葛根芩连汤加减对颈动脉粥样硬化斑块的临床研究

王佩军+艾悦海+魏永传+张学庆

【摘要】 目的：观察葛根芩连汤加减治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效。方法：选取2010-2012年在本院就诊的48例颈动脉粥样斑块患者，按照随机数字表法将其分为治疗组和对照组各24例，治疗组给予葛根芩连汤加减治疗，对照组给予口服辛伐他汀治疗，观察比较两组患者治疗前与治疗6个月后颈动脉IMT、course积分、血脂情况、CRP及颈动脉中医证候积分。结果：与治疗前比较，两组治疗6个月后的颈动脉IMT、crouse积分、TC、TG、LDL、CRP及中医证候积分均明显降低（P<0.05），HDL明显升高（P<0.05），且治疗组的crouse积分、CRP及中医证候积分均明显低于对照组（P<0.01），而两组上述其余指标均无明显差异（P>0.05）。结论：葛根芩连汤具有良好的抗动脉粥样硬化作用，值得临床推广。

【关键词】 颈动脉粥样硬化； 中医药疗法； 颈动脉内膜中层厚度； 葛根芩连汤

The Clinical Research of Gegen Qinlian Decoction on Carotid Artery Atherosclerosis/WANG Pei-jun，AI Yue-hai，WEI Yong-chuan，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（28）：019-021

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Gegen qinlian decoction in treatment of carotid artery atherosclerosis.Method：Forty-eight patients with carotid artery atheromatous plaque in our hospital from 2010 to 2012 were selected，they were divided into the treatment group and the control group according to the random number table method，24 cases in each group.The treatment group was given Gegen qinlian decoction and the control group wan given Simvastatin.The carotid artery intima-medial thickness，crouse plaque integral，serum lipids，CRP and TCM Syndromes of carotid artery of the two groups before and after 6 months of treatment were observed and compared.Result：Compared with before treatment，the carotid artery intima-medial thickness，crouse plaque integral，TC，TG，LDL，CRP and TCM Syndromes of carotid artery after 6 months of treatment were significantly lower than before treatment（P<0.05），HDL was significantly higher than before treatment（P<0.05），and crouse plaque integral，CRP and TCM Syndromes of carotid artery in treatment group were significantly lower than those in control group（P<0.01）.And there were no significant differences in the remainder of the index between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Gegen qinlian decoction has a good anti-atherosclerosis effect，is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Carotid artery atherosclerosis； Traditional Chinese Medical therapy； Carotid artery intima-medial thickness （IMT）； Gegen qinlian decoction

First-authors address：Weifang NO.2 Peoples Hospital，Weifang 261041，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.28.007

动脉粥样硬化及其不稳定斑块是引起心脑血管急症的重要危险因素。颈动脉是最易受累的大血管之一，颈动脉粥样硬化即指双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处及颈内、外动脉颅外段血管壁僵硬，内膜下脂质沉积、斑块形成及管腔狭窄[1]。颈动脉粥样硬化程度与缺血性脑卒中的发生密切相关[2]。对其进行早期干预可减轻或逆转动脉粥样硬化，减少心脑血管病的发生率。作者采用葛根芩连汤加减治疗颈动脉粥样硬化24例，取得了一定的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010-2012年在本院就诊均经颈动脉超声检查确诊存在颈动脉粥样硬化斑块的48例患者，按照随机数字表法将其分为对照组和治疗组各24例。对照组24例患者中，男15例，女9例；年龄54～78岁，平均（62±4.6）岁；其中高血压13例，糖尿病5例，高血脂16例，冠心病5例；治疗组24例患者中，男13例，女11例；年龄55～77岁，平均（61±5.2）岁；其中高血压12例，糖尿病6例，高血脂13例，冠心病6例。两组患者的性别、年龄及合并疾病类型等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 研究方法 两组患者均给予常规治疗，包括饮食控制、降血压、降血糖等。在此基础上，对照组给予口服辛伐他汀20 mg，每晚1次。治疗组口服葛根芩连汤加丹参、牛膝，1剂/d，水煎2次，取汁300 mL早晚分服，每周5 d。以6周为一疗程，两组均用药6个月后观察临床疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 超声检查 （1）将颈动脉内膜-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）的检测结果作为颈动脉粥样硬化斑块的判定标准，IMT正常值<1.0 mm，IMT在1.0～1.2mm之间为内膜增厚，大于1.2 mm为斑块形成。（2）颈动脉粥样斑块积分：采用crouse斑块积分法，即不考虑各个斑块的长度，而将各个孤立性斑块的最大厚度（mm）相加，得到两侧颈动脉斑块积分之和即为其斑块总积分[3]。

