多潘立酮联 合伊托必利治疗功能性消化不良的临床疗效和安全性探讨

汪蓓蓓

摘要 目的：探讨多潘立酮联合伊托必利治疗功能性消化不良的临床疗效和安全性。方法：服用多潘立酮联合伊托必利治疗的63例功能性消化不良患者为观察组，服用多潘立酮治疗的60例功能性消化不良患者为对照组，比较两组患者治疗前后食欲不振、上腹痛、餐后不适等消化不良症状情况和临床疗效。结果：观察组治疗有效率为92.06%，显著高于对照组（58.33%）；经治疗后，全部患者总症状积分和临床症状均明显改善（P＜0.05），观察组总症状积分和上腹痛、餐后不适、食欲不振等临床症状的评分均明显低于对照组（P＜0.05）；两组药物不良反应比较差异无显著性（P＞0.05）。结论：多潘立酮联合伊托必利治疗功能性消化不良的临床疗效更佳，安全性高，值得临床推广使用。

关键词多潘立酮伊托必利功能性消化不良

中图分类号：R975.1; R573.5文献标识码：B文章编号：1006-1533(2014)13-0026-03

Study on the clinical efficacy and safety of domperidone

combined with itopride in the treatment of functional dyspepsia*

WANG Beibei**

(Xiangya Pingkuang Cooperation Hospital, Pingxiang 337000, China)

ABSTRACT Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of domperidone combined with itopride in the treatment of functional dyspepsia. Methods: The patients with functional dyspepsia were divided into an observation group (63 cases, treated with domperidone and itopride) and a control group (60 cases, treated with domperidone only). The dyspepsia symptoms such as anorexia, epigastric pain and postprandial discomfort and the clinical efficacy were comparedbetween two groups before and after the treatment. Results: The efficiency in the observation group (92.06%) was significantly higher than that in the control group (58.33%). After the treatment, the total symptom integral and the clinical symptoms in all patients were significantly improved (P＜0.05). Total symptom score and the clinical symptom scores in epigastric pain, postprandial discomfort, loss of appetite and so on were significantly lower in the observation group than in the control group (P＜0.05). The comparison of the adverse reactions of drugs between two groups had no significant difference (P＜0.05). Conclusion: Domperidone combined with itopride has better clinical efficacy and higher safety in the treatment of functional dyspepsia, which is worthy of clinical use.

KEY WORDSdomperidone; itopride; functional dyspepsia

功能性消化不良是临床常见的消化内科疾病，其发病机制尚未阐明清楚，胃动力缺乏被证实为功能性消化不良的发病机制之一[1]。临床上常使用抑制酸性和抗酸药物治疗，具有一定的临床疗效，但仍有一部分患者症状好转不明显且反复性发作[2]。本研究通过多潘立酮联合伊托必利治疗功能性消化不良的临床疗效和安全性进行探讨。

资料与方法

临床资料

选取我院2013年1月至2014年1月消化内科功能性消化不良患者123例。纳入标准：符合功能性消化不良的诊断标准[3]，患者具有反复性上腹痛、餐后不适、食欲不振等消化不良症状，经胃镜检查排除食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃肠炎等器质性胃肠道病变，幽门螺杆菌检测为阴性，近期内未使用任何促胃动力药物、抑酸药物和抗酸药物等，患者签署知情同意并配合随访。排除患者具有心肺功能不全、肝肾功能障碍、药物过敏和孕期或哺乳期妇女。根据患者的治疗方式将患者分为观察组和对照组。观察组：63例（男38例，女25例），年龄20~65岁；对照组：60例（男37例，女23例），年龄21~64岁；两组患者在性别、年龄上的比较差异具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

治疗方法

对照组：患者给予多潘立酮片（吗丁啉，西安杨森制药有限公司），10 mg/片，1次1片，tid，饭前15~30 min口服，疗程14 d。观察组：患者在对照组治疗的基础上给予伊托必利（瑞复啉，丽珠集团丽珠制药厂），50mg/ 片，1次1片，tid，饭前15~30 min口服，疗程14 d。

观察指标

总症状评分

根据消化不良症状：反复性上腹痛、餐后不适、食欲不振3方面按症状严重程度和发生频率进行评分。① 根据患者症状严重程度进行评分：患者无消化不良症状评定为0分；患者消化不良症状轻、日常生活不受影响评定为1分；患者中度消化不良症状、日常生活受影响评定为2分；患者重度消化不良症状、日常生活受严重影响评定为3分。② 根据患者症状发生频率进行评分：患者无消化不良症状评定为0分；消化不良症状每周发作少于或等于1 d评定为1分；消化不良症状每周发作1~2 d评定为2分；消化不良症状每周发作3~5 d评定为3分；消化不良症状每周发作6~7 d评定为4分；总症状积分为3方面评分之和，根据患者的症状评分评价患者的疗效。

