海昆肾喜胶囊治疗慢性肾衰竭30例临床观察

陶松青 陈严文 李海涛

江苏省泰兴市人民医院，江苏 泰兴 225400

2002 年，美国K/DOQI提出了慢性肾脏病 (chronic kidney disease，CKD)的概念，成人CKD的患病率约为9%～11%［1］。目前慢性肾脏病 (CKD)也已成为我国的常见病、多发病。各种原发性和继发性肾脏病如不能及时有效治疗，将可能进行性发展导致肾单位和肾功能不可逆地丧失，引起慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)，直至终末期肾病，最终需透析或肾移植来维持生命，因此在CRF的早、中期必须给予积极治疗，才能延缓肾衰进展，改善临床症状。目前，中西医结合治疗CRF具有明显优势。笔者采用海昆肾喜胶囊治疗30例CRF患者，疗效满意，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2012年6月至2013年12月我院诊治的60例 CRF患者，均符合 CRF诊断标准［2］，血清肌酐(Scr)178～707μmol/L，CKD 分期［3］在3期和 4期即肾小球滤过率 (eGFR)(由Cockcroft-Gault公式来估算GFR)在15～59ml/(min.1.73m2)，排除有急性加重的因素，如感染、肾损伤药物使用、脱水、应激、慢性心衰加重等，另外除外合并肿瘤、严重肝脏疾病及重度吸烟、嗜酒者。患者年龄18～72岁，其中男34例，女26例，平均 (46.5±16.2)岁，病程0.6～8年。随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组中男18例，女12例，平均年龄 (46.8±16.9)岁，其中慢性肾炎11例，糖尿病肾病9例，高血压肾损害7例，狼疮肾炎1例，多囊肾1例，慢性小管间质性肾炎1例;对照组中男16例，女14例，平均年龄(46.2±15.4)岁，其中慢性肾炎12例，糖尿病肾病8例，高血压肾损害6例，狼疮肾炎2例，多囊肾1例，慢性肾盂肾炎1例。两组患者性别、年龄及病情等一般资料方面比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者:采用常规非透析治疗，如优质低蛋白低磷高热量饮食，补充多种微量元素及复合维生素，合理控制血压、血糖，维持水电解质平衡，纠正贫血，适当利尿及对症处理。治疗组患者:在对照组治疗的基础上给予海昆肾喜胶囊 (国药准字Z20030052)口服，每次2粒，每日3次，餐后1小时服用，疗程8周。

1.3 临床观察 观察治疗前后血尿素氮 (BUN)、Scr、GFR、24h尿蛋白定量 (24hU-Pr)、血清总胆固醇 (TC)、血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C);观察治疗前后临床症状以及药物不良反应，如精神神经症状，胃肠道反应，水肿，皮肤瘙痒等。

1.4 疗效评定标准 根据1987年全国肾衰竭保守疗法专题学术会议拟定的评定标准和相关文献的评价标准［4］拟定。显效:症状消失或减轻，Scr下降≥30%;有效:症状减轻，Scr下降≥20%;无效:均不符合以上标准者。

1.5 统计学处理 采用SPSS 15.0数据软件包进行分析，计量资料用均数±标准差 (±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较 治疗2个月后，两组患者临床症状均有所改善，治疗组患者总有效率为80%，明显优于对照组的53.3%，差异具有统计学意义 (P＜0.05)，具体见表1。

表1 两组患者临床疗效比较表 (例)

2.2 两组患者治疗前后临床观察指标比较 治疗后治疗组血清尿素氮 (BUN)、肌酐 (Scr)、24h尿蛋白定量 (24hU-Pr)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)均低于对照组 (P＜0.01)，而肾小球滤过率 (eGFR)高于对照组 (P＜0.01)，具体见表2。

表2 两组患者治疗前后临床观察指标比较表 (±s)

表2 两组患者治疗前后临床观察指标比较表 (±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.01;与对照组比较，#P＜0.01。

组别 时间 BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)eGFR(ml/min.1.73m2)24hU-Pr(g/24h)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治疗组 治疗前 19.6±4.8 411.5±120.3 18.9±5.7 1.51±0.35 4.65±1.08 2.47±0.48治疗后 12.4±3.6*# 307.8±79.6*# 25.3±4.9*# 1.03±0.27*# 3.32±0.73*# 1.84±0.35*#对照组 治疗前 20.3±5.3 398.3±130.8 19.1±6.1 1.49±0.38 4.68±1.04 2.63±0.49治疗后 18.9±4.7 379.2±100.4 20.3±5.9 1.42±0.42 4.32±1.01 2.39±0.51