1.3.2 血液生化检查指标 所有患者分别于治疗前后测定胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）和C-反应蛋白（CRP）含量。

1.3.3 中医证候积分 参照《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》症状分级量化表，其中“形体肥胖、眩晕、头痛、胸闷、肢麻沉重、失眠、健忘”为主症，其余“呕恶痰涎、倦怠乏力”等项为次症。采用症状积分法观察治疗前后临床证候变化情况，主症按正常、轻、中、重分别记以0、2、4、6分，次症分别记以0、1、2、3分[4]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后颈动脉IMT和crouse积分的比较 治疗6个月后，两组颈动脉IMT和crouse积分较治疗前均明显降低（P<0.05），治疗组crouse积分明显低于对照组（P<0.01），而两组的IMT无明显差异（P>0.05），见表1。

表1 两组治疗前后颈动脉IMT和crouse积分的比较（x±s）

组别 时间 颈动脉IMT（mm） crouse积分（分）

治疗组（n=24） 治疗前 1.83±0.48 2.78±1.89

治疗后 1.41±0.25* 1.48±1.36*△

对照组（n=24） 治疗前 1.78±0.44 3.21±1.47

治疗后 1.43±0.41* 2.36±1.44*

*与治疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.01

2.2 两组治疗前后血脂情况及CRP的比较 与治疗前比较，两组治疗6个月后的TC、TG、LDL-C均明显降低（P<0.05），HDL-C明显升高（P<0.05），但是两组之间上述指标均无明显差异（P>0.05）。两组治疗6个月后的CRP较治疗前均明显降低（P<0.05），而治疗组CRP明显低于对照组（P<0.01），见表2。

2.3 两组治疗前后颈动脉中医证候积分的比较 与治疗前比较，两组治疗6个月后的颈动脉中医证候积分均明显降低（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.01），见表3。

表3 两组治疗前后颈动脉中医证候积分的比较（x±s） 分

组别 治疗前 治疗后

治疗组（n=24） 21.32±6.14 7.81±3.64*△

对照组（n=24） 21.86±6.58 10.65±4.87*

*与治疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.01

3 讨论

动脉粥样硬化斑块的病理改变主要是血管内膜炎性损伤，导致脂质沉积于内膜下引起管腔狭窄，出现一系列的临床症状。对于西医治疗，临床研究比较多的是他汀类，此药物主要是通过调脂，改善血管内皮功能，抑制血管炎症反应，稳定斑块等机制来减少或消除动脉粥样硬化斑块[5]。本研究认为，葛根芩连汤加减能明显降低血脂和颈动脉粥样硬化斑块，降低斑块crouse积分，疗效优于辛伐他汀。

