炎性细胞因子与血培养检测对新生儿脓毒症早期诊断的意义

梅方超，汪宏良，李 艳△（.武汉大学人民医院检验科，武汉 430060 ；.湖北省黄石市中心医院检验科 435000）

脓毒症病情凶险，病死率高，全球每年有1 800 万脓毒症病例，并且还以每年1.5%～8.0%的速度上升。据国外流行病学调查显示，脓毒症的病死率已经超过心肌梗死，成为重症监护病房内非心脏病死亡的主要原因［1］。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响人类的生活质量，已对人类健康造成巨大威胁［2］。近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，脓毒症的病死率仍高达30%～70%，特别是新生儿，由于其免疫系统尚未发育完善，一旦患上脓毒症，病死率更高［3］。故新生儿脓毒症的早期准确诊断至关重要。而目前临床最常用的辅助诊断指标是超敏C反应蛋白（hs－CRP）、白细胞（WBC）计数、血培养三项联合检测，但其诊断敏感性并不高。因此，寻找一种能早期准确诊断新生儿脓毒症的方法是临床工作者共同关注的课题。本研究通过动态监测新生儿脓毒症患儿及新生儿非脓毒症患儿血液中降钙素原（PCT）、N末端脑钠肽前体（NT－pro－BNP）、hs－CRP、WBC计数及血培养等五个指标，探讨联合检测对早期诊断新生儿脓毒症的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2012年12月至2013年12月诊断为新生儿脓毒症患儿58例为脓毒症组，年龄1周至1个月，入选患儿均有全身炎症及感染症状，且在发作3h内入院。另外选择新生儿非脓毒症61例为非脓毒症组，年龄年龄1周至1个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 仪器及试剂 采ROCHE Cobas6000全自动生化分析仪及配套试剂检测PCT；Mini VIDAS全自动免疫荧光酶标仪及配套试剂检测 NT－pro－BNP；i－CHROMATM 快速检测分析仪及配套试剂检测hs－CRP；XS－1000i全自动血细胞计数仪及配套试剂检测 WBC计数；BacT／ALERT 3D血培养仪和VITEK32全自动细菌鉴定仪做血培养。

1.3 方法 在不同治疗阶段，抽取患儿3mL静脉血于无抗凝管1管中用于检测PCT。抽取3mL静脉血于肝素抗凝管中用于检测NT－pro－BNP。抽取3mL静脉血于EDTA－K2抗凝管中用于检测hs－CRP和 WBC计数。新生儿培养瓶一瓶8 mL，用于血培养，即刻检测。并对脓毒症患儿的PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC计数、血培养，三项联合检测，五项联合检测（PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC计数、血培养）绘制新生儿脓毒症的ROC曲线，并计算AUC，以评价其在新生儿脓毒症中的诊断效率。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；以α＝0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义，通过绘制ROC曲线和计算曲线下面积（AUC）评价检测项目的诊断效率。

2 结 果

2.1 两组患儿五项检测结果比较 脓毒症组治疗前与非脓毒症组PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC计数、血培养检测结果比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。脓毒症组治疗后五项检测结果与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组患儿五项检测结果比较（）

表1 两组患儿五项检测结果比较（）

注：与非脓毒症组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，b P＜0.05。

组别 n PCT（μg／L） NT－pro－BNP（pg／mL） hs－CRP（mg／L） WBC计数（×109／L） 血培养阳性率（%）非脓毒症组 61 0.08±0.02 337.32±294.16 0.86±0.51 6.50±2.05 11±2脓毒症组 治疗前 58 23 .50±4.03a 2 715 .71±1 673 .82a 41.5±21.05a 28.50±15.05a 76±23a治疗后 58 0.22±0.03b 305.61±268.71b 3.50±0.23b 5.60±3.12b 12±3b

