476 8 mg·mL－1、二氯甲烷0.058 7 mg·mL－1、乙酸乙酯0.480 1 mg·mL－1、二氧六环 0.0371 mg· mL－1、甲基异丁酮0.498 1 mg·mL－1、异丙醚 0.487 4 mg·mL－1、苯甲醚0.501 4 mg·mL－1的混合对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液的配制取盐酸头孢卡品酯样品约1 g，精密称取，置10 mL容量瓶中，用N，N－二甲基甲酰胺溶解并定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

图1 对照品溶液色谱图

2.3 精密度试验精密吸取“2.2”项下的对照溶液1 mL，重复进样6次。以峰面积计算。结果乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环、甲基异丁酮、异丙醚、苯甲醚的相对标准偏差分别为1.8%、1.4%、1.6% 、1.5% 、1.5% 、1.9% 、1.9% 。

2.4 线性关系与范围精密吸取对照储备液1.7、1.3、0.9、0.5、0.1 mL，置于10 mL 容量瓶中，加N，N－二甲基甲酰胺溶解并定量稀释至刻度，摇匀，作为供试液，按照上述色谱条件，精密量取供试液1 μL注入气相色谱仪，记录色谱图，以各溶液组分峰面积Y为纵坐标，浓度 X(μg·mL－1)为横坐标，进行线性回归，结果见表1。