中医认为，动脉粥样硬化属于“痰凝”、“血瘀”范畴，主要病机是气虚血瘀，痰瘀互结，脾虚湿盛，痰瘀化毒。对动脉粥样硬化的治疗，应采取化痰软坚、行气散结、活血化瘀的方法，使气血畅通，津液流通，痰瘀消散。现代中医理论也多从痰、瘀、毒来解释动脉粥样硬化病机。中医药对于动脉粥样硬化研究涉及抑制平滑肌细胞增殖、保护血管内皮细胞、调节血脂代谢、抗脂质过氧化等方面。葛根芩连汤化裁组方中包括葛根、黄芩、黄连，同时加入丹参，牛膝等。葛根、黄连、可通过降血脂、抗氧化、抑制血小板聚集、改善血液流变学等作用发挥其抗动脉粥样硬化作用[6-8]。黄芩苷具有较好的降血脂、抗凝、抗炎，抑制平滑肌细胞增殖和迁移[9]。葛根芩连汤通过加减达到清热泻火、化瘀解毒的疗效。组方以葛根和黄连为主，以黄芩、丹参和牛膝相佐，方中用药虽少，但紧扣瘀、毒病机根本，葛根起到生津散火及活血通络之功效，黄连长于解毒泻火之功，黄芩有清热祛湿、凉血散瘀及清热解毒化瘀的功效，丹参长于活血祛瘀，牛膝加强活血化瘀，通过化瘀解毒，达到“软坚散结”的功效[9-12]。

在动脉粥样硬化所致的不稳定斑块的发展进程中，有效地抑制病程进展，降低病变的严重度，使之趋于稳定是治疗的最高原则[13]。动脉粥样硬化的发展过程是一种慢性发炎反应，炎症在粥样斑块的形成、增长、形成血栓的过程中起着重要的作用。C反应蛋白（CRP）是重要非特异性的炎症标记物之一[14]。符琴[15]研究发现，老年2型糖尿病合并动脉硬化患者C反应蛋白升高，与动脉硬化的发生密切相关。它通过激活补体、诱导细胞黏附分子和组织因子表达，促进单核细胞趋化蛋白（MCP）-1产生，积极参与血管炎症过程，促使血栓形成[16-17]。邝枣园等[18]认为，黄芩甙可以抑制肺炎衣原体诱导的可溶性ICAM-1和IL-8的升高。本研究提示，葛根芩连汤有可能通过抑制炎症反应而延缓粥样斑块的进展，与刘洪彬[19]研究葛根芩连汤化裁可降低老年缺血性脑卒中患者C反应蛋白的结果基本一致。endprint

颈动脉粥样硬化可引起脑部供血障碍，患者出现头晕、耳鸣、失眠、健忘、肢麻沉重等临床症状，岳亚敏等[20]研究提示，葛根素联合倍他司汀可改善椎-基底动脉缺血引起的眩晕。本研究表明，葛根芩连汤加减能明显改善症状，疗效优于辛伐他汀，提示除了化痰泄浊外，活血祛瘀、清热解毒与抗动脉粥样硬化、改善症状有密切关系，应引起重视。

本研究从痰、瘀、毒方面对葛根芩连汤进行加减，结果表明临床疗效优于辛伐他汀，其作用机制可能通过调节血脂，抑制颈动脉内原中膜增厚，减少粥样硬化斑块形成，减轻炎症反应，从而具有抗动脉粥样硬化的作用，充分发挥了中医药清热解毒药与活血药配伍在清除毒素、降低炎性介质等方面表现出优势，可消除患者的临床症状。

参考文献

[1]李治安.临床超声影像学[M].北京：人民卫生出版社，2003：1507.

[2]卢慧英.缺血性脑卒中患者与颈动脉粥样硬化的相关性[J].中国医学创新，2013，10（2）：132-133.

[3] Crouse J R，Harpold G H，Kahl F R，et al.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B-mode ultrasound[J].Stroke，1986，17（2）：270-275.

[4]商洪才，王保和，张伯礼.中药新药证候及疗效评价[J].中药新药与临床药理，2004，9（15）：365.

[5]彭毅，邵紫祖，丁世芳.他汀类药物消退动脉粥样斑块机制探讨[J].中国性病预防与控制，2007，15（5）：516-518.

[6]张杰，郭茂娟，薛亮，等.终末糖基化产物、高脂诱导内皮细胞凋亡的作用途径及葛根素的保护作用[J].天津中医药大学学报，2010，29（1）：38-40.

