戊酸雌二醇治疗绝经综合征的临床效果观察

方岚峰+司徒淑贤+胡少仪

[摘要] 目的 探讨戊酸雌二醇治疗绝经综合征的临床效果。 方法 选取2011年1月～2013年4月本院门诊及住院部的156例绝经综合征患者作为研究对象，给予戊酸雌二醇治疗，比较治疗前后的Kupperman评分、血清FSH及E2水平。 结果 156例患者在治疗后的Kupperman评分较治疗前显著减少，差异有统计学意义（P<0.01），FSH水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），E2水平较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 戊酸雌二醇能够有效缓解绝经综合征患者的临床症状，改善患者的FSH及E2水平，值得临床推广应用。

[关键词] 戊酸雌二醇；绝经综合征；临床效果

[中图分类号] R711.59 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（b）-0077-03

Clinical effect observation of estradiol valerate in the treatment of menopausal syndrome

FANG Lan-feng SITU Shu-xian HU Shao-yi

Department of Pharmacy，Maternal and Child Health Hospital of Kaiping City in Guangdong Province，Kaiping 529300，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of estradiol valerate in the treatment of menopausal syndrome. Methods 156 cases with menopausal syndrome from January 2011 to April 2013 in the outpatient department and inpatient department of our hospital were selected and were treated with estradiol valerate. The patients′Kupperman scores，serum FSH and E2 levels before and after treatment were compared. Results After treatment，the Kupperman score of the 156 patients was significantly lower than that before treatment，with statistically significant differences（P<0.01），the level of FSH was significantly lower than that before treatment，with statistically significant differences（P<0.05），and the level of E2 was significantly higher than that before treatment，with statistically significant differences （P<0.01）. Conclusion Estradiol valerate can effectively alleviate the clinical symptoms of the patients with menopausal syndrome，improve the patients′FSH and E2 levels， it is worthy of popularization and application in clinic.

[Key words] Estradiol valerate；Menopausal syndrome；Clinical effect

绝经综合征是女性临床上常见的疾病，其发病症状常常困扰着患者的身心健康，严重影响患者的日常生活及工作。对于绝经综合征的治疗，国外学者提倡雌激素替代疗法。戊酸雌二醇是天然雌激素，目前国内对该药的临床研究，主要停留在绝经后取环、稽留流产、功能失调性子宫出血及阴道炎等方面，而对于绝经综合征的治疗鲜有报道。本研究采用戊酸雌二醇治疗绝经综合征，探讨其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2013年4月本院门诊及住院部使用戊酸雌二醇治疗的156例绝经综合征患者作为研究对象，诊断标准参考人民卫生出版社出版发行的《妇产科学》第7版第三十五章第六节绝经综合征的诊断标准[1]。入选患者的平均年龄为（51.3±3.4）岁，月经紊乱时间为（14.6±4.8）个月。

1.2 纳入标准

①符合上述诊断标准；②无合并其他器质性疾病、甲状腺疾病及精神疾病，无其他重大疾病病史；③治疗期间有进行性激素、凝血、血脂等检查的患者。

1.3 排除标准

①不符合上述诊断标准者；②合并有心血管、脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，甲状腺疾病及精神病患者。

1.4 方法

入选的156例患者于月经周期第1～21天口服戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司广州分公司，批号：065A2，077A2），1 mg/d，停药观察月经情况，若月经未至，自月经第29天即为下周期的第1天开始第2个周期的用药；若来月经，自月经第1天开始第2个周期用药，每个周期按28 d计算，连续用药6个周期。

1.5 观察指标

制作调查表，记录患者的相关信息（门诊号或住院号、姓名、年龄、性别、病程、家族史等）。分别于治疗前及治疗6个周期后记录患者的潮热汗出、感觉异常、失眠、易激动、抑郁、眩晕、疲乏、骨关节肌肉痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性交痛、泌尿系等临床症状，根据乐杰主编的《妇产科学》中Kupperman评分法计算出治疗前后分数[1]。分别于治疗前及治疗6个周期后1周，于清晨8： 00空腹抽取患者的肘正中静脉血，应用免疫发光电化学法测定血清FSH及E2水平。

1.6 统计学处理

采用SPSS 11.5软件对数据进行分析，治疗前后Kupperman评分的比较采用秩和检验，采用t检验分析治疗前后血清FSH及E2的变化。

2 结果

2.1 治疗前后Kupperman评分的比较

治疗前的Kupperman评分为（27.89±8.81）分，治疗后为（3.31±2.78）分，治疗前后比较差异有统计学意义（t=8.820，P<0.01）。

2.2 治疗前后FSH、E2水平的比较

治疗后FSH水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后E2水平较治疗前显著增高，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

