左甲状腺素钠治疗妊娠亚临床甲减与促甲状腺激素水平的关系研究

张春明，王 东（辽宁中医药大学附属医院：.检验科；.内分泌科，沈阳 003）

妊娠亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）是指孕妇促甲状腺激素（TSH）水平高于妊娠期正常参考值上限，而FT4水平在妊娠期特异的参考值范围内［1］。据报道，妊娠妇女亚临床甲减的患病率为4%～6%［2－4］，已成为妊娠妇女较为常见的内分泌疾病之一。通过对2012年3～11月本院正常孕检的422例健康妊娠妇女在孕10周时首次进行甲状腺功能检测，对测得的结果进行统计分析，筛得124例妊娠早期亚临床甲减伴抗甲状腺过氧化物酶自身抗体（TPOAb）阳性患者予以左甲状腺素钠（L－T4）治疗，使其TSH水平到妊娠中期控制至目标值，观测其L－T4用量与干预前TSH水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过对2012年3～11月本院正常孕检的422例健康妊娠妇女在孕10周时首次进行甲状腺功能检测，对测得的结果进行统计分析，筛得124例妊娠早期亚临床甲减伴TPOAb阳性患者。超声检测排除甲状腺结节，年龄为23～38岁。入选患者按照首次测得的TSH水平进行分组，A组57例：2.5 mIU／mL＜TSH＜8mIU／mL；B组42例：8mIU／mL＜TSH＜10 mIU／mL；C组25例：TSH＞10mIU／mL。

1.2 纳入标准 所有研究对象均符合以下标准：（1）既往无甲状腺疾病和其他自身免疫性疾病。（2）符合妊娠早期亚临床甲减的诊断标准：TSH＞2.5mIU／mL，FT3、FT4在参考值范围内［5］。（3）TPOAb阳性。

1.3 方法 3组患者均给予L－T4进行替代治疗，每4周检测一次甲状腺功能并及时调整L－T4用量。据美国内分泌协会指南推荐L－T4治疗妊娠中期亚临床甲减时TSH的目标是0.2～3.0mIU／L。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；以α＝0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

3组患者干预前及妊娠中期TSH水平均控制至目标时平均体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。妊娠中期TSH水平控制至目标值时A组L－T4用量为（1.83±4.33）μg／kg·d，B组为（1.92±2.87）μg／kg·d，C 组为（2.07±3.59）μg／kg·d，3组间用量的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 3组患者体质量比较（，kg）

表1 3组患者体质量比较（，kg）

57 52.21±3.42 57.24±4.32 B组 42 51.97±2.78 56.97±3.75 C组控制至目标时A组组别 n 干预前 TSH 25 52.33±3.07 57.09±2.73

3 讨 论

女性在妊娠期间甲状腺激素的合成、分泌、代谢调节及甲状腺免疫环境随之改变并影响母婴健康，亚临床甲减合并TPOAb阳性者，进展为临床甲减的概率更高［6］，因此妊娠早期亚临床甲减的干预是十分必要的。妊娠亚临床甲减与自发流产、妊娠期高血压、胎儿窘迫及低体质量儿的发生有关，还可导致新生儿智力低下［7］。Casey等［8］的调查研究显示，与正常妊娠妇女相比，亚临床甲减患者胎盘早剥危险率升高3倍，早产危险率升高2倍。Allan等［9］的调查研究显示，TSH≥6.0 mIU／L的孕妇胎儿病死率为3.8%明显高于其他孕妇的0.9%，TSH＞10mIU／L的孕妇胎儿病死率高达8.1%。L－T4对妊娠早期亚临床甲减进行干预是减少和避免妊娠亚临床甲减并发症发生的有效方法。

美国内分泌协会指南推荐妊娠亚临床甲减伴TPOAb阳性患者应当接受L－T4治疗，但由于缺乏随机对照临床研究，尚无足够的证据支持或反对妊娠亚临床甲减伴TPOAb阴性者应用L－T4治疗［10］。妊娠亚临床甲减的治疗药物、目标及检测频度与临床甲减相同，临床甲减首选L－T4治疗，且完全替代剂量可达2.0～2.4μg／kg·d［1］。

对入选的3组妊娠早期亚临床甲减患者分别给予L－T4 50 、75、100μg的起始剂量，每4周检测一次甲状腺功能并及时调整L－T4的用量，均能在妊娠中期控制TSH水平至目标值。并且干预前及妊娠中期TSH水平控制至目标值时的体质量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。在体质量无差异的情况下，3组患者TSH水平在妊娠中期控制至目标值时L－T4的剂量不同，因初始TSH水平不同，TSH水平越高L－T4的用量也越多。

综上所述，妊娠早期亚临床甲减患者可以根据治疗前测定的TSH水平并结合体质量情况，推断L－T4治疗剂量，通过密切检测甲状腺功能和及时调整L－T4用量，均能在妊娠中期将TSH水平控制至目标值，避免妊娠亚临床甲减并发症的发生。

［1］藤卫平，段涛，宁光，等.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28（5）：356.

［2］Gharib H，Tuttle RM，Baskin HJ，et al.Subclinical thyroid dysfunction：ajoint statement on management from the American Association of Clinical Endocrinologists，the American Thyroid Association，and the Endocrine Society［J］.J Clin Endocrinol Metab，2005，90（1）：581－585.

［3］于晓会，陈彦彦，滕卫平，等.妊娠特异性甲状腺功能参数在评价妊娠中期甲状腺功能中的作用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2010，26（6）：459－461.

［4］杨杨，韩波，张程.422例妊娠早期妇女甲状腺功能检查结果［J］.国际检验医学杂志，2012，33（12）：1533－1534.

［5］中华医学会内分泌学会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.甲状腺疾病诊治指南－－甲状腺功能减退症［J］.中华内科杂志，2007，46（11）：967－971.

［6］高建华，马坤，闫秀娟，等.甲状腺过氧化物酶抗体与亚临床甲减病程演变的相关性研究［J］.中国实用医药，2013，20（8）：147－148.

［7］李力，颜耀华.妊娠合并甲状腺供能减退症对妊娠结局的影响［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，29（6）：423.

［8］Casey BM，Dashe JS，Wells CE，et al.Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes［J］.Obstet Gyneeol，2005，105：239－245.

［9］Allan WC，Haddow JE，Palomaki GE，et al.Maternal thyroid deficiency and pregnancy complications：implications for population screening［J］.J Med Screen，2000，7（3）：127－130.

［10］Stagnaro－Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guidelines of the American thyroid association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum［J］.Thyroid，2011，21（10）：1081－1125.