复方氨基酸胶囊对糖尿病肾病患者胰岛素抵抗的影响

徐 芳

0 引言

复方氨基酸胶囊在临床中常用于糖尿病肾病的治疗，提示可改善其低蛋白血症［1］。然而，具体机制尚不明确。大量的基础研究提示，糖尿病与氨基酸代谢具有密切联系，糖尿病患者氨基酸代谢紊乱，必需氨基酸处于不足状态［2］，基础研究提示其可以促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗，而后者不利于糖尿病肾病的治疗［3］。本研究观察复方氨基酸胶囊对糖尿病肾病患者胰岛素抵抗及临床疗效的影响，以期为临床用药提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2013年1月在台州市某医院就诊的糖尿病肾病患者为研究对象。纳入标准:①符合1999年WHO制订的糖尿病肾病诊断标准;②尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate，UAER)＞200 μg/min;③未曾使用ACEI/ARB类药物;④无明显的心脑血管、肝脏疾病，肾功能正常。排除以下患者:①UAER≤200 μg/min;②正在使用ACEI/ARB类药物;③合并严重的心脑血管疾病、肝病及肾功能异常者;④低血压者。将纳入患者随机分成观察组和对照组。观察组82例，男43例，女39例;年龄38～72岁，平均(56.52±6.36)岁;糖尿病病程(8.96±1.12)年;对照组82例，男46例，女36例;年龄35～73岁，平均(56.43±6.30)岁;糖尿病病程(8.88±1.09)年。两组性别、年龄、糖尿病病程比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法 采用随机数字表法将入选患者随机分成观察组和对照组。两组均给予贝那普利片(北京诺华制药有限公司，批号:H20030514;规 格:10 mg/片;用 法:10 mg/次，1次/d)治疗，同时予控制血糖、血压达标，优质低蛋白饮食。观察组在上述治疗基础上给予复方氨基酸胶囊(深圳万和制药有限公司，批号:H20000478;规格:350 mg/片;用法:700 mg/次，3次/d)治疗。

1.2.2 观察指标 ①临床疗效评价［4］:显效:临床症状消失，UAER≤200 μg/min或下降 ＞50%;有效:临床症状改善，UAER ＞200 μg/min，较前下降不足50%;无效:临床症状无改善或加重，UAER或血肌酐未达到有效标准甚至恶化。有效率=(显效+有效)/病例总数。②各项检验指标:包括UAER、血肌酐、尿素氮、清蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostasis model of assessment-insulin resistance，HOMA-IR)等。分别于纳入研究时及治疗3个月后采清晨空腹静脉血10 mL，分离血清备用。UAER、血肌酐、尿素氮、清蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白采用全自动生化仪(罗氏7600)检测;血清胰岛素采用放射免疫分析法检测(试剂由潍坊三维生物工程集团有限公司生产，批号:S20083066)。HOMA-IR=空腹血浆葡萄糖浓度(mmol/L)×空腹血胰岛素浓度(IU/mL)/22.5。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料用±s表示，服从正态分布且方差齐时，组间比较采用t检验;计数资料用相对数表示，采用同组内的χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项检验指标比较 两组治疗前UAER、血肌酐、尿素氮、清蛋白、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、收缩压及舒张压比较，差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后UAER、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、收缩压及舒张压均较同组治疗前显著下降，清蛋白较同组治疗前显著上升，差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后，观察组UAER、胰岛素抵抗指数、收缩压及舒张压均显著低于对照组，清蛋白高于对照组，差异均有统计学 意义(P＜0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组各项检验指标比较(±s)

表1 观察组和对照组各项检验指标比较(±s)

组别 UAER(μg/min)血肌酐(μmol/L)尿素氮(mmol/L)清蛋白(g/L)空腹血糖(mmol/L)餐后血糖(mmol/L)糖化血红蛋白(%)胰岛素抵抗指数收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)观察组(n=85) 治疗前 363.36±46.51 82.71±9.29 7.53±1.34 30.75±3.46 7.83±1.08 10.34±1.25 7.75±0.94 2.51±0.27140.96±17.79 93.78±11.23治疗后 326.72±39.86 84.32±9.36 7.60±1.38 35.62±3.71 6.52±0.93 8.12±1.12 6.73±0.76 1.92±0.16 131.86±15.25 83.62±9.85 t值 5.515 -1.126 -3.336 -8.851 8.474 12.195 7.780 17.332 3.581 6.271 P值 0.000 0.264 0.738 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000对照组(n=85) 治疗前 360.41±45.33 81.52±9.20 7.57±1.38 31.01±3.52 7.76±1.05 10.30±1.21 7.72±0.89 2.48±0.25 141.21±17.85 94.14±11.30治疗后 342.36±42.21 82.36±9.15 7.65±1.42 32.13±3.58 6.61±0.96 8.22±1.14 6.82±0.78 2.22±0.21 132.11±15.30 84.05±9.91 t值 2.687 -0.597 -0.372 -2.057 7.452 11.535 7.011 7.342 3.569 6.189 P值 0.009 0.552 0.710 0.043 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组临床疗效比较 观察组有效率(90.59%)显著高于对照组(75.29%)，差异有统计学意义(χ2=7.026，P=0.008)。见表 2。