[7]张再超，叶希韵，徐敏华，等.葛根黄酮降血糖防治糖尿病并发症的实验研究[J].华东师范大学学报：自然科学版，2010，56（2）：77-81.

[8]冯瑞儿，李博萍，潘竞锵，等.葛根素对代谢综合征-高血压大鼠胰岛素抵抗、高血压的干预作用及机制研究[J].中国中医药现代远程教育，2010，8（8）：187-189.

[9]顾琼琼，刘向群.黄芩苷对动脉粥样硬化作用机制的研究进展[J].中国老年学杂志，2011，11（31）：4501-4502.

[10]魏晏.葛根素对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞核因子NF-KB表达的影响[J].新中医，2010，42（4）：89-90.

[11]武迎，王绿娅，张惹信，等.葛根总黄酮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响[J].中国动脉硬化杂志，2006，14（4）：317-320.

[12]许扬，秦蒙，赵英凯，等.黄连解毒汤及配伍成分的降脂及抗动脉粥样硬化作用[J].中国实验方剂学杂志，2008，14（2）：74-77.

[13]周明学，徐浩，陈可冀，等.黄连提取物对Ap0E基因敲除小鼠主动脉易损斑块Perilipin和PPAR-Y基因表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2008，28（6）：532-536.

[14]杨永昌，王北宁.C反应蛋白的临床研究进展[J].中国误诊学杂志，2007，7（4）：693.

[15]符琴.老年2型糖尿病患者超敏C反应蛋白与动脉硬化的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（4）：9-10.

[16] Mitra B，Panja M.High sensitive C-reactive protein：anovel-biochemical markers and its role in connary artery aisease[J].Assoc Physicianslndia，2005，53（6）：25.

[17] Roudbary S A，Saadat F，Forghanparast K，et al.Serum C-reactive protein level as a biomarker for differentiation of ischemic from hemorrhagic stroke[J].Acta Med Iran，2011，49（3）：149-152.

[18]邝枣园，黄衍寿，吴伟.黄芩苷对肺炎衣原体诱导的可溶性细胞黏附因子及IL-8的调节作用[J].浙江中医杂志，2004，39（11）：502-503.

[19]刘洪彬.葛根芩连汤化裁对老年缺血性脑卒中患者高敏C反应蛋白的影响研究[J].中国医学创新，2012，9（31）：103-104.

[20]岳亚敏，乔柏，张艳华.葛根素联合倍他司汀治疗椎-基底动脉缺血性眩晕46例的疗效分析[J].中国医学创新，2013，10（2）：53-54.

（收稿日期：2014-03-09） （本文编辑：欧丽）endprint

颈动脉粥样硬化可引起脑部供血障碍，患者出现头晕、耳鸣、失眠、健忘、肢麻沉重等临床症状，岳亚敏等[20]研究提示，葛根素联合倍他司汀可改善椎-基底动脉缺血引起的眩晕。本研究表明，葛根芩连汤加减能明显改善症状，疗效优于辛伐他汀，提示除了化痰泄浊外，活血祛瘀、清热解毒与抗动脉粥样硬化、改善症状有密切关系，应引起重视。

本研究从痰、瘀、毒方面对葛根芩连汤进行加减，结果表明临床疗效优于辛伐他汀，其作用机制可能通过调节血脂，抑制颈动脉内原中膜增厚，减少粥样硬化斑块形成，减轻炎症反应，从而具有抗动脉粥样硬化的作用，充分发挥了中医药清热解毒药与活血药配伍在清除毒素、降低炎性介质等方面表现出优势，可消除患者的临床症状。

参考文献

[1]李治安.临床超声影像学[M].北京：人民卫生出版社，2003：1507.

[2]卢慧英.缺血性脑卒中患者与颈动脉粥样硬化的相关性[J].中国医学创新，2013，10（2）：132-133.

