探讨3项血清指标联合检测在酒精性肝硬化诊断中的意义

2014-10-11解放军第二五二医院检验科河北保定071000

检验医学与临床 2014年19期

李杨（解放军第二五二医院检验科，河北保定 071000）

酒精性肝硬化（AC）是酒精性肝病的终末阶段［1］，发病机制较为复杂。AC的发生与饮酒者的饮酒方式、性别、遗传因素、营养状况、肝细胞反复损伤、肝组织再生及进行性纤维化等因素密切相关。其病情进展快，预后差，病死率较高，严重威胁人们的生命健康。近年来，多种生化指标联合检测在AC诊断中的作用引起了广大医务工作者的重视［2］。本研究通过对AC患者血清胆碱酯酶（CHE）、腺苷脱氨酶（ADA）和同型半胱氨酸（Hcy）水平动态追踪的联合检测，根据Child－Turcotte－Pugh（CTP）分级法将不同肝功能患者进行分组比较，最后对其结果的变化进行统计学分析。旨在探讨血清CHE、ADA和Hcy联合检测在AC患者肝脏损害情况、疾病严重程度以及诊断等方面的临床应用价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年1月至2014年1月本院传染科及消化内科经实验室检测，病理学、影像学或B超检查确诊的76例AC患者为试验组，其中男71例，女5例，年龄31～78，平均年龄（48.0±7.2）岁，以上病例诊断标准均符合2010年美国肝病学会酒精性肝病指南解读［3］标准规定。76例AC患者CTP分级依据肝性脑病、腹腔积液、血清胆红素、凝血酶原时间和清蛋白检测结果进行，其中A级29例，B级22例，C级25例，所有病例均排除胆管梗阻、急性肝损害、肝癌等情况。对照组为同期健康体检者81例，其中男74例，女7例，年龄29～76岁，平均年龄（46.0±6.8）岁，经实验室检查乙型肝炎病毒血清学标志物、抗HCV均为阴性，无长期饮酒史，并排除心脑血管病、糖尿病、肝、肾、内分泌、肿瘤疾病或其他对肝脏损害有关的疾病。两组受试者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组受试者均于第2天晨起空腹采集静脉血5 mL，室温静置30min后，3 500 r／min离心10min，分离血清标本，置－20℃冰箱5d内用于CHE、ADA和Hcy检测，检测标本均排除溶血和脂血。CHE采用DGKC推荐法，ADA采用黄嘌呤氧化酶法，Hcy采用循环酶法。

1.3 试剂及仪器检测试剂盒、校准品和质控品均为四川省新成生物科技有限责任公司产品，试剂参数设置均严格遵照试剂盒说明书规定进行。仪器操作严格按照日立7600－020全自动生化分析仪标准作业程序以及医院检验科标准作业程序受控文件进行。标本测定前血清CHE、ADA和Hcy的质控测定结果均在控制范围内，所有校准及检测由日立7600－020全自动生化分析仪完成。CHE低于3 500 U／L或超过11 000 U／L为阳性。ADA正常值为小于25U／L，Hcy正常值为小于25.0 μmmol／L，检测结果超过参考值上限为阳性。

1.4 统计学处理采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；以α＝0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组患者CHE水平明显低于对照组；ADA、Hcy水平明显高于对照组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。随着临床CTP分级的级别增加，血清CHE水平逐渐降低，血清ADA、Hcy水平逐渐升高。见表2。

表1 两组血清CHE、ADA和Hcy结果比较（）

注：与对照组比较，aP＜0.01；b P＜0.05。

组别 n CHE（U／L） ADA（U／L） Hcy（μmol／L）对照组81 8 243.1±1 241 .2 14 .21±5.19 10.23±4.21试验组 76 2 984.3±963.5a 36.91±9.64b 34.19±10.52b