临床疗效

总症状积分较治疗前下降≥95%评定为治愈；70%~95%评定为显效；30%~70%评定为有效；＜30%评定为无效。治疗有效率=（治愈＋显效＋有效）例数/总例数×100%。

统计学处理

研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，两组间的计数资料采用卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组患者治疗前后症状积分比较

治疗前两组患者的总症状积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组总症状积分明显低于对照组，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。全部患者治疗后临床症状较治疗前均明显改善（P＜0.05），治疗前两组患者临床症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组临床症状改善程度明显优于对照组（P＜0.05）（表3）。

不良反应情况

观察组头晕1例，腹泻1例，经对症支持治疗后患者症状缓解；对照组头晕1例，经治疗后缓解。两组患者的药物不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨论

功能性消化不良是临床最常见的功能性胃肠道疾病，其具体的发病机制至今尚未阐明清楚。多数学者认为对胃酸刺激的高敏感性和刺激后胃酸分泌明显增加是引起患者出现反酸相关性症状的主要原因[4]。因此，临床抗胃酸或抑制胃酸分泌治疗具有一定疗效。临床常规进行促胃肠动力、抗胃酸分泌或抑制胃酸分泌、营养支持和对症处理治疗[5]。一部分功能性消化不良患者的症状得到明显缓解，但总体治疗效果欠佳。多潘立酮是广泛使用的胃肠动力药，特异性结合多巴胺受体，明显增强胃肠蠕动功能，促进胃排空，缓解患者餐后不适[6]。另一方面，多潘立酮增强胃肠蠕动功能的同时，增强胃酸排空，协调胃肠活动，可改善患者的上腹痛症状。伊托比利是通过拮抗多巴胺受体和抑制胆碱酯酶发挥促胃肠动力药理作用的临床常用药物，其胆碱酯酶抑制作用是多潘立酮的10倍。其次，伊托比利在肠道的转运速度明显优于多潘立酮，且对胃肠道作用具有高度选择性，对循环系统的作用弱，不会影响心肌细胞钾通道在静息电位和复极的作用[7]。另外，伊托比利经肝脏代谢，药物相互作用机会低，临床使用伊托比利是相对性安全的。多潘立酮与伊托比利两者联合治疗功能性消化不良具有协同功能。因此，联合治疗具有提高功能性消化不良的治疗效果。

本研究显示，多潘立酮与伊托比利联合治疗患者有效率明显优于单纯性服用多潘立酮患者，经治疗后，全部患者总症状积分和临床症状均明显改善，治疗过程中出现的药物不良反应发生率低。研究证实，多潘立酮的多巴胺受体拮抗功能虽为伊托比利的10倍，但其胆碱酯酶抑制功效仅为伊托比利的1/10[8]。伊托比利特有的双重药理作用机制克服多潘立酮促胃肠动力作用的局限性，通过拮抗多巴胺受体和乙酰胆碱酯酶活性，具有增加胃动力和回肠收缩、抗呕吐等双重促胃肠动力作用[9]。

多潘立酮与伊托比利联合治疗可明显增强功能性消化不良的治疗效果，安全性高，值得临床推广使用。

参考文献

罗访, 刘纯伦, 李章勇, 等. 多潘立酮对功能性消化不良患者阻抗式胃动力的影响[J]. 中国实用内科杂志, 2010, 24(1): 58-60.

唐建光, 燕波, 刘晓敏, 等. 复方阿嗪米特联合多潘立酮治疗功能性消化不良的临床观察[J]. 华夏医学, 2010, 23(2): 190-191.

中华医学会消化病学分会胃肠动力学组. 中国消化不良的诊治指南（2007 大连）[J]. 胃肠病学, 2008, 13(2): 114-117.

梅瑞平, 王荣, 夏小丽. 联合抗抑郁药治疗功能性消化不良的疗效观察[J]. 江西医药, 2008, 43(5): 406-408.

曾雪萍. 根除幽门螺杆菌治疗顽固性功能性消化不良的疗效观察[J]. 江西医药, 2012, 47(6): 512-514.

方晓杰, 刘纯伦, 李章勇, 等. 生物阻抗技术评价多潘立酮对功能性消化不良胃动力的影响[J]. 中国实用内科杂志, 2009, 29(4): 333-336.

Walash MI, Ibrahim F, Eid MI, et al. Stability-indicating spectrofluorimetric method for determination of itopride hydrochloride in raw material and pharmaceutical formulations[J]. J Fluoresc. 2013, 23(6): 1293-1300.

李紫红. 多潘立酮治疗功能性消化不良90例疗效观察[J]. 吉林医学, 2010, 31(5): 612-613.