[3] Crouse J R，Harpold G H，Kahl F R，et al.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B-mode ultrasound[J].Stroke，1986，17（2）：270-275.

[4]商洪才，王保和，张伯礼.中药新药证候及疗效评价[J].中药新药与临床药理，2004，9（15）：365.

[5]彭毅，邵紫祖，丁世芳.他汀类药物消退动脉粥样斑块机制探讨[J].中国性病预防与控制，2007，15（5）：516-518.

[6]张杰，郭茂娟，薛亮，等.终末糖基化产物、高脂诱导内皮细胞凋亡的作用途径及葛根素的保护作用[J].天津中医药大学学报，2010，29（1）：38-40.

[7]张再超，叶希韵，徐敏华，等.葛根黄酮降血糖防治糖尿病并发症的实验研究[J].华东师范大学学报：自然科学版，2010，56（2）：77-81.

[8]冯瑞儿，李博萍，潘竞锵，等.葛根素对代谢综合征-高血压大鼠胰岛素抵抗、高血压的干预作用及机制研究[J].中国中医药现代远程教育，2010，8（8）：187-189.

[9]顾琼琼，刘向群.黄芩苷对动脉粥样硬化作用机制的研究进展[J].中国老年学杂志，2011，11（31）：4501-4502.

[10]魏晏.葛根素对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞核因子NF-KB表达的影响[J].新中医，2010，42（4）：89-90.

[11]武迎，王绿娅，张惹信，等.葛根总黄酮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响[J].中国动脉硬化杂志，2006，14（4）：317-320.

[12]许扬，秦蒙，赵英凯，等.黄连解毒汤及配伍成分的降脂及抗动脉粥样硬化作用[J].中国实验方剂学杂志，2008，14（2）：74-77.

[13]周明学，徐浩，陈可冀，等.黄连提取物对Ap0E基因敲除小鼠主动脉易损斑块Perilipin和PPAR-Y基因表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2008，28（6）：532-536.

[14]杨永昌，王北宁.C反应蛋白的临床研究进展[J].中国误诊学杂志，2007，7（4）：693.

[15]符琴.老年2型糖尿病患者超敏C反应蛋白与动脉硬化的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（4）：9-10.

[16] Mitra B，Panja M.High sensitive C-reactive protein：anovel-biochemical markers and its role in connary artery aisease[J].Assoc Physicianslndia，2005，53（6）：25.

[17] Roudbary S A，Saadat F，Forghanparast K，et al.Serum C-reactive protein level as a biomarker for differentiation of ischemic from hemorrhagic stroke[J].Acta Med Iran，2011，49（3）：149-152.

[18]邝枣园，黄衍寿，吴伟.黄芩苷对肺炎衣原体诱导的可溶性细胞黏附因子及IL-8的调节作用[J].浙江中医杂志，2004，39（11）：502-503.

[19]刘洪彬.葛根芩连汤化裁对老年缺血性脑卒中患者高敏C反应蛋白的影响研究[J].中国医学创新，2012，9（31）：103-104.

[20]岳亚敏，乔柏，张艳华.葛根素联合倍他司汀治疗椎-基底动脉缺血性眩晕46例的疗效分析[J].中国医学创新，2013，10（2）：53-54.

（收稿日期：2014-03-09） （本文编辑：欧丽）endprint

颈动脉粥样硬化可引起脑部供血障碍，患者出现头晕、耳鸣、失眠、健忘、肢麻沉重等临床症状，岳亚敏等[20]研究提示，葛根素联合倍他司汀可改善椎-基底动脉缺血引起的眩晕。本研究表明，葛根芩连汤加减能明显改善症状，疗效优于辛伐他汀，提示除了化痰泄浊外，活血祛瘀、清热解毒与抗动脉粥样硬化、改善症状有密切关系，应引起重视。

本研究从痰、瘀、毒方面对葛根芩连汤进行加减，结果表明临床疗效优于辛伐他汀，其作用机制可能通过调节血脂，抑制颈动脉内原中膜增厚，减少粥样硬化斑块形成，减轻炎症反应，从而具有抗动脉粥样硬化的作用，充分发挥了中医药清热解毒药与活血药配伍在清除毒素、降低炎性介质等方面表现出优势，可消除患者的临床症状。

参考文献

[1]李治安.临床超声影像学[M].北京：人民卫生出版社，2003：1507.

