扶中消积方对胃癌术后化疗患者免疫功能影响的临床观察

应海峰 ，张惟郁 ，郭元彪 ，郑 岚 ，朱伟嵘 ，陈敬贤 ，沈小珩 *

（1.上海中医药大学，上海 201210；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院中医科，上海 200025）

扶中消积方对胃癌术后化疗患者免疫功能影响的临床观察

应海峰1，2，张惟郁1，郭元彪1，郑 岚1，朱伟嵘1，陈敬贤1，沈小珩1*

（1.上海中医药大学，上海 201210；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院中医科，上海 200025）

目的观察扶中消积方对胃癌术后化疗患者免疫功能的影响。方法将胃癌根治术后化疗患者60例随机分为观察组和对照组各30例。对照组给予CapeOX方案化疗，21 d为1个周期。观察组则在对照组化疗基础上口服扶中消积方，共观察6个周期。观察两组患者治疗前后T细胞亚群和NK细胞数量、中性粒细胞计数、PS评分、免疫相关临床积分及安全性指标的变化。结果对照组化疗后外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞比值及NK细胞数量较化疗前显著下降(P<0.05)，而CD8+细胞水平显著升高(P<0.05)；观察组化疗后上述各项指标与化疗前相比，无统计学差异(P>0.05)；对照组化疗后中性粒细胞计数低于同期观察组（P<0.05）；观察组治疗后PS评分较治疗前明显降低（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组化疗后免疫功能相关症状乏力、易感冒、发热均有不同程度加重（P<0.05），而观察组无明显变化（P>0.05）。结论扶中消积方对胃癌术后化疗患者的机体免疫功能有正向调节作用，临床疗效明确，安全性良好，在促进肿瘤整体治疗方面有优势。

扶中消积方；胃癌；免疫调节；中医药疗法

胃癌患者存在免疫调节功能异常，尤其是胃癌术后化疗的患者，有研究表明，其发生、发展与免疫逃逸有一定关系，因机体的正常细胞和癌细胞均受化疗药物杀灭，导致机体抵抗力尤其是免疫力下降[1-2]。因此，胃癌术后化疗患者的免疫治疗受到日益广泛的关注。上海交通大学附属医学院瑞金医院中医科自2013年1月至2014年1月采用扶中消积方防治胃癌术后化疗患者的免疫机能低下，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

参照中华人民共和国卫生部医政司2011版胃癌诊疗规范相关标准[3]进行诊断。按照美国癌症研究联合会AJCC制定的癌症分期[4]，以原发肿瘤浸润深度（T）、淋巴结转移数目（N）、远处脏器转移状况（M）进行分期。根据临床影像学诊断、胃镜病理或术后病理情况进行临床或病理分期。

1.2 一般资料

将上海交通大学附属瑞金医院中医科2013年1月至2014年1月就诊的胃癌根治术后化疗患者60例，随机分为观察组和对照组各30例。对照组男性19例，女性11人；年龄42～70岁，平均年龄（56.2±7.26）岁；其中 II期 9 例，III期 21 例。观察组男性20例，女性10例；年龄41～70岁，平均年龄（56.6±6.34）岁；其中 II期 11 例，III期 19 例，两组患者性别、年龄、肿瘤分期等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组予CapeOX方案化疗 L-OHP（注射用奥沙利铂，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，50 mg/瓶）130 mg/m2静脉滴注 2 h(第 1 天)，CapeOX（希罗达，上海罗氏制药有限公司生产，0.5 g/粒）1.250 g/m2，口服，每天 2 次，连续 14 d，21 d为1个周期，共6个周期。

1.3.2 观察组在对照组化疗基础上口服扶中消积方（药物组成：黄芪、灵芝、白术、薏苡仁，由瑞金医院中药房提供，每袋煎液150 mL），每日1袋。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 T细胞亚群和NK细胞数量的检测 两组患者均于首次化疗前1天和第6次化疗结束后3 d空腹抽取外周静脉血8 mL，1：20 U肝素抗凝送检。用Beckman Coulter Epics XL流式细胞仪及Cell Quest软件对血样中 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞数量进行分析测定。

1.4.2 中性粒细胞（N）检测 两组均于每疗程化疗前和第6次化疗后在清晨空腹状态下，采静脉血2～3 mL，采用半导体激光流式细胞技术检测。

1.4.3 生活质量评价 参照《实用肿瘤内科学》[5]观察两组治疗前后PS（体力状态）评分。

1.4.4 症状积分 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]按症状无、轻、中、重分别计 0、3、6、9 分。 于化疗前后观察两组患者免疫功能低下症状乏力、易感冒、发热的积分。

1.4.5 安全性评价 于化疗前后观察肝肾功能、尿常规。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组化疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞数量比较