表 1 156例患者治疗前后FSH及E2的比较（x±s）

3 讨论

绝经综合征是指妇女绝经前后因性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状的综合征，主要表现为近期症状和远期症状，无全身器质性病变，但有内分泌指标的异常（FSH水平升高，E2水平下降）[2]。大量国内外文献报道，在绝经前后的一段时间，90%的妇女都有轻重不等的绝经综合征表现，其症状程度不一，存在明显个体差异，受社会环境及个性特征等因素的影响，有10%～15%的妇女症状严重，影响正常的生活及工作。随着我国平均寿命的不断延长，妇女一生中约有1/3的生命期在绝经后度过，因此保护这一时期妇女的身心健康，成为人们普遍关注的问题[1]。

目前国外大量研究均证实雌激素能有效缓解绝经综合征[3]，Yasui等[4]通过对更年期女性进行激素替代治疗和安慰剂的大型双盲试验的研究，提示激素替代治疗能显著改善血管收缩引起的症状，小剂量激素治疗潮热、盗汗等血管收缩症状具有显著疗效。Utian等[5]报道，短期（1年）小剂量（雌激素0.635 mg qd+安宫黄体酮2.5 mg qd）激素治疗，能显著改善睡眠紊乱症状，且避免了激素替代治疗的不良反应。Maloney[6]报道，合理使用雌激素能有效预防更年期女性因雌激素缺乏而产生的尿路感染。Ramirez[7]设计的一项WHI随机对照研究显示，接受雌激素和孕激素治疗的患者，临床髋骨和脊椎骨骨折的风险较安慰剂组降低1/3，总骨折风险降低24%。Braunwald[8]研究认为，雌激素对骨细胞有直接作用，能减慢骨吸收速度、保留钙质，改善骨形成和骨吸收的失平衡状态，从而延缓骨质流失。Cholerton等[9]研究认为，雌激素可改善阿尔茨海默病患者的认知能力，提高工作记忆、言语学习和记忆能力。

近年来国内部分学者对雌激素治疗绝经综合征的效果进行临床观察，但报道较少。刘烨秋等[10]选择65例绝经综合征患者，给予激素替代治疗，检测治疗前后激素及生化指标，并且对患者绝经综合征症状及治疗效果进行评价，结果显示所有患者治疗后E2、孕激素水平较治疗前明显升高（P<0.05）；所有患者经治疗后促卵泡成熟激素、黄体生成激素、总胆固醇、三酰甘油水平较治疗前明显降低（P<0.05）；经激素治疗后，大部分患者有明显的效果。郁琦等[11]应用半水合雌二醇贴剂治疗绝经期症状的妇女30例，并设对照组（口服戊酸雌二醇）30例，结果显示两组绝经相关症状评分Kupperman指数明显降低，绝经综合征有极显著改善。

本研究运用戊酸雌二醇治疗绝经综合征，属于激素阻断替代治疗，与上述研究有所不同。从月经第1～21天口服戊酸雌二醇，旨在全程弥补雌激素水平的不足，改善绝经期雌激素水平低下的状况，使血中雌激素水平稳定。采用Kupperman评分评价患者治疗前后症状的变化，并检测患者治疗前后的FSH、E2水平，方法严谨、科学，观察时间历时2年余，随访时间长，随访期间未发现不良反应，研究结果客观。本研究提示戊酸雌二醇能够有效缓解绝经综合征患者的临床症状，改善患者的FSH及E2水平，暂未发现严重药物不良反应，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 乐杰，主编.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：320-322.

[2] 饶辉.补肾宁心汤治疗女性更年期综合征 60例疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（36）：103-104.

[3] Lemay A.The relevance of the Women′s Health Initiative results on combined hormone replacement therapy in clinical practice[J].J Obstet Gynecol Can，2002，24（9）：711-715.

[4] Yasui T，Uemura H，Takikawa M，et al.Hormone replacement therapy in postmenopausal women[J].J Med Invest，2003，50（3-4）：136-145.

[5] Utian W，Shoupe D，Bachmann G，et al.Relief of vasomotor symptoms and vaginal atrophy with lower doses of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate[J].Fertil Steril，2001，75（6）：1065-1079.

[6] Maloney C.Estrogen & recurrent UTI in postmenopausal women[J].Am J Nurs，2002，102（8）：44-52.

[7] Ramirez S，Monica P，Haas M，et al.Hormone replacement therapy for women：the benefits，risks，and considerations foruse in 2003[J].Curr Opinion Endocrinol Diabetes，2003， 10（6）：400-418.

