尤瑞克林治疗TIA型脑梗死并糖尿病的近期及远期疗效观察

高春燕

(河北医科大学附属哈励逊国际和平医院 老年病一科,河北 衡水 053000)

尤瑞克林治疗TIA型脑梗死并糖尿病的近期及远期疗效观察

高春燕

(河北医科大学附属哈励逊国际和平医院 老年病一科,河北 衡水 053000)

目的 探讨短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA)型脑梗死合并2型糖尿病患者应用尤瑞克林后的近期及远期疗效。方法 选择TIA型脑梗死并糖尿病患者202例，随机分为观察组（n=102)和对照组（n=100)，所入选患者均使用阿卡波糖、甘精胰岛素控制血糖，观察组在普通治疗基础上静滴尤瑞克林。治疗前、治疗后14 d及90 d时分别行疗效评价及美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS)、简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE)和日常生活能力（activity of daily living，ADL)量表评分。观察空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG)和餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPG)水平。结果 治疗后观察组NIHSS、ADL评分及血糖水平较对照组明显好转（P＜0.01)；90 d时，观察组MMSE评分明显优于对照组（P＜0.05)。结论 TIA型脑梗死合并糖尿病患者应用尤瑞克林不仅在近期明显改善神经功能缺损症状，协助降糖，还可以促进其远期神经功能的恢复，预防血管性认知障碍。

TIA型脑梗死；尤瑞克林；近期疗效；远期预后

1.2 入组标准 所有病例在发病前均符合2型糖尿病WHO的诊断标准:空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)餐后2h血糖≥11.1mmol/L［5］。全部符合全国第四次脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准［6］,并且在急性期有同一责任血管分布区的TIA发作,TIA均为突然发生的神经缺损症状,24 h内症状和体征完全消失。

1.3 排除标准 ①严重心、肝、肾功能不全者;②既往认知功能障碍者;③既往因脑卒中遗留有神经功能障碍影响观察者;④出血性脑梗死;⑤脑栓塞、烟雾病、颅内动脉炎等其他原因引起的脑梗死。

1.4 给药方案 所有患者给予相同的抗血小板聚集、脑保护、增加脑灌注治疗,均使用甘精胰岛素(赛诺菲北京制药有限公司,国药准字J20120021)8单位,1次/d皮下注射;阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司,国药准字H19990205)50mg,3次/d口服。观察组在以上基础上加用尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H20052064)0.15PNA单位溶入0.9%氯化钠100m L中静滴1 h,1次/d,共14 d。

1.5 观测指标 所入选患者均在治疗前、后14 d及90 d时进行疗效评价和美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)、简易智能精神状态检查量表(minimental state examination,MMSE)及日常生活能力(activity of daily living,ADL)量表评分。并于治疗前、治疗后14 d内监测FPG及2 h PG,将三餐后2 h PG的平均值作为餐后2 h血糖值,了解血糖情况。静滴尤瑞克林时密切观察血压,注意有无头痛、发热、皮疹、面部潮红等不良反应发生。

1.6 疗效评价 采用第四届全国脑血管病学术会议通过的“临床疗效判断标准”进行评定［7］:①基本痊愈:NIHSS评分减少90%～100%;②显著进步:NIHSS评分减少46%～89%;③进步:NIHSS评分减少18%～45%;④无变化:NIHSS评分减少或增加＜18%;⑤恶化:NIHSS评分增加＞18%;⑥死亡。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法 由SPSS11.0软件进行处理,正态计量数据用“±s”表示,正态资料组间比较采用t检验,等级资料组间比较采用秩和检验,进行双侧检验,以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效评定 治疗后14 d观察组的总有效率明显优于对照组(P＜0.01,见表1)。

表1 2组治疗14 d临床疗效评价比较Tab.1 Comparison of clinical efficacy of after 14d treatment between two groups

2.2 神经功能缺损改善情况 观察组及对照组治疗后NIHSS、ADL评分均有一定程度好转,观察组改善显著(P＜0.01见表2)。

表2 2组治疗前后NIHSS、ADL评分比较(分)Tab.2 The comparison of NIHSS and ADL between two groups(scores)

2.3 认知功能比较 治疗14 d时2组患者的MMSE评分均无明显下降,90 d时对照组有明显下降,而观察组下降不明显(P＜0.05),2组间比较差异亦有统计学意义(P＜0.05,见表 3)。

表3 2组MMSE评分比较(分)Tab.3 Comparison of MMSE between two groups(scores)

2.4 血糖比较 治疗14 d时观察组血糖下降情况明显优于对照组(P＜0.01,见表4)。

表4 2组血糖比较(mmol/L)Tab.4 Comparison of blood glucose(mmol/L)

2.5 不良反应 所入选患者除观察组出现1例皮疹外,无其他不良反应。

3 讨论

TIA型脑梗死是指急性脑梗死发生后,仍有该供血区的TIA症状发作,这种以TIA形式出现的脑梗死称为TIA型脑梗死。杨凡等报道［8］高血糖是加重TIA型脑梗死的主要危险因素,血管狭窄是其反复发作的主要原因。

