子宫内膜异位症不孕患者血清IL－6及TNF－α水平变化研究

温彦静，王彦花，王秀平，孙立英，常美英，辛 英，翟云燕，彭 青，李 曼

(河北省石家庄市第一医院，河北石家庄050011)

子宫内膜异位症是指在子宫内膜以外的部位出现有活性的子宫内膜腺体和间质，可以出现在全身任何部位，以卵巢和宫骶韧带常见，主要的临床表现为持续加重的盆腔粘连、疼痛、不孕，是妇科常见的疾病，具有侵袭、转移等恶性肿瘤的特点，是临床上育龄妇女不孕的主要原因之一，其发病机制还不是很清楚，目前主要认为是经典的经血逆流学说，近年来越来越多的研究表明免疫因素参与了子宫内膜异位症的发病，显示子宫内膜异位症患者血清很多细胞因子发生了变化，如TGF、VEGF等，推测这些细胞因子可能在疾病的发生中发挥了作用，本研究检测了IL－6及TNF－α在子宫内膜不孕患者血清中水平，观察其在疾病的发生发展中的作用，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2010年1月—2012年1月收治的子宫内膜异位症患者75例，年龄22～40(32±5)岁。所有患者有进行性痛经，不孕史，盆腔检查触及有触痛性结节或合并有不活动囊性肿物，B超检查证实有巧克力囊肿，手术中发现紫蓝色病灶、粘连等，病理证实为子宫内膜异位症。根据美国生育协会修正标准分为Ⅰ～Ⅱ期40例，年龄22～38(31．5±4．5)岁;Ⅲ ～Ⅳ期35例，年龄 23 ～40(33．5 ±3．5)岁。另外选取30例健康体检者，年龄21～41(33．5±4．5)岁。2组一般情况比较无显著性差异(P均＞0．05)。

1.2 治疗方法 所有患者术前禁食12 h，术前3个月内未使用过激素治疗，手术时采用椎管内麻醉，所有患者均实施保守性手术，保留子宫和附件，通过腹腔镜局部切除病灶，分离粘连，修复组织，尽可能地保留患者的生育能力。

1.3 标本采集及检测 所有受检者清晨空腹采取静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测IL－6及TNF－α，所有实验步骤严格按照试剂盒说明书操作，IL－6ELISA试剂盒(FA00049B上海科兴生物科技有限公司)，TNF－αELISA试剂盒(WK－SU00308上海瓦兰生物科技有限公司)，检验所用的仪器为酶标仪(680 Bio Rad)。

1.4 统计学处理 本研究的所有数据均通过SPSS 17．0软件进行处理，计量数据采用¯x±s表示，组间比较采用T检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 子宫内膜异位症不孕患者与健康体检人群IL－6及TNF－α的水平 子宫内膜异位症不孕患者组的IL－6及TNF－α的水平明显高于对照组(P均＜0．05)，见表1。

表1 2组血清IL－6及TNF－α水平比较(¯x±s，ng/L)

2.2 不同分期子宫内膜异位症不孕患者IL－6及TNF－α的水平 Ⅲ～Ⅳ期患者子宫内膜异位症患者的血清IL－6及TNF－α的水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P均＜0．05)，见表2。

表2 不同分期子宫内膜异位症不孕患者IL－6及TNF－α的水平(¯x±s，ng/L)

2.3 子宫内膜异位症不孕患者手术前后血清IL－6及TNF－α的水平 手术后子宫内膜异位症不孕患者的血清IL－6及TNF－α的水平明显低于手术前(P均＜0．05)，见表3。

表3 手术前后血清IL－6及TNF－α水平(¯x±s，ng/L)

3 讨 论

子宫内膜异位症是指有活性的子宫内膜组织出现在子宫内膜以外的部位，并种植生长而产生的病变，其发病机制不是很清楚。目前有很多子宫内膜异位发生原因的学说，主要有“经血逆流学说”、“在位内膜决定论”等，前者认为逆流的经血对于大多数妇女来说能通过自身调节从而将经血里面存在的子宫内膜清除，而少数人群因为自身的一些原因或其他外界因素影响自身调节功能，因此对异位的子宫内膜无法完全清除，从而导致内异症的发生;后者则从血管形成的方面阐述了子宫内膜异位症形成的原因，提出血管在疾病发生中扮演的重要作用，认为内异症属于血管生成依赖性疾病，内源性血管生成因子中的刺激因子能刺激逆流并附着在腹膜或其他脏器表面的内膜及其周围组织而形成新生血管，建立并维持新的血管，使异位子宫内膜种植存活。临床上子宫内膜异位症患者常引起不孕，25%～40%的不孕妇女患子宫内膜异位症，而子宫内膜异位症的患者中不孕症的发病率为30%～40%，因此子宫内膜异位症是不孕症的主要发病原因，而且近年来其发病率不断上升，严重影响育龄妇女的生育能力和生活质量［1］。

