紫杉醇联合奈达铂方案治疗晚期食管癌疗效观察

黄俊婷

食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，我国是世界范围内食管癌的高发区，食管癌的治疗以手术治疗为主，但仅约50%的患者有手术机会，术后仍有40%左右的患者会出现复发、转移，单纯手术治疗食管癌5年生存率仅为11%[1]，通过化疗可控制肿瘤局部复发及转移[2]，紫衫醇治疗食管癌已有十余年历史，解救性化疗效果确切，多与顺铂或5-FU联合[3]。但顺铂严重的消化道反应及神经、耳、肾毒性限制了临床应用，奈达铂是第2代铂类制剂，可用于食管癌、头颈部肿瘤及睾丸肿瘤的治疗[4]。河南省南阳医学高等专科学校第一附属医院自2012年4月-2013年4月采用紫杉醇+奈达铂方案化疗治疗60例晚期食管癌，取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例患者均经纤维食管镜或术后病理证实为食管癌，其中男性34例，女性26例，年龄45～74岁，胸上段癌8例，胸中段癌16例，胸下段28例，食管胃连接处8例，鳞癌43例，腺癌8例，腺鳞癌6例，小细胞癌3例，有手术禁忌者32例，术后复发、转移者28例，Ⅲ期病例26例，Ⅳa期16例，Ⅳb期19例，肺转移6例，锁骨上淋巴结转移16例，肝转移8例，腹腔淋巴结转移5例，初治者32例，复治者28例，所有复治患者距末次化疗结束时间＞2月，ECOG评分0～1分，无严重心、肝、肾功能障碍，无其它化疗禁忌。化疗前均签署化疗知情同意书。将患者随机分为观察组和对照组，每组30例,两组间患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 观察组：紫杉醇(深圳万乐药业有限公司生产，30mg/支，国药准号20056878)135～175mg/m21d,奈达铂（南京先声药业有限公司生产，10mg/支，国药准号20030884）总量75mg/m2，平均分到 1～3d,对照组：紫杉醇(同上)135～175mg/m21d,顺铂（南京制药厂有限公司生产，20mg/支，国药准号H20030675）总量 75mg/m2，平均分到 1～3d,每 21d为 1 个用药周期，共化疗2周期，每次用药前后复查常规复查血常规、肝肾功、心电图，紫杉醇用药前常规给予地塞米松片10mg口服、苯海拉明40mg肌注、静滴西咪替丁0.4以预防急性过敏反应，应用紫杉醇时给予动态血压监测防止低血压性休克发生，化疗时常规应用托烷司琼、甘草酸苷等药物行止吐、保肝、解毒治疗，化疗后骨髓抑制应用粒系集落刺激因子针升白治疗。

1.3 观察疗效及毒性反应 观察两组患者近期疗效，按照实体瘤疗效评价标准（RECIST），复查胸部CT、上消化道造影、颈部淋巴结彩超、上腹部CT等影像学资料，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR＋PR计算有效率（RR），以CR＋PR＋SD计算临床收益率，按抗肿瘤药物不良反应标准（WHO）评价药物毒性作用，分为 0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共 5 级[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.5软件对数据进行统计、分析，计数资料以（%）表示，组间比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 两组患者均可评价疗效，观察组CR2例，PR12例，SD13例，总有效率46.7%，临床收益率86.7%，对照组CR3例，PR12例，SD10例，总有效率50%，临床收益率83.3%。经统计学检验，两组有效率、临床收益率差均无明显差异，无统计学意义，见表1。

