利福霉素治疗儿童支原体肺炎436例疗效观察

徐莉燕，彭 韶

(郑州大学第一附属医院儿科 河南郑州 450052)

肺炎支原体(mycoplasma，MP)是儿童社区获得性肺炎的常见病原体之一，占儿童呼吸道感染的30%左右，感染率有逐年上升趋势［1］，MP感染可导致肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumonia，MPP)及肺外器官受累，使病情加重，病程迁延。目前MPP的治疗多首选大环内酯类抗生素，但部分临床治疗效果欠佳，主要是不合理使用导致耐药的支原体菌株持续增加，且胃肠道反应较常见。近两年郑州大学第一附属医院儿科对收治的支原体肺炎患儿应用利福霉素治疗，效果良好，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月至2013年6月收入郑州大学第一附属医院儿科确诊为MPP的436例患儿作为研究对象，所有病例诊断均参照《诸福棠实用儿科学》支原体肺炎的诊断标准［2］，院外未曾使用大环内酯类药物。其中男228例，女208例，年龄(5.4±3.3)岁。436例患儿中，发热410例，其中热峰 ＜38.5℃ 86例，热峰＞38.5℃ 324例;痉挛性咳嗽358例，非痉挛性咳嗽63例;胸部CT示大叶性肺炎325例，支气管肺炎111例，合并胸腔积液82例;WBC增多289例，WBC正常125例，WBC减少22例，ESR增快者356例，CRP升高者389例;合并肝损伤者46例，合并溶血性贫血者5例，合并心肌损伤者12例。将患儿随机分为治疗组(n=218)和对照组(n=218)，两组性别、年龄、症状、体征及实验室检查等差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予退热、止咳化痰药物，考虑合并细菌感染者加用头孢类抗生素，全身炎症反应较重者加用静脉激素，合并肝功能损伤者加用保肝药物，合并心肌损伤者加用营养心肌药物。治疗组给予利福霉素钠针10～30 mg/(kg·d)静脉滴注，1日1次，疗程为7～14 d;对照组给予阿奇霉素针剂10 mg/(kg·d)静脉滴注，1日1次，连用4 d停3 d，再给予阿奇霉素10 mg/(kg·d)口服，1日1次，连用4 d停3 d，若无效停4 d再开始第3疗程。治疗期间密切观察患儿体温、咳嗽及肺部体征等的变化，并检查治疗前后血常规、ESR、CRP、肝功能及胸部CT等。

1.3 疗效评价 按照1993年卫生部颁布的《抗菌药物临床试验指导原则》，将疗效分为痊愈、显效、进步和无效4级。痊愈:症状、体征、实验室检查及病原检查均恢复正常;显效:病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常;进步:用药后病情有所好转，但不够明显;无效:用药72 h后病情无明显进步或有加重者。痊愈率+显效率=有效率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计分析，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组有效率(93.57%)显著高于对照组(83.94%)，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

3 讨论

MP是儿童肺炎的主要病原体，多见于年长儿，近年来婴幼儿感染率逐渐升高。MPP时肺部可见大片状阴影、肺部实变、胸腔积液，由于黏液阻塞而导致肺不张和闭塞性细支气管炎等可出现呼吸困难、气促、喘息等，部分危重儿还可出现急性呼吸窘迫综合征［3］，且易出现皮肤、心脏、中枢神经系统、消化系统、血液系统及肌肉骨骼等全身多器官受损，已引起广泛关注。MP是一种介于细菌和病毒之间的微生物，含有DNA和RNA，无细胞壁，故对作用于细胞壁的抗生素耐药，包括β-内酰胺类和万古霉素类。对作用于核糖体50S的大环内酯类、核糖体30S的四环素类和干扰DNA合成的喹诺酮类敏感。根据我国《抗菌药物临床使用指导原则》［4］，喹诺酮类抗生素对骨骼发育可能产生不良影响，避免用于18岁以下儿童;四环素类引起牙齿发黄及牙釉质发育不良，不可用于8岁以下儿童。因此，临床上通常选用干扰微生物蛋白质合成、抑制细菌生长和繁殖的大环内酯类抗生素。但近年来国内外关于MP对大环内酯类药物耐药的报告日渐增多。Xin等［5］报告50株临床分离的MP中46株(92%)体外对ML耐药，耐药机制是23SrRNA的2 063位点和2 064位点突变所致。MP耐药菌感染对ML的疗效相对较差，耐药MP感染者发热时间、咳嗽持续时间较非耐药感染者长，也易合并肺外并发症［6］。虽然目前ML对大部分MPP仍有效，但寻找新的有效的抗菌药物依然迫在眉睫。利福霉素为27碳的大环内酰胺类，是DNA依赖的RNA聚合酶抑制剂，通过抑制支原体DNA依赖的RNA聚合酶而阻止mRNA合成和核糖体形成，发挥杀菌作用。本研究结果显示，治疗组有效率明显高于对照组，临床症状消失时间及平均住院时间明显短于对照组。因此，采用利福霉素治疗MPP，疗效优于常用的大环内酯类抗生素，平均住院时间短，不良反应少，且价格较低，可明显减少住院费用，值得临床推广使用，亦可为难治性支原体肺炎的治疗提供新思路。

［1］陆权，陆敏.肺炎支原体感染的流行病学［J］.实用儿科临床杂志，2007，22(4):241-243.

［2］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2002:1204-1205.

［3］董小艳，陆权.小儿肺炎支原体感染的诊治现状和进展［J］.实用儿科临床杂志，2011，26(4):235-238.

［4］国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知［M］.北京:人民卫生出版社，2005:457-461.

［5］Xin D，Mi Z，Han X，et al.Moleclar mechanisms of macrolide resist-ance in clinical isolates of Mycoplasma pneumoniae from China［J］.Antimicrob Agents Chemother，2009，53(5):2158-2159.

［6］马晓丽，郑跃杰.肺炎支原体对大环内酯类药物耐药研究［J］.临床儿科杂志，2013，31(6):596-597.