对照组化疗后外周血 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值及NK细胞数量较化疗前显著下降 (P<0.05)，而CD8+水平则显著升高(P<0.05)。观察组化疗后各项指标与化疗前相比，无统计学差异(P>0.05)，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者中性粒细胞计数比较

第1次化疗前两组中性粒细胞计数差异无统计学意义（P>0.05）。化疗后两组中性粒细胞计数均较第1次化疗前明显减少（P<0.05），且对照组低于同期观察组（P<0.05）。说明扶中消积方能干预化疗对骨髓造血功能的抑制，恢复骨髓造血功能。见表2。

表1 两组治疗前后T细胞亚群及NK细胞数量比较 （n=30，±s）

表1 两组治疗前后T细胞亚群及NK细胞数量比较 （n=30，±s）

注：与治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗后比较△P<0.05。下表同。

组 别对照组观察组治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+（%）66.24±5.34 56.24±5.53*66.66±4.68 65.84±5.27△CD4+（%）44.15±4.82 27.43±4.64*44.53±4.74 45.41±4.91△CD8+（%）25.81±3.22 29.64±2.38*24.65±3.11 23.51±3.07△CD4+/CD8+1.78±0.31 1.04±0.24*1.85±0.29 1.91±0.28△NK（%）25.54±3.31 19.39±3.42*26.03±3.02 25.91±3.24△

表2 两组化疗前后中性粒细胞计数比较 （n=30，±s）

表2 两组化疗前后中性粒细胞计数比较 （n=30，±s）

组 别 化疗前化疗后第1次 第2次 第3次 第4次 第5次 第6次对照组 2.78±1.76 2.05±1.30* 2.33±1.46* 1.59±1.16* 1.97±1.39* 1.95±0.99* 1.68±0.98*观察组 2.73±1.59 2.45±1.22*△ 2.27±1.19*△ 2.12±1.20*△ 2.01±1.25*△ 2.03±1.46*△ 1.92±1.28*△

2.3 两组PS评分比较

两组治疗前PS评分比较无统计学差异 （P>0.05）；对照组治疗前后PS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后较治疗前明显降低（P<0.05），与对照组治疗后比较，有统计学差异 （P<0.05）。 见表 3。

表3 两组治疗前后PS评分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后PS评分比较 （分，±s）

组 别对照组观察组例数30 30治疗前1.51±0.22 1.54±0.21治疗后1.49±0.23 1.21±0.19*△

2.4 两组患者免疫相关症状积分比较

两组治疗前各症状积分差异无统计学意义 （P>0.05），具有可比性；治疗后对照组各症状均有不同程度加重（P<0.05），而观察组无明显变化（P>0.05），两组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者免疫相关临床症状积分比较（分，n=30，±s）

表4 两组患者免疫相关临床症状积分比较（分，n=30，±s）

症状乏力易感冒发热组 别对照组观察组对照组观察组对照组观察组治疗前3.34±2.95 3.04±2.68 1.59±1.59 1.41±1.82 0.87±0.70 1.00±0.72治疗后4.73±1.47*2.94±1.71△2.91±1.77*1.51±1.83△1.69±0.81*1.04±0.81△

2.5 安全性评价

观察期间未见肝肾功能损害，未见尿常规异常。

3 讨论

恶性肿瘤患者细胞免疫功能缺陷与肿瘤的发生、发展及其预后密切相关。特别是化疗在杀灭肿瘤细胞的同时也伴随有因化疗引起的负面效应，免疫功能降低是主要并发症之一，而免疫功能低下往往会出现乏力、易感冒、发热、感染等临床症状。

目前有研究证实，机体抗肿瘤的主要免疫机制是体液免疫，其效应是通过体内的免疫活性细胞，主要是NK细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞完成的。其中NK细胞系天然杀伤细胞，是一类不需要特异性抗体参与，或无需靶细胞上的MHC-I类或MHC-II类分子的表达即可杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞，起着免疫监视的作用，是机体防御肿瘤的天然屏障。与NK细胞不同，T淋巴细胞需致敏后才对肿瘤细胞有特异性的杀伤作用。T淋巴细胞不仅是细胞免疫的效应细胞，而且还是重要的免疫调节细胞，T细胞亚群介导的细胞免疫在人类抗肿瘤发生的免疫监视功能中起主要作用，CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞作为机体内细胞免疫和体液免疫的重要调节者，存在着一定的平衡关系，是维持免疫内环境稳定的重要因素，CD4+/CD8+的稳态维持着机体正常的免疫应答，比值降低说明机体呈现免疫抑制趋势。巴明臣等[7]认为，了解肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群的变化，检测CD4+/CD8+比值是估计患者机体免疫状态的一种较准确的方法。

