补肾中药促排卵的研究进展

周天秀　郑成强　任志红

关键词：补肾中药；促排卵；研究进展

中图分类号：R28文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）08-0076-03

1单味中药动物实验研究

在单味中药提取物的动物实验中研究中发现，一些补肾中药具有促性激素样功能，能明显改善体内的激素水平，起到改善卵巢功能和促卵泡发育的作用。

菟丝子属旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子，具有温补肾阳的作用，其主要有效化学成分为菟丝子黄酮。研究发现菟丝子黄酮对HPO具有广泛的调节作用，对于心理应激大鼠，菟丝子黄酮能下调应激大鼠下丘脑神经递质β-EP，上调腺垂体黄体生成素（LH）水平[1]。此外菟丝子黄酮可显著改善排卵障碍大鼠的一般状况，恢复大鼠动情周期，改善子宫及卵巢指数，且以高剂量菟丝子黄酮更为显著；菟丝子黄酮对排卵障碍大鼠卵泡的生长发育具有促进作用，能够提高次级卵泡的数量[2]。鹿茸为梅花鹿、马鹿或麋鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，具有壮肾阳、益精血、强筋骨、调冲任、托疮毒等作用。麋鹿茸主要表现为雌激素样作用，其雌二醇的含量高于梅花鹿茸和马鹿茸，能促进小鼠雌性幼鼠生殖系统组织发育，增加子宫、卵巢的质量，能使去势大鼠子宫阴道代偿性增生和变化[3]。巴戟天，性味甘辛微温，入肝经，为补肾药，有益精血，强筋骨，袪风湿的功效。用于肾阳虚弱的阳痿，不孕及月经不调、少腹冷痛等症。该药物甘温不燥，能温肾壮阳，益精血，既可以补阳益经又可以袪风湿。实验研究表明：巴戟天具有雄性激素样和雌性激素样作用。卯时、酉时服药均可增加NIH小鼠性器官（子宫、睾丸、包皮腺、会阴复合体）重量[4]。淫羊藿属小檗科多年生草本植物，味辛、甘、温，归肝、肾经。具有补肾壮阳、强筋骨、祛风湿等作用，是临床常用的补肾中药，其主要成分淫羊藿甙对胸腺有免疫激活作用[5]。实验结果表明。对卵泡颗粒细胞分泌雌二醇有直接刺激作用。在很高剂量时也促进肾上腺皮质细胞分泌皮质酮[6]。

2复方补肾中药动物实验研究

2.1调整下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能现代药理学研究认为，补肾中药能提高垂体的反应性，对下丘脑-垂体-性腺轴的各个环节均有一定的调整作用，且对未成年小鼠有诱发排卵和提高血中孕酮含量的作用，卵巢组织切片表明，口服补肾药后出现排卵后的新黄体，停药后第2个周期，仍有诱发排卵[7]。中医补肾健脾法可调整机体的内分泌状态，促进优势卵泡发育和排卵，恢复月经周期[8]。陆华等[9]用自制中药复方资冲颗粒（熟地、菟丝子、川芎等5味药物组成）对不同发育阶段大鼠卵泡发育的影响研究发现，中药各组促卵泡发育的表现与乙烯雌酚组类似，可促进晚幼大鼠原始卵泡向窦前卵泡的发育，推测资冲颗粒促进晚幼大鼠卵泡发育可能与提高雌激素水平有关。补肾化瘀方可以显著增加大鼠卵巢重量及各级卵泡总数；且通过影响大鼠卵巢局部黄体生成素受体mRNA的表达，促进卵泡发育，从而达到促排卵的目的[10]。