表2 不同CTP分级血清CHE、ADA和Hcy结果比较（）

注：与A级比较，aP＜0.05；与B级比较，b P＜0.01。

CTP分级 n CHE（U／L） ADA（U／L） Hcy（μmol／L）29 3 985.2±824.0 21.31±6.12 18.54±3.74 B级 22 2 356.9±964.2b 29.34±8.11a 26.38±10.23a C级 25 1 652.1±1 141 .2b 45.36±11.21a 39.47±16.52 A级a

3 讨论

肝脏为机体合成代谢血清CHE、ADA和Hcy等物质的主要器官之一，也是乙醇解毒代谢的主要器官，对全身物质代谢及生物转化具有十分重要的作用。目前AC的发病机制仍不清楚，大量研究资料表明［4－5］，乙醇代谢产物乙醛是造成肝脏和其他脏器损害的主要因素。乙醛与机体蛋白质结合形成复合物，进一步导致肝细胞毒性，引起肝细胞变性、坏死及结缔组织增生，从而为假小叶及肝细胞的再生结节替代，使肝内的血液循环受到严重障碍，最后使肝脏质地变硬。检测血清酶学能反映肝细胞受损、坏死、细胞膜的通透性等肝脏功能状况。因此，对患者进行血清酶学水平检测可评估肝细胞受损状况［6－7］。血清CHE是一类糖蛋白和水解各种不同的胆碱酯生成胆碱与羧酸的非特异性酯酶，绝大部分由肝实质细胞合成后进入血液，体内以多种形式的同工酶存在。当肝实质细胞受损时，肝细胞坏死变性、纤维和结缔组织增生。引起CHE合成减少，导致血清CHE水平降低［8］。本研究结果显示，AC患者血清CHE水平显著下降；同时在CTP分级中，C级AC患者血清CHE水平明显低于A级和B级，差异有统计学意义（P＜0.01）。说明血清CHE水平降低的程度与肝细胞受损程度一致，其水平随肝功能的下降而降低。可见检测CHE水平，在AC诊断、肝功能评定及病情判断等方面具有十分重要的指导意义。与余书武［9］的报道一致。

ADA是肝细胞的胞浆酶，参与机体免疫功能以及嘌呤核苷酸代谢，其相对分子质量比相关的血清学指标小［10］。广泛存在于机体各组织中，盲肠和小肠黏膜中水平最高，肝、肾和心脏水平较低。肝脏水平仅为小肠的8%左右，肝脏内90.0%的ADA存在于肝细胞浆的水溶性部分。因此，其活性变化能够准确反映肝实质细胞损伤情况。当肝细胞受损、坏死或通透性发生改变，使细胞膜的通透性增强，胞内ADA迅速透过组织血液屏障释放入血，导致血清中ADA水平升高。长期饮酒可导致肝细胞叶酸缺乏，从而影响Hcy的代谢［11］。有研究表明，乙醇直接抑制肝细胞中蛋氨酸合成酶活性，导致Hcy甲基转移酶活性和Hcy水平增加。血清Hcy可诱导肝细胞和星形胶质细胞Ⅰ型前胶原和组织抑制剂金属蛋白酶－1基因的表达［12］，引起肝脏纤维化的严重后果。本研究结果显示，AC患者血清ADA和Hcy明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。同时在CTP分级中，C级AC患者血清ADA和Hcy明显高于A级和B级，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明血清ADA和Hcy水平在AC患者体内有较明显的改变，其水平改变能为AC患者疾病诊断、治疗、肝细胞受损程度、肝脏纤维化程度、肝脏储备功能以及病情判定提供可靠的实验室依据。

综上所述，对AC患者进行血清CHE、ADA和Hcy的联合检测，有助于准确评估AC患者肝脏的损伤情况，可作为AC的病情了解、诊断和预后判断的检测指标，对判断AC患者疾病严重程度和进展具有重要的临床指导意义。但由于本研究的患者数量有限，上述一些推测仍需要进一步大量的实验及临床工作来证实。

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