Chiba T, Tokunaga Y, Ikeda K, et al. Effects of itopride hydrochloride and ranitidine in patients with functional dyspepsia: comparison between prokinetic and acid suppression therapies[J]. Hepatogastroenterology, 2007, 54(78): 1878-1881.

（收稿日期：2014-05-23）

统计学处理

研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，两组间的计数资料采用卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组患者治疗前后症状积分比较

治疗前两组患者的总症状积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组总症状积分明显低于对照组，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。全部患者治疗后临床症状较治疗前均明显改善（P＜0.05），治疗前两组患者临床症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组临床症状改善程度明显优于对照组（P＜0.05）（表3）。

不良反应情况

观察组头晕1例，腹泻1例，经对症支持治疗后患者症状缓解；对照组头晕1例，经治疗后缓解。两组患者的药物不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨论

功能性消化不良是临床最常见的功能性胃肠道疾病，其具体的发病机制至今尚未阐明清楚。多数学者认为对胃酸刺激的高敏感性和刺激后胃酸分泌明显增加是引起患者出现反酸相关性症状的主要原因[4]。因此，临床抗胃酸或抑制胃酸分泌治疗具有一定疗效。临床常规进行促胃肠动力、抗胃酸分泌或抑制胃酸分泌、营养支持和对症处理治疗[5]。一部分功能性消化不良患者的症状得到明显缓解，但总体治疗效果欠佳。多潘立酮是广泛使用的胃肠动力药，特异性结合多巴胺受体，明显增强胃肠蠕动功能，促进胃排空，缓解患者餐后不适[6]。另一方面，多潘立酮增强胃肠蠕动功能的同时，增强胃酸排空，协调胃肠活动，可改善患者的上腹痛症状。伊托比利是通过拮抗多巴胺受体和抑制胆碱酯酶发挥促胃肠动力药理作用的临床常用药物，其胆碱酯酶抑制作用是多潘立酮的10倍。其次，伊托比利在肠道的转运速度明显优于多潘立酮，且对胃肠道作用具有高度选择性，对循环系统的作用弱，不会影响心肌细胞钾通道在静息电位和复极的作用[7]。另外，伊托比利经肝脏代谢，药物相互作用机会低，临床使用伊托比利是相对性安全的。多潘立酮与伊托比利两者联合治疗功能性消化不良具有协同功能。因此，联合治疗具有提高功能性消化不良的治疗效果。

本研究显示，多潘立酮与伊托比利联合治疗患者有效率明显优于单纯性服用多潘立酮患者，经治疗后，全部患者总症状积分和临床症状均明显改善，治疗过程中出现的药物不良反应发生率低。研究证实，多潘立酮的多巴胺受体拮抗功能虽为伊托比利的10倍，但其胆碱酯酶抑制功效仅为伊托比利的1/10[8]。伊托比利特有的双重药理作用机制克服多潘立酮促胃肠动力作用的局限性，通过拮抗多巴胺受体和乙酰胆碱酯酶活性，具有增加胃动力和回肠收缩、抗呕吐等双重促胃肠动力作用[9]。

多潘立酮与伊托比利联合治疗可明显增强功能性消化不良的治疗效果，安全性高，值得临床推广使用。

参考文献

罗访, 刘纯伦, 李章勇, 等. 多潘立酮对功能性消化不良患者阻抗式胃动力的影响[J]. 中国实用内科杂志, 2010, 24(1): 58-60.

唐建光, 燕波, 刘晓敏, 等. 复方阿嗪米特联合多潘立酮治疗功能性消化不良的临床观察[J]. 华夏医学, 2010, 23(2): 190-191.

中华医学会消化病学分会胃肠动力学组. 中国消化不良的诊治指南（2007 大连）[J]. 胃肠病学, 2008, 13(2): 114-117.

梅瑞平, 王荣, 夏小丽. 联合抗抑郁药治疗功能性消化不良的疗效观察[J]. 江西医药, 2008, 43(5): 406-408.

曾雪萍. 根除幽门螺杆菌治疗顽固性功能性消化不良的疗效观察[J]. 江西医药, 2012, 47(6): 512-514.

方晓杰, 刘纯伦, 李章勇, 等. 生物阻抗技术评价多潘立酮对功能性消化不良胃动力的影响[J]. 中国实用内科杂志, 2009, 29(4): 333-336.

Walash MI, Ibrahim F, Eid MI, et al. Stability-indicating spectrofluorimetric method for determination of itopride hydrochloride in raw material and pharmaceutical formulations[J]. J Fluoresc. 2013, 23(6): 1293-1300.

李紫红. 多潘立酮治疗功能性消化不良90例疗效观察[J]. 吉林医学, 2010, 31(5): 612-613.

Chiba T, Tokunaga Y, Ikeda K, et al. Effects of itopride hydrochloride and ranitidine in patients with functional dyspepsia: comparison between prokinetic and acid suppression therapies[J]. Hepatogastroenterology, 2007, 54(78): 1878-1881.