2.2增加血管内皮生长因子的表达血管内皮生长因子作为血管内皮细胞特异性有丝分裂原，是一种极强的血管生成促进剂，具有促进内皮细胞分化、增生、迁移、浸润，调控血管发生和维持血管内皮细胞功能的作用，能通过旁分泌和自分泌的方式周期性地促卵巢血管生长和形成，改善卵泡的血供，保证和增加其他促卵泡生长物质的供应，VEGF可能与促进卵泡的生长发育与诱发排卵有关[11]。李瑞环等[12]用滋肾调冲法功血宁Ⅱ号（处方组成：熟地黄、山茱萸、山药、女贞子、枸杞子等）诱发未成年大鼠排卵，结果显示功血宁Ⅱ号组在卵泡发育期和排卵前期VEGF表达阳性面积、平均光密度、阳性面积率、积分光密度均高于模型组；排卵前期各组VEGF表达均高于卵泡发育期。说明滋肾调冲法促卵泡发育及排卵的作用机制可能与提高VEGF的表达、改善卵泡的血供有关。

3临床治疗

排卵功能障碍性不孕症，应重点解决两个问题，其一是滋补肾阴，促进卵泡发育，奠定成熟卵子的受孕基础；其二是通过活血化瘀诱导排卵。因此，补肾活血为促进卵泡生长、发育并排出的关键，所以排卵障碍性不孕的治疗大法应该为补肾活血法。

根据补肾活血法拟定了助黄汤，方中肉苁蓉、菟丝子、仙灵脾补肾阳，枸杞子、熟地补肾阴，香附疏肝理气，红花、当归、鸡血藤活血祛瘀。在促黄汤的临床疗效观察中发现，促黄汤组的排卵率和妊娠率明显高于克罗米芬组，且治疗前后血内分泌指标检测结果显示，促黄汤组血中E2水平得到了明显改善[13]。黄兆政等[14]用补肾养血法（当归、炒白芍、菟丝子等）治疗，总有效率为74.40%。杨家林[15]用温肾活血除湿法（枸杞子10 g，菟丝子15 g，巴戟天10 g，补骨脂10 g，鹿角霜（或胶）10 g，当归10 g，川芎10 g，鸡血藤20 g，川牛膝15 g，薏苡仁25 g，蚕沙10 g）治疗卵巢功能失调所致不排卵，结果成功排卵36例。宋晖[16]在坤泰胶囊对多囊卵巢综合征促排卵临床疗效观察中发现：坤泰胶囊有利于促进多囊卵巢综合征患者卵泡生长，提高卵泡质量，诱导排卵，与克罗米芬合用能降低其对子宫内膜和宫颈黏液的不利影响。

4小结

排卵障碍是引起不孕的常见原因，西药诱导排卵方法颇多[17]：包括采用卵巢激素、克罗米芬、FSH和HMg，其中卵巢激素治疗方法是根据理论与某些动物实验而设计，临床应用效果报道少见，尚需进一步试用观察。FSH、HMg，此类药物因来源不易，价格昂贵难于推广应用。克罗米芬具使用方便、价廉、安全等优点，仍为目前促排卵药之首选，但克罗米芬使宫颈黏液分泌减少，不利于精子穿透，使子宫内膜变薄，增加肿瘤发生率及使用超过半年疗效下降等不足之处，局限了使用范围。有研究表明，把不排卵的80例pcos患者按中医证型分为4组，其中肾阳虚组和肝郁血瘀组用克罗米芬促排卵的效果较好，而肾阴虚和痰湿阻滞组效果不理想[18]。然而很多临床研究证实中药补肾促排卵对排卵障碍性不孕有很好的疗效，而且动物实验研究发现某些单味中药具有促排卵和类雌激素样作用，如果在补肾为主的方剂中合理的添加一些促排卵中药，再根据患者的实际情况辨证论治，应该会收到比较好的促排卵的效果。而且中药促排卵具有廉、便、效、验的特点，作用在于增强人体自身的调节功能，使下丘脑-垂体-卵巢轴的调节机能更趋完善，从而恢复正常排卵，并不替代体内的激素作用，也不会干扰正常体内的内分泌平衡，是值得继续深入探索的方法。

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（收稿日期：2014-04-21）