[8] Braunwald E，Fauci AS，Kasper DL，et al.Harrison′s principles of internalmedicine[M].New York：Mc Graw Hill，2001：2251-2252.

[9] Cholerton B，Gleason CE，Baker LD，et al.Estrogen and Alzheimer′s disease：the story so far[J].Drugs Aging，2002， 19（6）：405-427.

[10] 刘烨秋，胡桂英.更年期妇女激素替代治疗的效果[J].中国妇幼保健，2012，27（35）：5740-5741.

[11] 郁琦，郭欣，张以文.半水合雌二醇贴剂治疗绝经期症状的临床观察[J].实用妇产科杂志，2010，26（2）：107-110.

（收稿日期：2914-07-15 本文编辑：祁海文）

1.5 观察指标

制作调查表，记录患者的相关信息（门诊号或住院号、姓名、年龄、性别、病程、家族史等）。分别于治疗前及治疗6个周期后记录患者的潮热汗出、感觉异常、失眠、易激动、抑郁、眩晕、疲乏、骨关节肌肉痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性交痛、泌尿系等临床症状，根据乐杰主编的《妇产科学》中Kupperman评分法计算出治疗前后分数[1]。分别于治疗前及治疗6个周期后1周，于清晨8： 00空腹抽取患者的肘正中静脉血，应用免疫发光电化学法测定血清FSH及E2水平。

1.6 统计学处理

采用SPSS 11.5软件对数据进行分析，治疗前后Kupperman评分的比较采用秩和检验，采用t检验分析治疗前后血清FSH及E2的变化。

2 结果

2.1 治疗前后Kupperman评分的比较

治疗前的Kupperman评分为（27.89±8.81）分，治疗后为（3.31±2.78）分，治疗前后比较差异有统计学意义（t=8.820，P<0.01）。

2.2 治疗前后FSH、E2水平的比较

治疗后FSH水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后E2水平较治疗前显著增高，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

表 1 156例患者治疗前后FSH及E2的比较（x±s）

3 讨论

绝经综合征是指妇女绝经前后因性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状的综合征，主要表现为近期症状和远期症状，无全身器质性病变，但有内分泌指标的异常（FSH水平升高，E2水平下降）[2]。大量国内外文献报道，在绝经前后的一段时间，90%的妇女都有轻重不等的绝经综合征表现，其症状程度不一，存在明显个体差异，受社会环境及个性特征等因素的影响，有10%～15%的妇女症状严重，影响正常的生活及工作。随着我国平均寿命的不断延长，妇女一生中约有1/3的生命期在绝经后度过，因此保护这一时期妇女的身心健康，成为人们普遍关注的问题[1]。

目前国外大量研究均证实雌激素能有效缓解绝经综合征[3]，Yasui等[4]通过对更年期女性进行激素替代治疗和安慰剂的大型双盲试验的研究，提示激素替代治疗能显著改善血管收缩引起的症状，小剂量激素治疗潮热、盗汗等血管收缩症状具有显著疗效。Utian等[5]报道，短期（1年）小剂量（雌激素0.635 mg qd+安宫黄体酮2.5 mg qd）激素治疗，能显著改善睡眠紊乱症状，且避免了激素替代治疗的不良反应。Maloney[6]报道，合理使用雌激素能有效预防更年期女性因雌激素缺乏而产生的尿路感染。Ramirez[7]设计的一项WHI随机对照研究显示，接受雌激素和孕激素治疗的患者，临床髋骨和脊椎骨骨折的风险较安慰剂组降低1/3，总骨折风险降低24%。Braunwald[8]研究认为，雌激素对骨细胞有直接作用，能减慢骨吸收速度、保留钙质，改善骨形成和骨吸收的失平衡状态，从而延缓骨质流失。Cholerton等[9]研究认为，雌激素可改善阿尔茨海默病患者的认知能力，提高工作记忆、言语学习和记忆能力。

近年来国内部分学者对雌激素治疗绝经综合征的效果进行临床观察，但报道较少。刘烨秋等[10]选择65例绝经综合征患者，给予激素替代治疗，检测治疗前后激素及生化指标，并且对患者绝经综合征症状及治疗效果进行评价，结果显示所有患者治疗后E2、孕激素水平较治疗前明显升高（P<0.05）；所有患者经治疗后促卵泡成熟激素、黄体生成激素、总胆固醇、三酰甘油水平较治疗前明显降低（P<0.05）；经激素治疗后，大部分患者有明显的效果。郁琦等[11]应用半水合雌二醇贴剂治疗绝经期症状的妇女30例，并设对照组（口服戊酸雌二醇）30例，结果显示两组绝经相关症状评分Kupperman指数明显降低，绝经综合征有极显著改善。