近年来，很多研究表明免疫因素参与了子宫内膜异位症的发生，尤其是细胞因子在不孕症的发病机制中起重要作用，机体免疫功能下降导致其对于异常内膜的监视及清除能力降低，黏附分子作用于异常的子宫内膜使其定植与子宫内膜以外的位置，并且随着免疫功能紊乱的加重，促进免疫细胞异常生长并且分泌一些炎症递质和细胞因子，作用于自身或者邻近的细胞，发挥增殖、趋化和促分化作用，从而促进异位的子宫内膜进一步的增殖、生长，加快病情发展［2］。子宫内膜异位症患者经常合并不孕，严重的子宫内膜异位症患者发生不孕的原因可能为盆腔粘连及卵巢子宫内膜异位囊肿而导致的输卵管功能及排卵功能的损伤造成的，但是轻度的子宫内膜异位造成不孕的原因还不是很清楚，可能与机体免疫反应导致的细胞因子的变化有关［3］。

TNF－α是一种由激活的单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等产生的具有多种生物功能的细胞因子，是机体免疫的重要保护递质，能介导和促进炎症还免疫反应，参与子宫内膜异位症的慢性炎症过程，可以增强IL－6、IL－8等炎性因子的表达［4］，对于子宫内膜异位的病理过程具有促进作用，当机体出现异常的子宫内膜时，异位的内膜组织作为抗原刺激患者产生体液和细胞免疫应答，导致腹腔中及外周血中的巨噬细胞和淋巴细胞增多，从而进一步增加炎性因子的释放;同时TNF－α具有潜在促进血管增生的作用［5］，并刺激子宫内膜间质细胞增殖和促进子宫内膜细胞黏附;另一方面TNF－α可调节卵巢的分泌、卵泡发育等生殖过程的多个环节，有助于正常的排卵及帮助维持正常的月经周期，TNF－α水平的异常升高可直接导致流产、早产、不孕等疾病的产生，其与抗精子抗体具有密切的联系。

IL－6是一种能作用于多种细胞从而影响机体免疫调节和炎症反应的细胞因子，是一种糖蛋白，来源于纤维细胞、上皮细胞、巨噬细胞、单核细胞、肝细胞、绒毛膜、羊膜细胞、滋养层细胞、蜕膜细胞等，参与炎症反应和创伤愈合，其高表达能增加盆腔和输卵管的粘连及纤维化［6－7］。很多临床研究显示在子宫内膜异位症患者的血清中IL－6的水平明显升高，也有认为是子宫内膜处于分泌期时IL－6水平增高，可能与激素水平有关;也有研究显示子宫内膜异位不孕症患者的IL－6的表达可以刺激P450芳香酶的表达［8］，从而增加异位内膜的种植，而且卵泡中的表达也会增强，从而影响受精卵的分泌和卵泡发育，诱发不孕症。

本研究结果显示子宫内膜异位症不孕患者组的IL－6及TNF－α的水平明显高于对照组，Ⅲ～Ⅳ期患者子宫内膜异位症患者的血清IL－6及TNF－α的水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，提示IL－6和TNF－α在内异症的发生发展中具有重要作用，可能是腹腔液内存在大量的TNF－α进入血液所致，也可能与子宫内膜异位症患者外周血单核细胞活性的增强，导致机体的细胞因子调节系统紊乱有关。手术后子宫内膜异位症不孕患者的血清IL－6及TNF－α的水平明显低于手术前(P均＜0．05)，但是还是高于健康对照组，可以说明血清IL－6及TNF－α的水平是检测内异症的敏感性指标，这种结果出现的原因可能是术后时间比较短，细胞因子的水平还没有完全下降到正常水平，也有可能是异常的子宫内膜未清除彻底，因此患者血清的血清IL－6及TNF－α的水平可以作为患者疾病严重程度及治疗效果及预后的重要检测指标，与以前的研究结果一致［9－10］。

综上所述，子宫内膜异位症导致不孕的患者血清IL－6及TNF－α较健康人明显升高，并且与疾病的严重程度呈正相关，经过手术治疗后患者的血清IL－6及TNF－α水平明显降低，因此，临床上对此类患者检测IL－6及TNF－α水平有助于了解疾病的变化、严重程度及治疗效果，对临床子宫内膜异位症的诊断及治疗具有重要意义。

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［2］ 焦路阳，郭庆合，鲁广建．血清TNF－α、IL－6与IL－8在子宫内膜异位症中的检测及意义［J］．现代预防医学，2012，39(17):4540－4541

［3］ 刘尚华．子宫内膜异位症不孕患者血清IL－6及TNF－α水平变化及其临床意义［J］．海南医学院学报，2011，17(9):1234－1238

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［5］ 孙俊杰，尹利荣，马洪达．子宫内膜异位症病灶新生血管周细胞特点［J］．中华妇产科杂志，2011，46(8):622－623

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［7］ Slater M，Cooper M，Murphy CR．Human growth hormone and interleu kin－6 up regulated in endometriosis and endometriod adenocarcinoma［J］．Acta Histochem，2006，108(1):3203

［8］ 李双梅．芳香化酶与子宫内膜异位症［J］．中国实用妇科与产科杂志，2012，28(1):70

［9］ 况燕，徐红，何中慧，等．动态检测子宫内膜异位症患者血清TNF－α的临床意义［J］．广西医学，2010，32(11):1320－1322

［10］Janelle L，Yasemin S，Umit AK，et al．Regulation of interleukin －8 expression in human endometrial endothelial cells:a protein mechanism for the pathogenesis of endometriosis［J］．Obstetrics and Gynecology，2005，90(3):1805 －1811