女性围绝经期健康大讲堂（之二十五）

2014-10-19颜嘉楣

首都食品与医药 2014年3期

■ 颜嘉楣

女性更年期常见疾病之一——乳腺癌（上）

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，99%发生在女性中，男性患者仅占1%。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命，但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落，癌细胞一旦脱落，可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。女性进入更年期后，生理上从成熟向衰退转变，各个器官功能都在逐渐衰减，很多疾病会悄然袭来，号称“红颜杀手”的乳腺癌对女性的危害，在这一时期达到高峰。

乳腺癌的高危因素

全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家，但近年来乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1～2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第一位，女性乳腺癌发病率（粗率）全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万。

乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题，已成为威胁更年期女性身心健康的最常见的肿瘤，但是乳腺癌的病因非常复杂，目前尚未完全清楚。研究发现，乳腺癌的发病存在一定的规律性，多种致病因素与乳腺癌的发生存在联系，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所谓高危因素是指与某种疾病发病有关的各种危险因素，大多数乳腺癌患者都具有的危险因素就称为乳腺癌的高危因素。已知有许多因素会诱发此病，笔者对其中主要因素进行了列举。

年龄因素：女性乳腺癌发病率随着年龄的增长而上升，在月经初潮前罕见，20岁前亦少见，20岁以后发病率迅速上升，45～50岁较高，但相对平坦，绝经后发病率继续上升，到70岁左右达最高峰；死亡率也随年龄而上升，从25岁开始死亡率逐步上升，直到老年时始终保持上升趋势。

遗传因素：国外研究人员发现，有乳腺癌家族史者其发病率比普通人群高3～5倍。家族的妇女有第一级直亲家族(母亲,女儿,姐妹)的乳腺癌史者，其乳腺癌的危险性是普通人群的2～3倍。临床上经常见到母女俩或姐妹俩同时或先后患乳腺癌。患者第二代人的发病年龄提前10～20年。母亲患有乳腺癌，其女儿患乳腺癌的危险性是无家族病史者的40～50倍。显而易见，乳腺癌具有家族遗传倾向，携带与乳腺癌相关的突变基因会增加患乳腺癌风险。需要解释的是，对乳腺癌的易感基因，欧、美国家做了大量研究，现在已知的有BRCA-1、BRCA-2，还有p53、PTEN等，与这些基因突变相关的乳腺癌称为遗传性乳腺癌，占全部乳腺癌的5%～10%。美国有些患有软组织恶性肿瘤的年轻人，他们的孩子就患乳腺癌，这是乳腺癌综合征。遗传性乳腺癌的特点有：①发病年纪轻；②易双侧发病；③在绝经前患乳腺癌患者，其亲属亦易在绝经前发病。

基因突变：癌基因可有两种协同的期间，但又有差异，即：发动期间和促发期间。当前对癌基因及其产品与乳腺癌发作和开展的联系，已得出结论为：有数种癌基因参加乳腺癌的构成；正常细胞第一次引进癌基因不一定发作肿瘤，能够触及多次才会发作癌；癌基因不仅在发动期间参加细胞突变，在乳腺癌构成后仍起效果；在正常乳腺上皮细胞增生、癌变过程中，能够有不一样基因参加。此外，放射线照射可致使基因损害，使染色体突变，胸部接受过高剂量放射线照射，可致使乳腺癌发作。

免疫功用降低：机体免疫力降低，不能及时铲除致癌物质和致癌物诱发的突变细胞，是乳腺癌发作的宿主方面的重要要素之一。随着年纪的增加，女性机体的免疫功能，尤其是细胞免疫功能降低，这是大多数肿瘤包含乳腺癌易发作于中老年期的缘由之一。

