儿童中枢神经系统感染细菌耐药性分析

赵永静

郑州市儿童医院检验科 郑州 450053

儿童中枢神经系统感染性疾病具有发病急，进展快，预后差的特点，及时准确的病原学诊断和敏感有效的抗菌药物治疗能极大地改善患儿预后，缩短住院时间，减轻患者痛苦。因此，了解我院儿童中枢神经系统感染细菌的菌种构成及其耐药性具有重要临床价值。

1 材料与方法

1.1细菌来源来自我院2011－06—2013－06中枢神经系统感染患儿脑脊液1 482份标本分离培养的细菌。

1.2细菌鉴定采用细菌常规方法鉴定系统，包括 Microscan系统和手工方法。

1.3药物敏感试验采用纸片法和MIC法。纸片法药敏试验采用M－H培养基，药敏纸片购自英国Oxoid公司；MIC法药敏鉴定系统购自珠海迪尔生物科技有限公司。判定标准参照美国CLSI2011年的标准。

1.4质量控制药敏测定标准菌株为大肠埃希菌ATCC25922，金黄色葡萄球菌ATCC25923和铜绿假单胞菌ATCC27853。

2 结果

2.1细菌构成自2011－06—2013－06我院中枢神经系统感染患儿1 482份脑脊液标本分离培养结果，共检出细菌123株，其中革兰阳性菌85株（69.1%），革兰阴性菌11株（8.9%），真菌有27株（22.0%）；革兰阳性菌中凝固酶阴性葡萄球菌35株（28.5%），金黄色葡萄球菌4株（3.3%），肠球菌属24株（19.5%），链球菌属22株（17.9%）；革兰阴性菌中鲍曼不动杆菌2株（1.6%），洛菲不动杆菌2株（1.6%），大 肠 埃 希 菌 4 株 （3.3%），肺 炎 克 雷 伯 菌 3 株（2.4%）。

2.2细菌耐药性

2.2.1 检出表皮葡萄球菌23株：其中耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）2株，其他凝固酶阴性葡萄球菌均未检出MRCNS。表皮葡萄球菌耐药率较高的抗菌药物是红霉素、阿奇霉素、青霉素和克林霉素，耐药率分别为69.6%、52.2%、47.8%和39.1%，未检出耐万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁和利福平表皮葡萄球菌。未检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，未发现耐万古霉素金黄色葡萄球菌球菌。详见表1。

2.2.2 检出肺炎链球菌11株：检出率达8.9%，对红霉素、阿奇霉素和克林霉素的耐药率较高，分别为90.9%、81.8%和72.7%，未检出青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP），亦未检出耐万古霉素、头孢曲松、头孢噻肟和左氧氟沙星菌株。详见表3。

表1 表皮葡萄球菌对抗菌药物的耐药率 （%）

2.2.3 检出屎肠球菌20株：其中高水平氨基糖苷类耐药株（HLAR）11株；粪肠球菌3株，HLAR 1株，酪黄肠球菌1株，未发现VRE。屎肠球菌耐药率普遍较高，未发现耐万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺菌株。详见表2。

表2 屎肠球菌对抗菌药物的耐药率 （%）

表3 肺炎链球菌对抗菌药物的耐药率 （%）

真菌检出27株（22.0%），白色念珠菌20株（18.7%），新型隐球菌3株（2.4%），近平滑念珠菌1株。白色念珠菌对伏立康唑、氟胞嘧啶、氟康唑、两性霉素和伊曲康唑全部敏感，未发现耐药株。

3 讨论

脑脊液常规及生化检查结果不能作为中枢神经系统感染的确诊依据，但是临床重要的参考依据之一，及时准确的脑脊液细菌培养对改善中枢神经系统感染患者的诊断治疗及预后具有重要意义。本次监测中，从神经系统感染患儿脑脊液1 482份标本分离培养细菌123株，革兰阴性菌检出率较低，儿童中枢神经系统感染以革兰阳性菌为主，这与2011年全国耐药监测网的数据基本一致［1］。凝固酶阴性葡萄球菌检出率最高［1－2］，占28.5%，其中表皮葡萄球菌占18.7%，检出MRCNS 2株。临床上常把凝固酶阴性葡萄球菌视为标本中的污染菌，但近年来随着临床分离率的增加，凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性也逐渐受到大家的关注。特别是MRCNS检出的增多，MRCNS株对多种抗菌药物呈现耐药性，增加了感染的难治性。

肠球菌检出率达19.5%，检出率较国内其他监测高［1］。屎肠球菌对抗菌药物的耐药率普遍较高，对多种抗菌药物表现为天然耐药性，检出高水平氨基糖苷类耐药株（HLAR）达55.0%，应引起临床重视，这可能与HLAR菌株携带多种耐药基因有关。屎肠球菌对复方新诺明和红霉素的耐药率达100%，与国内研究一致［3］。严重的基础疾病、侵入性操作、三代头孢抗菌药物和激素的应用是肠球菌属医院感染的常见危险因素［4］，这可能也是导致儿童脑膜炎的重要因素。

肺炎链球菌检出率达8.9%，与国内文献相近［5］。对红霉素、阿奇霉素和克林霉素的耐药率较高，分别为90.9%、81.8%和72.7%，未检出青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP），亦未检出耐万古霉素、头孢曲松、头孢噻肟和左氧氟沙星菌株。头孢噻肟、头孢曲松和万古霉素可以作为肺炎链球菌脑膜炎的初始经验性用药，稍后再根据药敏结果调整抗菌药物。

真菌检出率占22.0%，高于国内监测网检出情况［1］，以白色念珠菌为主（18.7%），其次是新型隐球菌（2.4%），中枢神经系统真菌感染可能与儿童免疫力差、侵入性操作、长期使用广谱抗菌药物和免疫抑制剂有关。儿童中枢神经系统感染危险性大，发病急，进展快，预后差，所以了解其病原体的分布及耐药性情况，开展及时有效的初始经验性治疗对改善患儿预后具有重要意义。

［1］魏泽庆，沈萍，陈云波，等 .Marinara 2011年度报告：脑脊液分离细菌的构成及耐药性［J］.2011，22（24）：5 493－5 502.

［2］谢永强，邓秋连，虢艳，等 .儿童细菌性脑膜炎病原学及耐药性分析［J］.临床儿科，2011，29（11）：1 037－1 040.

［3］徐韫健，梁权辉，刘长连 .氨基糖苷类高水平耐药肠球菌的耐药及分子机制的研究［J］.中国诊断学，17（10）：1 845－1 849.

［4］范建中，周田美 ，董晓勤，等 .耐氨基苷类高水平肠球菌医院感染的危险因素及氨基糖苷类耐药相关基因研究［J］.中华医院感染学杂志，2012，22（5）：881－883.

［5］蒋鸿超，奎莉越，黄海林，等 .116例细菌性脑膜炎儿童脑脊液病原菌分布及耐药性分析［J］.中国当代儿科杂志，2013，15（4）：264－267.