骨质疏松症与老年痴呆症相关联系的探讨研究

向科明　易利利　黄玉梅 陈海良

【摘要】肾为先天之本，藏精，主骨生髓，肾精亏虚无以生髓养骨，髓减骨枯，导致骨质疏松。而脑为髓之海，肾精充足，髓海得以充养，《灵枢？海论》云：“脑为髓之海”，“髓海有余，则轻劲多力，自过其度”，“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”，导致老年痴呆的发生。 《医林改错》中也提出了“灵机记性不在心而在脑”的观点。两者皆因肾精亏虚，精髓不足二发生，他们之间有没有什么必然的联系。

【关键词】骨质疏松症；老年痴呆症；探讨研究

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）10-0026-01

骨质疏松症是一种主要发生在绝经后妇女和老年人群中的代谢性骨病，表现为骨量明显丢失和骨脆性增加，容易发生骨折。老年痴呆症是一种起病隐匿进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，主要包括血管性痴呆（VD） 和阿尔茨海默型痴呆（AD）。近年来，随着我国人口平均寿命的延长及人口老龄化的发展，高龄人群逐渐增多，骨质疏松症和老年痴呆症的发病率正以惊人的速度增长。研究表明全国50岁以上男性和女性骨质疏松症患病率分别3%～6% 和13%～18%；60岁以上痴呆的发病率为4. 8%[1]。然而老年病常会多病共存、病因复杂、长期积累、多属慢性退行性疾病[2]。目前学者已经从不同领域研究骨质疏松症和老年痴呆症的相关联系，并且在两者病因病机的相关性上取得了较大的进展。现将近20年来关于骨质疏松症和老年痴呆症相关联系的研究进展作一概述，为研究防治骨质疏松症来减少老年痴呆症的发病率提供新思路。

1.两者在中医病因病机上的认识

祖国医学中无“骨质疏松症”病名，多认为骨质疏松症属于中医学的“骨痹”、“骨痿”范畴，并且认为骨质疏松症与肾肝脾的关系密切。《素问》云：“丈夫八岁肾气实，发长齿更。二八肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子。三八肾气平均，筋骨劲强，故真牙生而长极。四八筋骨隆盛，肌肉满壮……七八肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极。八八则齿发去。肾者主水，受五脏六腑之精而藏之，故五脏盛，乃能泻。今五脏皆衰，筋骨解堕，天癸尽矣，故发鬓白，身体重，行步不正，而无子耳。” 《内经》中提出“肾主骨生髓”，即肾精充足，骨髓生化有源，则骨骼得到骨髓的滋养而坚固有力。肾为先天之本，藏精，主骨生髓，肾精的盛衰决定骨的生长，发育，强劲，衰弱的过程，肾精充足，则骨髓化生有源，骨骼得以滋养而强健有力，若患者年迈，天癸已竭，或因他病日久，房劳过度，禀赋不足，肾精亏虚无以生髓养骨，髓减骨枯，导致骨质疏松。金珉廷等认为肾虚肾精不足，骨髓失养可致骨骼脆弱无力，出现腰背酸痛、胫膝酸软等骨质疏松症状[5]。此外，脾虚湿热不化，流注于下，久则亦损伤肝肾，导致筋骨失养。程薇薇等认为肾气亏虚、气化失畅极易产生痰瘀，痰瘀又可加重肾气虚，故气血痰瘀在脑血管性痴呆骨质疏松中的作用也是不可忽视的[6]。

老年痴呆症一般都有脑萎缩，病位在脑， 却与肾、心、脾等有关，其中肾的关系最为密切。中医认为肾主骨生髓，而脑为髓之海，肾精充足，髓海得以充养，脑可以发挥主神明之作用[3]。《灵枢？海论》云：“脑为髓之海”，“髓海有余，则轻劲多力，自过其度”，“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”。《灵枢？经脉篇》： “人始生，先成精，精成而脑髓生”，“人之精与志，皆藏于肾”。《医林改错》中提出了“灵机记性不在心而在脑”的观点： “小儿无记性者，髓海未满；高年无记性者，髓海渐空”，并将本病的病因病机归纳为髓海不足而致脑功能障碍[4]。综上所述老年痴呆症的基本病机是髓减脑消，神机失用。脑髓空虚则心无所虑，精明失聪，神无所依而形成痴呆。此外，脾气亏虚，气血化生不足，生髓无源，髓海渐空，至脑神失用； 痰瘀阻滞，脑窍失灵均可以导致老年痴呆症症的发生。

西方医学认为脑、齿、骨髓等组织发育、形态功能存在较大差异，将三者之间看成是独立的，因此相互之间功能联系的研究一直是分散的、孤立的。而祖国医学运用整体观念的理论将肾、精、髓、骨、脑看成是一个有机的统一体，骨、脑作为靶器官，与肾精直接相关，俱衰俱荣。《素问？阴阳应象大论篇》说：“肾生骨髓”，“其充在骨”。《说文解字》中曰：“髓者，骨中脂也”。因此我们可不可以从整体观上来认识骨质疏松症与老年性痴呆两病之间的关系，设想通过防治骨质疏松症来减少老年痴呆症发病的严重程度和发病率。