其他乳房疾病：近年发现乳腺腺体致密也成为乳腺癌的危险因素，经医院活检(活组织检查)证实患有乳腺非典型增生、患乳腺良性疾病未及时诊治者易患乳腺癌。

月经初潮及绝经年龄：初潮年龄早于13岁者发病的危险性为年龄大于17岁者的2.2倍。绝经年龄大于55岁者比小于45岁的危险性增加。

婚育情况：未婚、未育、晚育、未哺乳者，乳腺癌发病率要高；危险性随着初产年龄的推迟而逐渐增高，初产年龄在35岁以上者的危险性高于无生育史者。

内分泌紊乱：乳腺癌的发生、发展与内分泌功能失调密切相关。绝经后口服雌激素会增加体内雌酮（坏雌激素）含量，雌酮可能增加乳腺癌的危险性。

口服避孕药：长期口服避孕药可能会增加乳腺癌风险。

不良生活习惯：乳腺癌的发生与人们的生活起居也存在一定联系，长期熬夜或生活不规律容易引发多种疾病，也会增加乳腺癌的发病几率；高脂肪膳食可提高乳腺癌的诱发率，增加患乳腺癌的危险性。由动、植物油致使的高脂血症的小鼠乳腺肿瘤发作率增长。在致癌剂对小鼠的致癌效果的始动期间，添加脂肪量不起效果，但在促发效果期间，脂肪喂量添加，肿瘤添加敏捷加速。乳腺中的胆固醇及其氧化产品，即胆固醇环氧化物可诱发乳腺上皮细胞增生，且胆固醇环氧化物自身就是一种致突变、致癌、有细胞毒性的化合物；长期过量饮酒会增加患乳腺癌的风险。

附表：女性不同年龄内分泌参考区间（电化学免疫发光法）

肥胖：体重增加也可能是绝经期后妇女发生乳腺癌的重要危险因素。

情绪障碍：焦虑、紧张或压抑的强烈刺激作用于大脑皮层的中枢神经，可使自主神经功能紊乱，免疫功能抑制，从而抑制抵抗癌瘤的免疫。如果强烈刺激反复存在，大脑皮质会使机体始终处于一种紧张状态，进而导致机体内环境失衡，最终影响机体抗癌机制的功能。研究表明，乳腺癌的危险性增高与情绪障碍有关。

乳腺癌的病因是非常复杂的，具有以上若干项高危因素的女性并不一定患乳腺癌，只能说其患乳腺癌的风险比正常人高。

更年期妇女为什么易患乳腺癌

更年期妇女易患乳腺癌的原因有生理和心理两个方面。从生理方面来看，原因有四：一是乳腺属于性激素的靶器官，受内分泌的影响较大，女性进入更年期以后，卵巢功能减退或消失，内分泌发生紊乱，易引起各种乳腺疾病；二是更年期后乳腺组织萎缩，出现纤维或脂肪组织增生，易引发乳腺疾病；三是更年期妇女体内脂肪代谢易发生紊乱，过量脂肪导致雌激素和催乳素合成增多，刺激乳腺组织，导致乳腺癌；四是更年期妇女的机体免疫力逐年下降，给乳腺癌的发生以可乘之机。

从精神心理因素来看，更年期妇女脾气急躁、易怒，情绪紧张、抑郁，常有失眠、头痛等症状。研究发现，当人出现抑郁、情绪沮丧时，会促使体内激素分泌过剩、血液中的T淋巴细胞明显减少、免疫功能下降。中医也认为长期抑郁寡欢的妇女会因气血瘀结而患乳腺癌。

此外，绝经后乳腺癌发病率上升，可能与雌酮含量提高有关（参见《外科学》第六版，人民卫生出版社2006，第327页)。雌酮是雌二醇的代谢产物。更年期乳腺癌的发病率上升可能还与雌二醇和雌酮比例失调有关。

生育期妇女机体主要依靠卵巢分泌的雌二醇对400多种组织细胞发挥生理作用，维持各组织器官的功能，其浓度可达到315～1828pmol/L,怀孕时最高可达到 4000～6000pmol/L，而这么高浓度的雌二醇并没有引起乳腺癌发病率上升。停经前，妇女雌二醇水平平均最高为247pmol/L，在停经1年内妇女雌激素水平急剧下降至129pmol/L，绝经5年后妇女激素水平降至最低值为18pmol/L。1992年Mckinlay的前瞻性研究表明，从近绝经期至绝经后1年，血雌二醇急剧下降至l10pmol/L，再缓慢下降至绝经后4年达80pmol/L以下，此后基本稳定，不再岁女性年龄的增长而继续降低，可见这么低水平的雌二醇浓度应该也不是乳腺癌高发的诱因。

绝经后，女性体内雌二醇与雌酮的含量的比例变化较大，生育期妇女为2∶1，而更年期女性体内雌二醇与雌酮的含量的比例为1∶2，如果口服雌激素（因肝脏及胃肠道的首过效应而使雌酮增加），体内雌二醇与雌酮的含量的比例为1∶5。长期口服雌激素可能会因增加体内雌酮的含量，改变雌二醇和雌酮的比例而增加乳腺癌的风险。现在发现经皮能补充机体真正需要的雌二醇，如使用意泰丽（苯甲酸雌二醇软膏），几乎没有副作用，直接补充的是人体所缺少的雌二醇，而不是雌酮，可使雌二醇与雌酮比例接近生育期2∶1。