万托林、丙酸氟替卡松吸入治疗小儿咳嗽变异性哮喘

贺冬艳

咳嗽变异性哮喘又称隐匿性哮喘、咳嗽性哮喘或非典型性哮喘，是以慢性刺激性干咳为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。其咳嗽在夜间、运动后或接触过敏原后更明显。它是由嗜酸粒细胞等多种细胞参与的气道慢性炎症，它是IgE介导的变态反应性炎症过程，是引起儿童，尤其是学龄前和学龄儿童慢性咳嗽的常见原因[1-2]。近30%变成典型哮喘，严重威胁小儿的身体健康，因此，迅速有效地改善患儿的症状及防止其复发具有重要意义。本研究应用沙丁胺醇气雾剂、普米克令舒联合吸入治疗治疗小儿咳嗽变异性哮喘急性发作及预防发作，取得满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为广东省东莞市东坑镇东坑医院儿科2011年5月～2013年6月符合儿童咳嗽变异性哮喘的诊断标准[3]的患儿62例，随机分为观察组和对照组，各31例，其中，对照组男20例，女 11例，年龄3～12岁，平均（6.7±1.2）岁；观察组男 20例，女11例，年龄 4～12岁，平均（6.7±1.8）岁。临床上均为慢性咳嗽，夜间、运动后或接触过敏原后咳嗽更明显。排除上呼吸道咳嗽综合征及心、肺、胃食管等引起的慢性咳嗽。且2组患儿治疗前1周未过激素及支气管扩张剂。观察组和对照组在年龄、性别等方面经统计学处理差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予以常规治疗即口服支气管扩张剂、祛痰剂和抗组胺药，合并细菌感染者加用抗生素治疗。治疗6d后观察疗效。观察组采用沙丁胺醇气雾剂气雾剂100μg/揿（生产厂家:英国葛兰素威康;批号:381142），根据病情，每天2～3次，待咳嗽症状有效缓解后更加病情适当调理剂量，在病情完全缓解后停药；丙酸氟替卡松气雾剂(重庆葛兰素威康公司生产，国药准字H20010388)，初始剂量为125μg/次，2次/d，分早晚分别吸入，连续使用3个月后，若咳嗽症状消失，改为1次/d吸入，疗程为2年。另外，在药物吸入的过程中还要配合储物罐一起使用。

1.3 观察指标[4]患儿咳嗽缓解时间、无咳嗽症状天数及治疗后随访1年患儿咳嗽发作数。

1.4 疗效判定标准[4]（1）显效：用药3d以内，咳嗽症状消失。（2）有效：用药 3～5d 咳嗽症状消失。（3）无效：用药 6d 后仍咳嗽。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0软件包处理进行分析。正态计量资料组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效及症状消失时间比较 2组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=18.08，P＜0.05，见表 1）。2组治疗6d后其咳嗽消失时间症状比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表 2）。

表1 2组咳嗽变异性哮喘患儿疗效比较（n）

表2 2组咳嗽变异性哮喘患儿症状消失时间比较（d）

2.2 2组治疗1年咳嗽复发率比较 2组治疗1年后，其复发率比较差异有统计学意义（χ2=12.17，P＜0.01）。其中观察组咳嗽无发作的为27例，对照组为14例，观察组发作≥1次/年有4例，对照组有17例，观察组和对照组发作率分别为12.90%和54.84%。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，也是一种慢性呼吸道疾病，常见于儿童患者，对儿童的健康造成极大的影响。引起儿童咳嗽变异型哮喘的两大病因，一是先天性特异性过敏体质；二是环境影响。感染、运动、刺激性气体、吸入抗原等而诱发。临床上上无感染征象，经较长时间抗生素治疗无效，抗哮喘药物有效。支气管激发试验阳性或（和）PEF每日变异率＞20%。个人或一、二级亲属有特应性疾病史，或变应原检测阳性。小部分可转化为典型哮喘。严重影响小儿的身体健康。其病变与典型哮喘相同[5-6]，以嗜酸粒细胞浸润为主的变应性炎症。主要引起嗜酸粒细胞堆积和支气管黏膜上皮损伤。共同特点是患儿以孤立性咳嗽为仅有的临床症状，无喘憋、呼气性呼吸困难及低氧血症等症状，肺部听诊无哮鸣音，持续咳嗽时用糖皮质激素及气管扩张药可缓解症状，但停药后由于气道感染、运动、环境因素、过度换气等可诱发，咳嗽反复发作，应尽早进行规范的抗哮喘治疗。口服支气管扩张剂、祛痰剂及抗组胺药疗效差，且容易反复发作。而传统的抗哮喘治疗中反复全身运用糖皮质激素口服及静脉用药，可引起某些副作用，出现柯兴综合征，甚至有人认为影响小儿的生长发育。因此咳嗽变异性哮喘急性咳嗽期治疗的传统方法静脉用茶碱加全身糖皮质激素，已不作为首选药物，主要雾化吸入快效的β2受体激动剂加雾化吸入糖皮质激素。沙丁胺醇是一种选择性的β2-肾上腺素受体激动药，呼吸道存在的受体主要是β受体。支气管平滑肌细胞主要靠β2受体循环血中儿茶酚类β受体激动药的刺激，以维持气管的舒张状态，吸入型β受体激动药在体内不能被儿茶酚氨位甲基转移酶和硫酸激酶的作用而灭活，作用较持久。同时增加黏膜纤毛的清洗功能，降低血管的通透性，调节肥大细胞及嗜酸粒细胞介质释放等作用改善气道高反应性和气道炎症的作用。丙酸氟替卡松主要机制为干扰四稀酸代谢和白三烯及前列腺素合成减少，微血管渗漏，抑制细胞因子生成，预防炎症细胞活化和迁移，并增加支气管平滑肌的反应性，其吸入激素进入气管后即被酶降解，到肝脏又被灭活，最后达到全身量极少，不会引起阻碍生长和其他不良反应[7-8]。由此可见，当患者出现急性咳嗽时，应及时给予沙丁胺醇气雾剂雾化吸入，以解除患者气管的痉挛状态，并有效扩张气道，在咳嗽症状消失后停止吸入。另外，丙酸氟替卡松能有效清除患者气管中的炎症、水肿、充血等症状，并起到扩张气道的作用。由于在早晚期间人体的激素水平不高，导致在这一时期的咳嗽发作明显，而丙酸氟替卡松尤能有效提高人体的激素水平，对急性咳嗽具有良好的疗效。

在本研究中，观察组患儿在显著改善咳嗽症状，增加无咳嗽症状天数，有效控制病情及降低患儿的复发率方面均明显优于对照组患儿，提示沙丁胺醇气雾剂联合丙酸氟替卡松对小儿咳嗽变异性哮喘发作及预防具有显著的效果，且具有操作简便、安全性高、无不良反应等特点。

[1]赖龙龙.儿童咳嗽变异性哮喘40例临床分析[J].中国医学创新，2011，8(18):143-144.

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