2.2 脓毒症患儿不同指标各时段敏感度比较 五项联合检测在脓毒症患儿高烧发作3h内敏感性即可达98%，高于单项检测及三项联合检测。见表2。

表2 脓毒症患儿不同指标各时段敏感度比较（%）

3 讨 论

脓毒症又称“多发脓肿”，属于病情较重的全身性化脓性感染之一［4］。美国胸科医师学会（ACCP）和危重病医学会（SCCM）描述全身炎性反应综合征（SIRS）是发生外伤、感染、烧伤、胰腺炎和其他疾病后的非特异炎症过程［5］，脓毒症被定义为SIRS加感染。新生儿脓毒症由于不能早期诊断，漏诊率较高，病死率较高［6］。传统的诊断指标是hs－CRP、WBC计数及血培养，这三项指标联合诊断新生儿脓毒症具有很高的特异性［7］，但均在脓毒症后期才会升高，而此时已是新生儿脓毒症后期，治疗效果已经不是很好［8］。

PCT是一种蛋白质，在全身严重细菌感染和脓毒症的辅助和鉴别诊断中具有很高的特异性和敏感性，对临床合理使用抗菌药物也有指导意义［9］。NT－pro－BNP作为心脏病患儿病情及危险分级的评估指标，目前认为其在非心源性疾病如脓毒症诊断方面也有重要价值［10］。传统认为NT－pro－BNP是由各种病理或生理产生室壁应力刺激心室肌细胞的BNP基因转录产生。最近的研究认为，通过CD14、p38MAPK、GATA等途径，也可导致BNP基因启动子的激活。其他如IL－6、TNF、Ot等促炎性因子及血管加压素、内皮素、缺血损伤／缺氧等也可以促使BNP基因信使RNA表达［6］。这些促炎性因子及缺血、缺氧刺激也是脓毒症病理的关键因素。当脓毒症发生多器官功能衰竭累及心肌时，则将导致大量的NT－pro－BNP释放［7］。

本研究结果表明，脓毒症组患儿NT－pro－BNP水平明显高于新生儿非脓毒症组，新生儿脓毒症患儿由于大量炎性因子的释放，可激活BNP基因促进NT－pro－BNP释放，说明监测NT－pro－BNP在血浆中的水平对新生儿脓毒症的诊断具有重大意义。

脓毒症组患儿血液中 PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC计数及血培养检测结果与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），脓毒症组治疗前后五项检测结果比较有统计学意义（P＜0.01），hs－CRP、WBC计数、血培养、PCT和 NT－pro－BNP这五项指标联合检测时，在脓毒症患儿高烧发作3h内敏感性即可达到98%，有效提高了新生儿脓毒症早期诊断的敏感性。

综上所述，PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC计数及血培养联合检测能有提高新生儿脓毒症早期诊断的敏感性，可为患儿治疗争取宝贵的时间。

［1］Kansagara D，Fu R，Freeman M，et al.Intensive insulin therapy in hospitalized patients：a systematic review［J］.Ann Intern Med，2011，154（4）：268－282.

［2］Batzofin BM，Sprung CL，Weiss YG.The use of steroids in the treatment of severe sepsis and septic shock［J］.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2011，25（5）：735－743.

［3］梅娟，朱凤娜，刘玭，等.降钙素原检测对儿童脓毒症早期诊断的临床意义［J］.职业与健康，2011，20（20）：2393－2395.

［4］刘潇.儿童脓毒症N末端脑钠素原水平的变化及意义［J］.实用医学杂志，2013，29（3）：427－428.

［5］陆海燕.降钙素原对新生儿败血症早期诊断的意义［J］.临床医药实践，2011，20（9）：643－644.

［6］靳瑞霞.降钙素原和C反应蛋白联合检测在新生儿败血症早期诊断中的价值［J］.中国社区医师：医学专业，2012，14（18）：268－269.

［7］王越，张淼.降钙素原与血清hs－CRP联合测定对新生儿脓毒症早期诊断治疗的价值［J］.中外健康文摘，2012，6（1）：231－233.

［8］刘德贝，曹艳林，邹飞扬，等.超敏CRP、IL－6及PCT对新生儿脓毒症早期诊断的意义［J］.国际检验医学杂志，2010，31（3）：212－213.

［9］臧金萍.动态监测重症肺炎并休克患儿血清降钙素原（PCT）水平的临床意义［J］.中国社区医师：医学专业，2011，13（22）：255－256.

［10］李真玉，刘毅，柴艳芬.血清降钙素原、C反应蛋白、乳酸、细胞因子及危重疾病评分对脓毒症预后分析［J］.临床荟萃，2011，26（16）：1381－1384.