表2 观察组和对照组临床疗效比较(例)

2.3 两组不良反应比较 观察组总不良反应发生率(15.29%)与对照组(12.94%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.194，P=0.660)。见表3。

表3 观察组和对照组药物不良反应比较(例)

3 讨论

本研究发现，两组经3个月治疗，UAER、清蛋白、胰岛素抵抗指数、血糖及血压均较同组治疗前显著改善，表明贝那普利为主的基础治疗可显著改善糖尿病肾病的临床检验指标，这与既往研究［5］相似。但加用复方氨基酸胶囊的观察组治疗后胰岛素抵抗指数及UAER显著低于对照组，清蛋白显著高于对照组，提示复方氨基酸胶囊可能通过改善胰岛素抵抗来降低UAER、提高清蛋白水平。复方氨基酸胶囊含有8种必需氨基酸，即赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸，临床中广泛应用于低蛋白血症的治疗［6］。武雯等［1］研究提示其可改善糖尿病肾病患者的低蛋白血症，本研究也提示其可提高清蛋白，但本研究进一步发现，其可降低UAER和胰岛素抵抗指数。胰岛素抵抗在糖尿病肾病患者中普遍存在，也是加重肾脏损害、影响治疗效果的重要原因［7-10］。既往研究提示，糖尿病个体氨基酸代谢紊乱，必需氨基酸水平下降，导致其胰岛素抵抗的发生［3］。而补充必需氨基酸是否可以改善胰岛素抵抗尚不清楚，本研究提示复方氨基酸胶囊可改善糖尿病肾病患者胰岛素抵抗，为临床用药提供了更好的理论依据。加用氨基酸胶囊的观察组UAER下降可能是胰岛素抵抗改善的结果。因为既往研究提示胰岛素抵抗的糖尿病肾病患者更容易出现血管内皮功能障碍，从而加重肾损伤，导致蛋白尿水平增加［11］。

综上所述，复方氨基酸胶囊可能通过改善胰岛素抵抗来降低糖尿病肾病患者UAER，提高临床疗效。然而，本研究只是间接推测，病例数不足，随访时间短，仍需日后研究进一步证实。

［1］武雯.复方氨基酸胶囊治疗糖尿病肾病并发低蛋白血症32例［J］.陕西医学杂志，2008，37(5):605-606.

［2］韩晓菲，黄宇虹，王龙星，等.血浆氨基酸代谢谱与糖尿病相关性研究［J］.化学分析，2010，38(5):697-701.

［3］Liu Z，Luo Y，Jeppesen PB，et a1.Amino acid-induned gene expression profiling in ehmal beta-cell line INS-1 E cells［J］.Diabetes Metal)Res Rev，2011，27(2):120-176.

［4］周学华，姚春杨.阿魏酸钠联合缬沙坦治疗临床糖尿病肾病60例的疗效研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2011，12(2):144-145.

［5］周秀，陈功德，赵冬雨.贝那普利联用金水宝治疗糖尿病肾病疗效观察［J］.中国中西医结合急救杂志，2013，20(3):182-183.

［6］沈颖，张玉兰，张月华，等.复方氨基酸胶囊与整蛋白型肠内营养合用对慢性支气管炎患者的应用观察［J］.氨基酸和生物资源，2012，34(3):55-58.

［7］丁维珍，刘桂馨，李俊英，等.2型糖尿病肾病患者血清肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗的关系［J］.中国中西医结合肾病杂志，2012，13(7):630-631.

［8］肖艳红.非糖尿病慢性肾病患者游离脂肪酸水平与炎症因子及胰岛素抵抗的相互关系［J］.中国医师杂志，2013，15(8):1096-1098.

［9］何双涛，刘军，周连华.2型糖尿病患者血脂水平与糖化血红蛋白、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系［J］.中国临床医学，2012，19(4):391-392.

［10］范岩峰.2型糖尿病肾病大鼠模型的建立及其肾病特点［J］.中国医师杂志，2012，14(1):16-19.

［11］郝奉民，徐立，佘丽燕，等.糖尿病肾病患者抵抗素与胰岛素抵抗的关系及临床意义［J］.山东医药，2009，49(37):3-4.