前列地尔脂微球载体制剂治疗闭塞性周围动脉硬化症的临床观察

徐宝华

闭塞性周围动脉硬化症（PAO）是常见的慢性动脉闭塞性疾病，随着社会老龄化的进展，发病率也在逐年增加。对于PAO的治疗包括：适量运动、危险因素（如血压、血脂、血糖、吸烟）的控制、药物治疗、介入治疗、内膜剥脱术、旁路开放手术、血管腔内修复等[1-2]。其中药物治疗对于轻症或不能耐受各种手术治疗、丧失外科手术机会的多平面PAO患者有着重要的作用。前列地尔脂微球载体制剂克服了前列腺素E1的作用时间短、血管刺激副作用大的缺点，在改善微循环方面发挥更好的作用。要研究旨在观察Lipo-PGE1对PAO治疗的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月～2012年1月大连市第三人民医院收治的下肢PAO患者44例。均有典型间歇性跛行和静息痛症状，查体有中背动脉搏动减弱或消失，踝/臂指数（ABI）＜0.9，超声证实存在多处下肢动脉硬化性狭窄（狭窄程度＞50%）。排除标准：合并严重肝肾疾病；合并重度心衰；合并严重血液系统疾病；不能理想控制血压；具有严重出血倾向；合并活动性消化性溃疡；存在青光眼；近期1个月内受到严重外伤或者进行手术者；不愿参加此项研究患者。

1.2 方法 随机分为常规治疗组（20例）和前列地尔治疗组（24例）。所有患者均接受抗血小板药物、他汀药物、常规降压药物等基础治疗。前列地尔治疗组在常规基础药物治疗基础上给予前列地尔脂微球载体注射液（Lipo-PGE1，哈药生物生产）10μg加入0.9%生理盐水100mL中，以40～60滴/min速度静脉滴注，1次/d，应用14d。

1.3 观察指标数 观察记录治疗前后患者症状、踝/臂指数、无症状行走距离、超声动脉狭窄程度、血常规、血凝常规、血糖、肝功、肾功变化。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS11.0统计学软件进行处理，正态计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 2组治疗后患者下肢麻木、静息痛症状不同程度好转。前列地尔组治疗后较治疗前无症状行走距离平均增加（150.3±16.8），差异有统计学意义（P＜0.05）；常规组治疗后较治疗前无症状行走距离平均增加30.3±12.3。2组增加值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；前列地尔治疗组治疗后较治疗前及常规治疗组治疗后踝/臂指数明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；升高为（1.1±1.8），超声示狭窄程度减轻，差异无统计学意义（见表1）。

表1 2组治疗前后各指标比较

2.2 安全性 2组治疗后血常规、血凝常规、血糖、肝功、肾功较治疗前均无明显变化，2组治疗后血脂水平均较治疗前有所下降，差异有显著性。

3 讨论

PAO的患病率约为6.9%，它的发生与老龄化、不良生活习惯、高血压、高脂血脂、糖尿病等均有密切关系。目前，闭塞性周围动脉硬化症的主要治疗有手术及药物治疗。动脉内外的重建术是一种积极的治疗方法，成功手术的效果远优于药物治疗。但PAO患者以多平面阻塞为主，适合手术的仅有20%～50%[3-4]。同时手术对患者的创伤较大，许多老年患者因自身的耐受力差，不愿意选择手术治疗。因而没有手术指征、不愿选择手术治疗、手术效果不佳和术后再闭塞的患者，都需要药物治疗来改善缺血肢体的血液循环。

表2 治疗前后血常规、血凝常规、血脂、血糖、肝功、肾功变化

前列腺素E1是一种具有多种生物活动性的强大血管扩张剂，它通过调节腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性，促使细胞内环磷酸腺苷浓度增加，激活依赖环磷酸腺苷的一系列蛋白激酶，合血管扩张、抑制血小板聚集、改善红细胞为形性、抑制白细胞激活和溶解血栓来提高血液流动性，改善微循环。但前列腺素E1流经肺一次，有70%～90%被代谢，同时存在强烈的血管刺激作用，限制性了其临床应用。前列地尔脂微球载体（Lipo-PGE1），能够抑制PGE1在肺组织中的失活，作用时间长，且具有易于分布于受损血管部位的靶向性特征，药物不良反应少，从而更好地发挥扩血管、抑制血小板聚集、改善微循环的作用[5]。

本研究中，治疗组患者的无症状行走距离较对照组明显增加，治疗过程中仅有2例出现轻血管痛症状，输注结束后好转。Lipo-PGE1可改善运动耐量，不同程度改善症状及减轻血管狭窄程度，提高患者生活质量，且安全性好，值得在PAO患者中进一步检查及推广。

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