[2]卢慧英.缺血性脑卒中患者与颈动脉粥样硬化的相关性[J].中国医学创新，2013，10（2）：132-133.

[3] Crouse J R，Harpold G H，Kahl F R，et al.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B-mode ultrasound[J].Stroke，1986，17（2）：270-275.

[4]商洪才，王保和，张伯礼.中药新药证候及疗效评价[J].中药新药与临床药理，2004，9（15）：365.

[5]彭毅，邵紫祖，丁世芳.他汀类药物消退动脉粥样斑块机制探讨[J].中国性病预防与控制，2007，15（5）：516-518.

[6]张杰，郭茂娟，薛亮，等.终末糖基化产物、高脂诱导内皮细胞凋亡的作用途径及葛根素的保护作用[J].天津中医药大学学报，2010，29（1）：38-40.

[7]张再超，叶希韵，徐敏华，等.葛根黄酮降血糖防治糖尿病并发症的实验研究[J].华东师范大学学报：自然科学版，2010，56（2）：77-81.

[8]冯瑞儿，李博萍，潘竞锵，等.葛根素对代谢综合征-高血压大鼠胰岛素抵抗、高血压的干预作用及机制研究[J].中国中医药现代远程教育，2010，8（8）：187-189.

[9]顾琼琼，刘向群.黄芩苷对动脉粥样硬化作用机制的研究进展[J].中国老年学杂志，2011，11（31）：4501-4502.

[10]魏晏.葛根素对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞核因子NF-KB表达的影响[J].新中医，2010，42（4）：89-90.

[11]武迎，王绿娅，张惹信，等.葛根总黄酮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响[J].中国动脉硬化杂志，2006，14（4）：317-320.

[12]许扬，秦蒙，赵英凯，等.黄连解毒汤及配伍成分的降脂及抗动脉粥样硬化作用[J].中国实验方剂学杂志，2008，14（2）：74-77.

[13]周明学，徐浩，陈可冀，等.黄连提取物对Ap0E基因敲除小鼠主动脉易损斑块Perilipin和PPAR-Y基因表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2008，28（6）：532-536.

[14]杨永昌，王北宁.C反应蛋白的临床研究进展[J].中国误诊学杂志，2007，7（4）：693.

[15]符琴.老年2型糖尿病患者超敏C反应蛋白与动脉硬化的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（4）：9-10.

[16] Mitra B，Panja M.High sensitive C-reactive protein：anovel-biochemical markers and its role in connary artery aisease[J].Assoc Physicianslndia，2005，53（6）：25.

[17] Roudbary S A，Saadat F，Forghanparast K，et al.Serum C-reactive protein level as a biomarker for differentiation of ischemic from hemorrhagic stroke[J].Acta Med Iran，2011，49（3）：149-152.

[18]邝枣园，黄衍寿，吴伟.黄芩苷对肺炎衣原体诱导的可溶性细胞黏附因子及IL-8的调节作用[J].浙江中医杂志，2004，39（11）：502-503.

[19]刘洪彬.葛根芩连汤化裁对老年缺血性脑卒中患者高敏C反应蛋白的影响研究[J].中国医学创新，2012，9（31）：103-104.

[20]岳亚敏，乔柏，张艳华.葛根素联合倍他司汀治疗椎-基底动脉缺血性眩晕46例的疗效分析[J].中国医学创新，2013，10（2）：53-54.

（收稿日期：2014-03-09） （本文编辑：欧丽）endprint