2.2 化疗相关不良反应 两组患者化疗后，血小板下降情况观察组较对照组明显，观察组血小板下降发生率为50%，Ⅰ度9例，Ⅱ度5例，Ⅲ度1例，无Ⅳ度血小板下降发生，而对照组血小板下降发生率为6.67%，仅2例发生，且为Ⅰ度，差异有统计学意义，P＜0.05，但经白介素11针或重组血小板生长刺激因子应用后观察组血小板于9天左右恢复，未导致化疗延迟。观察组有8例发生贫血，发生率为26.7%，对照组有6例发生贫血，发生率为20%，两组发生情况均为Ⅰ～Ⅱ度，差异无统计学意义；白细胞下降情况观察组Ⅰ度11例，Ⅱ度7例，Ⅲ度4例，Ⅳ度3例，发生率为83.3%，对照组Ⅰ度10例，Ⅱ度6例，Ⅲ度4例，Ⅳ度2例，发生率为73.3%，两组比较无显著异常，差异无统计学意义。消化道不良反应观察组总发生率为26.7%，且为Ⅰ～Ⅱ度，而对照组发生率为63.4%，其中Ⅲ度呕吐5例，Ⅳ度2例，两组比较差异有统计学意义，在脱发、肌肉疼痛方面，两组发生率差异不大，无统计学意义，肌肉关节疼痛多于化疗结束后2～3天发生，持续3天左右可自行缓解，未缓解者给予非甾体类抗炎药镇痛后缓解明显。肾功能损伤观察组Ⅰ、Ⅱ度损伤各2例，而对照组肾功能损伤Ⅰ度8例，Ⅱ度6例，Ⅲ度2例，对照组发生率明显高于观察组，具有统计学意义，对照组2例发生Ⅲ度听神经损伤，Ⅱ度3例，Ⅰ度5例，而观察组仅2例出现Ⅰ度损伤，仍具有统计学意义，两组均顺利完成化疗计划，未发生化疗延迟或因重度化疗反应中止治疗，见表2。

表1 观察组与治疗组近期疗效比较[n（%)]

表2 两组化疗相关不良反应情况[n（%)]

3 讨论

化疗可以延长晚期食管癌患者的生存期，改善其生活质量，在晚期食管癌综合治疗中有重要意义，但目前尚无公认的一线标准方案，紫杉醇是目前临床广泛应用的最有效药物之一，其作用机制有别于其他抗微管药物，它能特异性结合到小管的位上，诱导微管蛋白聚合使其稳定，抑制微管解聚[6]从而抑制有丝分裂，使细胞活动停止于G2期和M期，达到抗癌效应，其单药治疗食管癌有效率在25%～30%，与顺铂联合应用有效率在57%左右，是临床常用的化疗方案，但该方案主要不良反应为骨髓抑制及消化道毒性、肾毒性，尤其是消化道毒性，对于食管癌晚期存在进食困难、体质衰弱的病人，往往加重患者痛苦，降低其生活质量，影响依从性及多程化疗的顺利进行，限制了临床应用。奈达铂作为第二代铂类抗癌药物，具有广谱抗肿瘤作用，且毒性谱与顺铂不同的特点[7]，奈达铂通过进入细胞，断开甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间化学键，促进水铂结合，形成离子型物质(活性物质或水合物)来起作用[8],其水溶性是顺铂的大约10倍，使用奈达铂可以减少水化量，在提高患者的依从性的同时也能改善患者的生活质量[9]。奈达铂与其它烷化剂及抗代谢药物无交叉耐药,对部分耐顺铂的细胞株有抑制作用[10]，被广泛应用于头颈部癌、肺癌、食管癌、宫颈癌等实体瘤治疗中，其疗效与顺铂相当，但胃肠道反应及肾毒性较轻，其单药治疗食管癌有效率可达50%[11]。

在本研究中，两组疗效分别为46.7%、50%,两组疗效相似，无明显差异，但在骨髓抑制方面，血小板下降情况观察组较对照组明显，但经对症处理后不影响化疗进行，在白细胞下降、贫血方面两组患者无明显差异，在消化道毒性方面，对照组总发生率为63.4%，其中Ⅱ度以上反应发生率为23.3%,而观察组总发生率为26.7%，且为Ⅰ～Ⅱ度，无重度反应发生，差异具有显著临床意义，观察组肾功能损伤发生率为14.3%，其中Ⅰ、Ⅱ度损伤各2例，对照组肾功能损伤发生率53.3%，Ⅰ度8例，Ⅱ度6例，Ⅲ度2例，对照组发生率明显高于观察组，具有统计学意义，这对合并有高血压、糖尿病等肾损害的老年患者，有重要临床意义，既往文献曾报导，奈达铂对治疗食管癌疗效确切，可单药或与其它抗肿瘤药物联用，有效率可达35%～65%与本研究相符。

综上所述，紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌临床疗效确切，不良反应可耐受，对体质稍差、吞咽困难明显的患者及和老年患者也易于接受，值得临床进一步考察研究及推广应用。

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