2.现代医学对于两者之间的认识

目前大多数学者从载脂蛋白E、雌激素、钙迁移等因素去阐述骨质疏松症和老年性痴呆间联系。

2.1 两者与载脂蛋白E（ApoE）之间的联系

目前ApoE参与AD以及骨质疏松症的发病机制尚未定论，对于其作为AD的易患基因，主要有几个观点：首先是ApoE4基因抑制神经元轴突的生长、参与β- 淀粉样多肽（β-amyloid Peptide Aβ）的代谢，增强老年斑中Aβ的神经毒性及使其缺乏ApoE3对Tau蛋白的保护作用等而促进神经精神症状（NPs）的形成[7-8]。Scuteri A等学者亦认為AD的发生机制可能是由于ApoE4基因抑制神经元轴突的生长[9]。目前ApoE4已被公认为AD的危险因素， 与40%～50%的晚发型散发和家族性AD有关， 并使发病年龄提前。在骨质疏松症方面的研究，Dick IM等认为ApoE基因通过影响血浆维生素K和骨钙素水平调节骨代谢， 故有些学者ApoE基因与骨密度有联系， 认为ApoE4 基因携带者骨量丢失多[10]，陶军等对60例骨质疏松患者的研究发现骨质疏松组及骨质疏松骨折组携带ApoE4等位基因频率明显高于正常人群，骨质疏松性骨折组携带ApoE4 等位基因频率明显高于骨质疏松组，均提示ApoE4 等位基因携带者更易患骨质疏松及骨质疏松性骨折[11]。 贾少杰等发现当雌激素水平下降时ApoE 表达减少， 当雌激素水平升高时， ApoE表达随之升高， 这一研究结果提示我ApoE基因缺失可能导致骨质疏松， 骨质疏松可能与遗传基因ApoE有关， 但其确切机制仍不清楚[12]。

2.2 两者与雌激素之间的联系

雌激素在青春期能刺激骨的生长和成熟， 在成年期能免除骨的丢失，并且能促进脑细胞的生长、分化、存活与再生， 改善脑功能。相反雌激素的减少可能导致一些严重的疾病， 如骨质疏松、心血管疾病、老年癡呆症和牙齿脱落病等。张英男等认为男性体内生物活性雌二醇浓度下降会导致骨转换加快和骨密度降低[13]。Kastelan D等认为男性体内大部分雌激素来自芳香化的雄激素， 当体内芳香化酶缺陷时， 虽然孕酮水平仍处于正常水平， 但雌激素水平常常低下， 并引起严重的骨质疏松症[14]。在研究雌激素AD的关系中，杨华等发现雌激素缺乏不仅与AD发病有因果关系，而且雌激素降低在先，是AD发病的原因之一[15]。Pagainin等学者认为使用雌激素的病人发生痴呆的危险因素较不用雌激素的人低， 这种危险性随着雌激素用量的加大和使用时间的延长呈现有意义的降低[16]。

2.3 两者与钙迁移之间的联系

前体蛋白（Amyloid Precusor Protein APP）代谢产物Aβ的过量产生是AD发病的重要原因之一，而Aβ引起神经毒性的主要机制是破坏细胞内外钙平衡产生活性氧自由基以及促进神经细胞的凋亡。许多研究表明钙稳态失调是AD发展过程中的重要因素，这种失调直接导致了神经细胞坏死及功能失常、神经细胞间通讯中断，中枢神经系统内胆碱系统出现明显紊乱，最终引起记忆功能碍[17]。关于钙与骨质疏松症之间的认识，很早学者们就展开了研究。1960年澳大利亚的学者Nordin 提出于钙的代谢与骨质疏松症的关系。近年来Fujita 等的研究中认为与其说钙缺乏是骨质疏松发病机理， 不如说某种因素导致的钙的摄入、吸收降低， 或某种因素导致钙代谢紊乱是原发性骨质疏松症发病原因之一[18]。

3 小结

综上所述可以看出，祖国医学着眼于“肾”和“肾精亏虚”的角度去联系骨质疏松症与老年痴呆症，认为肾、精、髓、骨、脑一体，肾受五脏六腑之精，而藏之，肾所藏之精，灌输、濡养、滋润骨、脑。而骨、脑作为靶器官，与肾精直接相关，俱衰俱荣。西医则从载脂蛋白E、雌激素、钙迁移等因素去阐明两者之间的关系，为我们进一步的研究提供思路。随着社会的老龄化， 骨质疏松症与老年痴呆症势必将严重危及人们生活质量，给家庭和社会造成了极大的负担。因此，通过防治骨质疏松症来减少老年痴呆症发病的严重程度和发病率的循证研究，是否可以为我们在防治老年痴呆症方面提供一条新的思路。

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