本研究运用戊酸雌二醇治疗绝经综合征，属于激素阻断替代治疗，与上述研究有所不同。从月经第1～21天口服戊酸雌二醇，旨在全程弥补雌激素水平的不足，改善绝经期雌激素水平低下的状况，使血中雌激素水平稳定。采用Kupperman评分评价患者治疗前后症状的变化，并检测患者治疗前后的FSH、E2水平，方法严谨、科学，观察时间历时2年余，随访时间长，随访期间未发现不良反应，研究结果客观。本研究提示戊酸雌二醇能够有效缓解绝经综合征患者的临床症状，改善患者的FSH及E2水平，暂未发现严重药物不良反应，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 乐杰，主编.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：320-322.

[2] 饶辉.补肾宁心汤治疗女性更年期综合征 60例疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（36）：103-104.

[3] Lemay A.The relevance of the Women′s Health Initiative results on combined hormone replacement therapy in clinical practice[J].J Obstet Gynecol Can，2002，24（9）：711-715.

[4] Yasui T，Uemura H，Takikawa M，et al.Hormone replacement therapy in postmenopausal women[J].J Med Invest，2003，50（3-4）：136-145.

[5] Utian W，Shoupe D，Bachmann G，et al.Relief of vasomotor symptoms and vaginal atrophy with lower doses of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate[J].Fertil Steril，2001，75（6）：1065-1079.

[6] Maloney C.Estrogen & recurrent UTI in postmenopausal women[J].Am J Nurs，2002，102（8）：44-52.

[7] Ramirez S，Monica P，Haas M，et al.Hormone replacement therapy for women：the benefits，risks，and considerations foruse in 2003[J].Curr Opinion Endocrinol Diabetes，2003， 10（6）：400-418.

[8] Braunwald E，Fauci AS，Kasper DL，et al.Harrison′s principles of internalmedicine[M].New York：Mc Graw Hill，2001：2251-2252.

[9] Cholerton B，Gleason CE，Baker LD，et al.Estrogen and Alzheimer′s disease：the story so far[J].Drugs Aging，2002， 19（6）：405-427.

[10] 刘烨秋，胡桂英.更年期妇女激素替代治疗的效果[J].中国妇幼保健，2012，27（35）：5740-5741.

[11] 郁琦，郭欣，张以文.半水合雌二醇贴剂治疗绝经期症状的临床观察[J].实用妇产科杂志，2010，26（2）：107-110.

（收稿日期：2914-07-15 本文编辑：祁海文）

1.5 观察指标

制作调查表，记录患者的相关信息（门诊号或住院号、姓名、年龄、性别、病程、家族史等）。分别于治疗前及治疗6个周期后记录患者的潮热汗出、感觉异常、失眠、易激动、抑郁、眩晕、疲乏、骨关节肌肉痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性交痛、泌尿系等临床症状，根据乐杰主编的《妇产科学》中Kupperman评分法计算出治疗前后分数[1]。分别于治疗前及治疗6个周期后1周，于清晨8： 00空腹抽取患者的肘正中静脉血，应用免疫发光电化学法测定血清FSH及E2水平。

1.6 统计学处理

采用SPSS 11.5软件对数据进行分析，治疗前后Kupperman评分的比较采用秩和检验，采用t检验分析治疗前后血清FSH及E2的变化。

2 结果

2.1 治疗前后Kupperman评分的比较

治疗前的Kupperman评分为（27.89±8.81）分，治疗后为（3.31±2.78）分，治疗前后比较差异有统计学意义（t=8.820，P<0.01）。

2.2 治疗前后FSH、E2水平的比较

治疗后FSH水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后E2水平较治疗前显著增高，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

表 1 156例患者治疗前后FSH及E2的比较（x±s）

3 讨论

绝经综合征是指妇女绝经前后因性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状的综合征，主要表现为近期症状和远期症状，无全身器质性病变，但有内分泌指标的异常（FSH水平升高，E2水平下降）[2]。大量国内外文献报道，在绝经前后的一段时间，90%的妇女都有轻重不等的绝经综合征表现，其症状程度不一，存在明显个体差异，受社会环境及个性特征等因素的影响，有10%～15%的妇女症状严重，影响正常的生活及工作。随着我国平均寿命的不断延长，妇女一生中约有1/3的生命期在绝经后度过，因此保护这一时期妇女的身心健康，成为人们普遍关注的问题[1]。