扶中消积方是瑞金医院中医科主任沈小珩教授辨病和辨证相结合而设计的扶中消积分期法治疗肿瘤的经验方药。胃癌病机复杂、在不同阶段需要运用不同的治疗方法，尽管临床表现千变万化，但本质上以气血亏耗、脾胃虚损为根本，胃癌化疗期患者脾胃亏虚，气血不足更为明显，故治疗上以扶助正气、顾护脾胃之气为主。该方由黄芪、白术、灵芝、薏苡仁四味药物组成，针对进行化疗的胃癌患者，主要以扶中益气为主，稍带健脾化湿之功，协同化疗增效减毒，全方以黄芪补中益气为君药；灵芝益气血、健脾胃、安心神，又是抗癌要药，与黄芪共为君药；白术有健脾之功为臣药，一为协助君药，加强扶中之力，一为化湿利水，化湿即为健脾，邪去而气血得复；薏苡仁利湿健脾清热为佐药，一方面协助君臣扶中健脾，一方面有清热利湿作用，癌症患者常有热，郁久化热，化疗也是热毒，胃癌病位在脾胃，湿浊与脾虚互为因果，利湿有助健脾益气。四药合用，共奏扶中益气，健脾化湿，扶正抗癌之功。

本研究观察组患者化疗过程中经扶中消积方治疗后免疫机能都有不同程度的提高，尤其对体液免疫有明显的正向调节作用，可提高外周血CD3+、CD4+细胞的数量、CD4+/CD8+细胞比值及NK细胞数量(P<0.05)，降低 CD8+细胞水平(P<0.05)。

总之，扶中消积方能明显调节并提高机体的体液免疫机能，提高患者生活质量，是胃癌术后化疗患者较好的辅助治疗药物。

[1]金 莉，傅华洲.人参二苓汤防治胃癌化疗后不良反应及其对免疫功能的影响[J].中华中医药学刊，2012，30(5)：1 182-1 184.

[2]刘 清.中晚期胃癌的中药治疗[J].临床医药实践，2010，19(38)：299-300.

[3]中华人民共和国卫生部医政司.胃癌诊疗规范(2011版)[S].中国医学前沿杂志(电子版)，2012，4(5)：62-71.

[4]Edge SB，Byrd DR，Compton CC，et al.AJCC Cancer Staging Manual[M].7th Edition.Springer，2010.

[5]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，2006：47.

[6]郑筱萸.中药新药研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：173-177.

[7]巴明臣，何 生，章崇杰，等.免疫治疗对肝癌患者术后细胞免疫功能的影响及临床疗效[J].中华外科杂志，1999，37(1)：5-7.

（本文编辑 马 薇）

Clinical Observation of Fuzhong Xiaoji Decoction on the Postoperative Gastric Cancer Patients with Chemotherapy

YING Haifeng1,2,ZHANG Weiyu1,GUO Yuanbiao1,ZHENG Lan1,ZHU Weirong1,CHEN Jingxian1,SHEN Xiaoheng1*
(1.Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201210,China;2.Department of Traditional Chinese Medicine， Ruijin Hospital，Medical School of Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200025,China)

ObjectiveTo observe the curative effect of Fuzhong Xiaoji Decoction on supporting the immune function in patients with gastric cancer receiving chemotherapy after operation.MethodsA total of 60 patients were divided into control group of 30 cases and the treatment group of 30 cases.The control group was given CapeOX chemotherapy,21 days are 1 period.Treatment was administered in the control group based on the help of FuZhong Xiaoji decoction,a total of 6 cycles were observed.The number of T cell subsets and NK cells,counts of neutrophils,PS score,TCMsymptom scores and safety index were observed before and after treatment.ResultsAfter chemotherapy of control group,the CD3+and CD4+in peripheral blood,CD8+cells ratio and NK cells reduced significantly(P<0.05),while CD8+level increased.Indicators in treatment group did not show obvious changes before and after chemotherapy,there was no statistically significant(P>0.05).After chemotherapy,the number of neutrophils in control group was lower than the treatment group(P<0.05).After treatment,the PS score in observation group decreased obviously(P<0.05).Compared the result with that after treatment,there was statistically significant(P<0.05).The immune function symptoms:weak,easy cold and fever are more serious with different degree(P<0.05).The observation group had not obvious changes(P>0.05).ConclusionThe research showed that Fuzhong Xiaoji decoction has a positive moderating effect and a definite therapeutic effect on patients with gastric cancer receiving chemotherapy after operation,which has the advantage to promote overall treatment of tumor.

Fuzhong Xiaoji Decoction;gastric cancer;immunoregulation;TCM therapy

R735.2；R273

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.11.013.043.04

2014－10－09

应海峰，男，主治医师，在读博士研究生，研究方向：中西医结合肿瘤疾病。

*沈小珩，女，主任医师，博士研究生导师，E-mail：meilixling@163.com。