（收稿日期：2014-05-23）

统计学处理

研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，两组间的计数资料采用卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组患者治疗前后症状积分比较

治疗前两组患者的总症状积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组总症状积分明显低于对照组，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。全部患者治疗后临床症状较治疗前均明显改善（P＜0.05），治疗前两组患者临床症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组临床症状改善程度明显优于对照组（P＜0.05）（表3）。

不良反应情况

观察组头晕1例，腹泻1例，经对症支持治疗后患者症状缓解；对照组头晕1例，经治疗后缓解。两组患者的药物不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨论

功能性消化不良是临床最常见的功能性胃肠道疾病，其具体的发病机制至今尚未阐明清楚。多数学者认为对胃酸刺激的高敏感性和刺激后胃酸分泌明显增加是引起患者出现反酸相关性症状的主要原因[4]。因此，临床抗胃酸或抑制胃酸分泌治疗具有一定疗效。临床常规进行促胃肠动力、抗胃酸分泌或抑制胃酸分泌、营养支持和对症处理治疗[5]。一部分功能性消化不良患者的症状得到明显缓解，但总体治疗效果欠佳。多潘立酮是广泛使用的胃肠动力药，特异性结合多巴胺受体，明显增强胃肠蠕动功能，促进胃排空，缓解患者餐后不适[6]。另一方面，多潘立酮增强胃肠蠕动功能的同时，增强胃酸排空，协调胃肠活动，可改善患者的上腹痛症状。伊托比利是通过拮抗多巴胺受体和抑制胆碱酯酶发挥促胃肠动力药理作用的临床常用药物，其胆碱酯酶抑制作用是多潘立酮的10倍。其次，伊托比利在肠道的转运速度明显优于多潘立酮，且对胃肠道作用具有高度选择性，对循环系统的作用弱，不会影响心肌细胞钾通道在静息电位和复极的作用[7]。另外，伊托比利经肝脏代谢，药物相互作用机会低，临床使用伊托比利是相对性安全的。多潘立酮与伊托比利两者联合治疗功能性消化不良具有协同功能。因此，联合治疗具有提高功能性消化不良的治疗效果。

本研究显示，多潘立酮与伊托比利联合治疗患者有效率明显优于单纯性服用多潘立酮患者，经治疗后，全部患者总症状积分和临床症状均明显改善，治疗过程中出现的药物不良反应发生率低。研究证实，多潘立酮的多巴胺受体拮抗功能虽为伊托比利的10倍，但其胆碱酯酶抑制功效仅为伊托比利的1/10[8]。伊托比利特有的双重药理作用机制克服多潘立酮促胃肠动力作用的局限性，通过拮抗多巴胺受体和乙酰胆碱酯酶活性，具有增加胃动力和回肠收缩、抗呕吐等双重促胃肠动力作用[9]。

多潘立酮与伊托比利联合治疗可明显增强功能性消化不良的治疗效果，安全性高，值得临床推广使用。

参考文献

罗访, 刘纯伦, 李章勇, 等. 多潘立酮对功能性消化不良患者阻抗式胃动力的影响[J]. 中国实用内科杂志, 2010, 24(1): 58-60.

唐建光, 燕波, 刘晓敏, 等. 复方阿嗪米特联合多潘立酮治疗功能性消化不良的临床观察[J]. 华夏医学, 2010, 23(2): 190-191.

中华医学会消化病学分会胃肠动力学组. 中国消化不良的诊治指南（2007 大连）[J]. 胃肠病学, 2008, 13(2): 114-117.

梅瑞平, 王荣, 夏小丽. 联合抗抑郁药治疗功能性消化不良的疗效观察[J]. 江西医药, 2008, 43(5): 406-408.

曾雪萍. 根除幽门螺杆菌治疗顽固性功能性消化不良的疗效观察[J]. 江西医药, 2012, 47(6): 512-514.

方晓杰, 刘纯伦, 李章勇, 等. 生物阻抗技术评价多潘立酮对功能性消化不良胃动力的影响[J]. 中国实用内科杂志, 2009, 29(4): 333-336.

Walash MI, Ibrahim F, Eid MI, et al. Stability-indicating spectrofluorimetric method for determination of itopride hydrochloride in raw material and pharmaceutical formulations[J]. J Fluoresc. 2013, 23(6): 1293-1300.

李紫红. 多潘立酮治疗功能性消化不良90例疗效观察[J]. 吉林医学, 2010, 31(5): 612-613.

Chiba T, Tokunaga Y, Ikeda K, et al. Effects of itopride hydrochloride and ranitidine in patients with functional dyspepsia: comparison between prokinetic and acid suppression therapies[J]. Hepatogastroenterology, 2007, 54(78): 1878-1881.

（收稿日期：2014-05-23）