目前国外大量研究均证实雌激素能有效缓解绝经综合征[3]，Yasui等[4]通过对更年期女性进行激素替代治疗和安慰剂的大型双盲试验的研究，提示激素替代治疗能显著改善血管收缩引起的症状，小剂量激素治疗潮热、盗汗等血管收缩症状具有显著疗效。Utian等[5]报道，短期（1年）小剂量（雌激素0.635 mg qd+安宫黄体酮2.5 mg qd）激素治疗，能显著改善睡眠紊乱症状，且避免了激素替代治疗的不良反应。Maloney[6]报道，合理使用雌激素能有效预防更年期女性因雌激素缺乏而产生的尿路感染。Ramirez[7]设计的一项WHI随机对照研究显示，接受雌激素和孕激素治疗的患者，临床髋骨和脊椎骨骨折的风险较安慰剂组降低1/3，总骨折风险降低24%。Braunwald[8]研究认为，雌激素对骨细胞有直接作用，能减慢骨吸收速度、保留钙质，改善骨形成和骨吸收的失平衡状态，从而延缓骨质流失。Cholerton等[9]研究认为，雌激素可改善阿尔茨海默病患者的认知能力，提高工作记忆、言语学习和记忆能力。

近年来国内部分学者对雌激素治疗绝经综合征的效果进行临床观察，但报道较少。刘烨秋等[10]选择65例绝经综合征患者，给予激素替代治疗，检测治疗前后激素及生化指标，并且对患者绝经综合征症状及治疗效果进行评价，结果显示所有患者治疗后E2、孕激素水平较治疗前明显升高（P<0.05）；所有患者经治疗后促卵泡成熟激素、黄体生成激素、总胆固醇、三酰甘油水平较治疗前明显降低（P<0.05）；经激素治疗后，大部分患者有明显的效果。郁琦等[11]应用半水合雌二醇贴剂治疗绝经期症状的妇女30例，并设对照组（口服戊酸雌二醇）30例，结果显示两组绝经相关症状评分Kupperman指数明显降低，绝经综合征有极显著改善。

本研究运用戊酸雌二醇治疗绝经综合征，属于激素阻断替代治疗，与上述研究有所不同。从月经第1～21天口服戊酸雌二醇，旨在全程弥补雌激素水平的不足，改善绝经期雌激素水平低下的状况，使血中雌激素水平稳定。采用Kupperman评分评价患者治疗前后症状的变化，并检测患者治疗前后的FSH、E2水平，方法严谨、科学，观察时间历时2年余，随访时间长，随访期间未发现不良反应，研究结果客观。本研究提示戊酸雌二醇能够有效缓解绝经综合征患者的临床症状，改善患者的FSH及E2水平，暂未发现严重药物不良反应，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 乐杰，主编.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：320-322.

[2] 饶辉.补肾宁心汤治疗女性更年期综合征 60例疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（36）：103-104.

[3] Lemay A.The relevance of the Women′s Health Initiative results on combined hormone replacement therapy in clinical practice[J].J Obstet Gynecol Can，2002，24（9）：711-715.

[4] Yasui T，Uemura H，Takikawa M，et al.Hormone replacement therapy in postmenopausal women[J].J Med Invest，2003，50（3-4）：136-145.

[5] Utian W，Shoupe D，Bachmann G，et al.Relief of vasomotor symptoms and vaginal atrophy with lower doses of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate[J].Fertil Steril，2001，75（6）：1065-1079.

[6] Maloney C.Estrogen & recurrent UTI in postmenopausal women[J].Am J Nurs，2002，102（8）：44-52.

[7] Ramirez S，Monica P，Haas M，et al.Hormone replacement therapy for women：the benefits，risks，and considerations foruse in 2003[J].Curr Opinion Endocrinol Diabetes，2003， 10（6）：400-418.

[8] Braunwald E，Fauci AS，Kasper DL，et al.Harrison′s principles of internalmedicine[M].New York：Mc Graw Hill，2001：2251-2252.

[9] Cholerton B，Gleason CE，Baker LD，et al.Estrogen and Alzheimer′s disease：the story so far[J].Drugs Aging，2002， 19（6）：405-427.

[10] 刘烨秋，胡桂英.更年期妇女激素替代治疗的效果[J].中国妇幼保健，2012，27（35）：5740-5741.

[11] 郁琦，郭欣，张以文.半水合雌二醇贴剂治疗绝经期症状的临床观察[J].实用妇产科杂志，2010，26（2）：107-110.

（收稿日期：2914-07-15 本文编辑：祁海文）