2.3 药物不良反应 两组患者治疗过程中未出现发热、皮疹等过敏反应，肝功能基本正常。治疗组2例出现轻度头晕、恶心，头颅CT检测正常，不能肯定与服用海昆肾喜胶囊有关，对照组出现2例头晕，无恶心呕吐，症状较轻微，都自行缓解或对症处理后很快缓解，不影响既定治疗方案。

3 讨论

慢性肾衰竭简称慢性肾衰 (CRF)，是指CKD进行性进展引起肾单位和肾功能不可逆地丧失，从而导致以代谢产物和毒素潴留、水电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌失调为特征的临床综合征，CRF常常进展为终末期肾病，CRF晚期称为尿毒症，最终需肾脏替代治疗［3］。我国人口基数众多，CKD患者总数庞大，这无疑已成为我国经济和社会的沉重负担［5］。因此，有效延缓CRF进展、保护肾脏功能是治疗的关键。中医理论认为慢性肾衰为本虚标实之证，病位以脾肾两脏为主，治疗多以健脾补肾、益气养血、辅以通腑泄浊［6］。临床单用西药治疗CRF有一定的局限性，而中西医结合治疗在延缓CRF进展方面取得了可喜的临床疗效。

海昆肾喜胶囊主要成分和活性成分为L-褐藻糖-4-硫酸酯，即褐藻多糖硫酸酯 (Fucoidan，FPS)，是一种最先从海带中提取的生物活性物质，还含有少量的半乳糖、甘露醇、木糖、葡萄糖、糖醛酸、阿拉伯糖及蛋白质和钾、钠、钙、镁离子等。FPS是一种水溶性杂聚糖，多糖硫酸酯含有极强的活性基团硫酸酯，是一种高效吸附剂，可充分吸附体内毒素并将其直接排出体外，能增加肾脏血流量及具有免疫抑制作用，还能促进受损细胞修复［7］。研究表明FPS具有降低血清肌酐、尿素氮、降血脂、降糖、抗凝、免疫调节、抗肿瘤等作用。为了探讨海昆肾喜胶囊的肾脏保护作用机制，国内多个动物实验［8，9］发现，海昆肾喜胶囊能够改善阿霉素肾病大鼠精神状态，增加其摄食，调节其血脂异常，减少尿蛋白排泄，降低血清UN和Scr，减轻肾组织病理损害，其肾保护机制可能是通过下调大鼠肾组织内皮素-1、结缔组织生长因子及其mRNA的表达而减轻肾脏纤维化。

本研究结果表明，海昆肾喜胶囊能有效改善临床症状，明显减少早、中期慢性肾衰患者尿蛋白排泄，降低血TC、LDL水平，从而降低血清BUN、Scr，起到一定的肾脏保护作用。因此，慢性肾衰患者非透析常规治疗时加用海昆肾喜胶囊，服药依从性好，不良反应少，可以更好地延缓肾衰进展，保护肾功能，但其具体作用机制笔者未能做进一步研究。因慢性肾衰病因众多，参与机制复杂，海昆肾喜胶囊延缓肾衰进展的长期疗效还有待进一步观察。

［1］王吉耀.内科学 ［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2010:593-593.

［2］全国原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会.慢性肾功能衰竭诊断标准及分期［J］.中华内科杂志，1993，32(2):13.

［3］王吉耀.内科学 ［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2010:667-676.

［4］曹宏敏.海昆肾喜胶囊治疗慢性肾功能不全疗效观察［J］.军事医学，2013，37(5):399-400.

［5］Kovesdy CP，Kalantar-Zadeh K.Enter the dragon:a Chinese epidemic of chronic kidney disease?［J］.Lancet，2012，379(9818):783-785.

［6］聂莉芳，韩东彦.著名专家诊治慢性肾功能衰竭的经验［J］.上海中医药杂志，2006，40(8):10-12.

［7］周二燕，卢盛贞，温玉玮.海昆肾喜胶囊治疗慢性肾功能衰竭30例临床观察［J］.实用临床医药杂志，2007，11(3):135-135，137.

［8］赵宗江，仇琪，杨美娟.海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子蛋白及其mRNA表达的影响［J］.中国中西医结合肾病杂志，2006，7(12):689-692.

［9］刘昆，赵宗江，张新雪，等.海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素-1蛋白及其mRNA表达和肾小球系膜细胞增殖的影响［J］.中医杂志，2008，49(5):456-458.