国家一类新药尤瑞克林,是从健康男性尿液中提取的一种丝氨酸蛋白酶,由238个氨基酸组成,是正常机体产生的生物活性物质,为组织型激肤原酶-1,能作用于激肤原产生具有血管活性的激肤［9］。激肤和其相应受体结合激活前列腺环素-cGMP、一氧化氮-cGMP等信号通路,引起广泛的生物效应:促进新生血管形成,舒张血管,改善脑组织氧供、血供、能量代谢等［10-11］。另外,激肤对骨骼肌细胞代谢(如提高血糖利用度、改善胰岛素的敏感性等)和葡萄糖的转移均有促进作用［12］。尤瑞克林还能增强红细胞变形能力和氧解离能力,抑制血小板聚集,促进组织对葡萄糖的利用［13］;保护内皮细胞,提高内皮细胞存活率,减轻脑水肿并缩小梗死面积,同时促进胶质细胞迁移,快速挽救缺血半暗带,对缺血引起的脑损伤起保护作用［14-15］。观察组治疗后神经功能缺损及血糖情况均较对照组显著改善(P＜0.01);观察组的总有效率达97.06%,较对照组明显增高,表明尤瑞克林可从多方面改善TIA型脑梗死患者神经功能,且能够增加降糖效果。

在血管性认知功能障碍的发展过程中,侧支循环起着非常重要的作用,缺血性卒中后充足的侧支循环建立可明显改善脑血流储备,增加缺血区灌注量,促进神经细胞的代谢［16］,尤瑞克林在发病早期能够选择性开通闭塞小血管,迅速建立侧支循环,从而快速改善缺血区血流灌注;同时还能抑制神经细胞凋亡而起到神经保护作用;随着用药时间的延长(1～2周),还有促进新生血管形成及内源性神经细胞再生的作用,进一步加速神经功能的恢复［9］,从而可有效地改善认知功能。本课题中应用尤瑞克林90d后患者的MMSE评分优于对照组,无下降,说明尤瑞克林能有效地预防血管性痴呆。

本研究显示,尤瑞克林治疗TIA型脑梗死并糖尿病患者不仅在急性期明显改善神经功能缺损症状,更好的控制血糖至正常范围;还可以促进其远期神经功能的恢复,预防血管性认知功能障碍,明显改善预后,降低致残水平,减少医疗开支,为TIA型脑梗死并糖尿病患者提供了新的治疗方向。

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(编校:谭玲)

The short-term and long-term therapeutic effect of urinary kallidinogenase therapy in TIA-type cerebral infarction w ith diabetesmellitus

GAO Chun-yan

(First Department of Geratology,Harrison International Peace Hospital Affiliated of HebeiMedical University,Hengshui053000,China)

Objective To explore the short-term and long-term effect of urinary kallidinogenase in treatment of patients with the type of transient ischemic attack(TIA)cerebral infarction and diabetesmellitus.Methods 202 patientswith TIA-type cerebral infarction complicated by diabeteswere random ly divided into the treatment group and the control group.The two groups of patients in the uniform applied of glargine insulin and acarbose to control blood glucose.The treatment group on the basis of conventional therapy were applied urinary kallidinogenase infusion.Clinical efficacy was evaluated before treatment and after 14-days and 90-days treatment,and the U.S.national institutes of health stroke scale(NIHSS),mini-mental state examination(MMSE)scores,activities of daily living(ADL)scores,and at the same time fasting plasma glucose(FPG)and 2 hour postprandial blood glucose(2hPG)were observed.Results The NIHSS,ADL scores and blood glucose in two groups of patients after treatmentwere significantly improved(P＜0.01);after 90-days treatment,MMSE scores in the treatment group were significantly higher than the control group(P＜0.05).Conclusion Urinary kallidinogenase in the treatment of TIA-type cerebral infarction with diabetesmellitus patients could not only significantly improve the symptoms of neurologic impairment and hypoglycemic in the acute phase,but also promote the long-term recovery of nerve function,in prevention of vascular cognitive impairment.

TIA-type cerebral infarction;urinary kallidinogenase;short-term effect;long-term prognosis

高春燕，女，副主任医师，研究方向：老年脑血管病及退行性疾病，E-mail：hsgaochunyan@sina.com。100例(男58例,女42例),年龄49～78岁,平均(59.8±8.5)岁,FPG(10.7±2.3)mmol/L。2组患者一般资料比较均无统计学差异。本实验得到所有患者知情同意及医院伦理委员会的批准。

R743.3

A

1005-1678（2014)06-0148-03

在全球范围内,急性脑梗死是导致死亡的第三位原因,每年大约有57 000 000的人死于脑梗死［1］。脑梗死合并2型糖尿病患者目前日趋增加,糖尿病并发脑梗死的危险程度是非糖尿病患者的2～3倍［2］,而且血糖高可加重脑梗死导致的脑损伤［3］,影响其预后。脑梗死急性期同时有短暂性脑缺血(transient ischemic attack,TIA)发作,作为一种特殊类型的脑梗死,临床上很多见,预后更差,但临床用药效果均不理想。尤瑞克林能显著改善微循环,增加脑血流储备能力,改善神经功能缺损程度［4］。为了探讨尤瑞克林对糖尿病合并TIA型脑梗死患者的近期和远期疗效,本院对此类患者联合应用尤瑞克林,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象 选取2009年4月～2013年2月河北医科大学附属哈励逊国际和平医院收治的TIA型脑梗死并糖尿病患者202例,所有病人均在发病48 h内就诊。随机分为观察组102例(男60例,女42例),年龄48～79岁,平均(61.1±8.4)岁,空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(10.8±2.4)mmol/L;对照组

河北省衡水市科学技术研究与发展计划项目(12007A)