万通炎康滴丸制备工艺及含量测定

盛望鹏

（海南科技职业学院 生物与化工学院，海南 海口 571126）

万通炎康滴丸制备工艺及含量测定

盛望鹏

（海南科技职业学院 生物与化工学院，海南 海口 571126）

目的优选万通炎康滴丸制备工艺及其含量测定方法。方法按照正交实验设计，分别以圆整度和溶散时限为指标考察了聚乙二醇PEG4000与PEG6000比例，药物和基质的比例，物料温度对处方工艺的影响；以丸重合格率（%）为指标，考察了滴距、滴速、冷却液温度对滴丸制备的影响。建立了异嗪皮啶HPLC含量测定法。结果优选出最佳制备法为PEG4000∶PEG6000为7∶2，药物∶基准为1∶4，物料温度C（℃）为90℃，冷却液温度为5℃，滴距10cm，滴速30d／min。异嗪皮啶含量测定在0.852～4.260μg／mL范围内线性关系良好。结论该滴丸制备方法简便可行，含量测定法灵敏度高，重复性好，可为滴丸制备及质量控制提供依据。

万通炎康滴丸；制备工艺；正交实验；高效液相色谱法

high performance liquid chromatography纯；磷酸为分析纯。苦玄参药材、肿节风药材经检验：苦玄参为玄参科植物苦玄参Picria fel-terrae Lour.的干燥全草；肿节风为金栗兰科植物草珊瑚Sarcandra glabra（Thunb）Nakai.的干燥全草。

1.2 实验方法

1.2.1 处方优选 本试验分别以圆整度［7］和溶散时限［8］为指标，考察常用基质PEG4000与PEG6000配比、药物与基质配比、药液温度3个因素的影响，根据预试验的结果，按照L9（34）正交试验设计，见表1。

表1 正交设计因素水平表Tab.1 Table of factors and levels of orthogonal design

1.2.2 滴制条件的优选 滴距、滴速、冷却液温度等也是影响滴丸质量的重要因数，本实验采用正交试验法，以丸重合格率为指标考察各因素对滴丸的影响。滴口的内外径固定为290mm、395mm。评价指标：丸重合格率按2010年版《中国药典》一部附录中对滴丸的质量差异要求符合7.5%之内，正交设计表头见表2。

表2 实验因素水平Tab.2 The orthogonal factor level

1.2.3 滴丸含量测定 为了更好的控制滴丸质量，本实验建立了高效液相色谱法测定指标性成分异嗪皮啶的含量。

1.2.3.1 色谱条件 色谱柱：岛津SPD-20AC18（4.0mm×200mm，5μm）柱，柱温 25℃；流动相：乙腈：0.1%磷酸溶液（25∶75）；流速为 1.0 mL／min；检测波长为 344 nm；进样量20μL。

1.2.3.2 溶液的制备 对照品溶液：精密称定异嗪皮啶对照品适量，加甲醇制成浓度为21.3μg／mL的溶液，0.45μg／mL微孔滤膜滤过，即得。供试品溶液：取制得的滴丸20粒，以甲醇为溶媒按照药典供试品项下方法制备，用0.45μg／m L微孔滤膜滤过，即得。阴性溶液：取不含药物的滴丸，以甲醇为溶媒按照供试品方法制备，并用0.45μg／m L微孔滤膜滤过，即得。

1.2.3.3 系统适应性试验 对照品、供试品、阴性溶液分别按照1.2.3.1项下条件进样检测。

1.2.3.4 回归方程 精密吸取对照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0mL，分别置5mL容量瓶中，加甲醇定容制，按2.3.1项下色谱条件分别进样分析计算异嗪皮啶回归方程。

1.2.3.5 精密度试验 精密吸取同一对照品溶液，按1.2.3.1项下色谱条件重复进样6次，测定各成分峰面积，计算相对标准偏差（relative standard deviation，RSD）。

1.2.3.6 稳定性试验 精密吸取同一份供试品溶液，按1.2.3.1项色谱条件，分别于 0、2、4、6、8、12、24 h进样测定计算RSD。

1.2.3.7 重复性试验 照1.2.3.2项下制备供试品溶液6份，按1.2.3.1项色谱条件，分别进样测定计算RSD。

2.3.6 加样回收率试验 取本品20粒，研细，准确加入异嗪皮啶标准液0.5m l，按1.2.3.2供试品溶液制备方法处理。按1.2.3.1项下色谱条件，进样测定，分别计算加样回收率、RSD。

2 结果

2.1 处方优选结果 按照1.2.1项下方法进行实验，实验结果见表3、表4和表5。

表3 实验结果Tab.3 The experimental results

表4 圆整度方差分析表Tab.4 The roundness of the analysis of variance

表5 溶散时限方差分析表Tab.5 The time limit of dissolve variance analysis table

分析以上各表，以圆整度为评价指标，PEG4000∶PEG6000A（g／g）对提取有显著性影响，最佳提取工艺为A3B3C3；以溶散时限（min）为评价指标，A、B、C均有显著影响，最佳提取工艺为A3B2C3。综合考虑，最终确定最佳提取条件为 A3B2C3，即PEG4000∶PEG6000A（g／g）为 7∶2；药物∶基质 B（g／g）为1∶4；物料温度C（℃）为90℃。

验证试验：按最优条件制备滴丸样品，随机抽取20粒测定得平均圆整度为0.912，随机抽取滴丸6粒，测定平均溶散时限为3.88min，符合2010版药典要求。

2.2 滴制条件结果 按照1.2.2项下条件安排实验，正交实验结果见表6、表7。

表6 实验结果Tab.6 The experimental results

表7 方差分析表Tab.7 The analysis of variance

由以上各表可见，以丸重合格率（%）为评价指标时，A、B、C均有显著性，最佳制备条件为A2B3C2，即冷却液温度为5℃，滴距10 cm，滴速为30 d／min。

2.3 含量测定

2.3.1 系统适应性试验 异秦皮啶对照品、供试品和阴性HPLC图如图1所示。

图1 异嗪皮啶HPLC图A.对照品；B.供试品；C.阴性Fig.1 HPLC diagram of isofraxidinA.control；B.test；C.negative

2.3.2 回归方程 异嗪皮啶回归方程为Y＝26842X-835，R2＝0.998，说明异嗪皮啶在0.852～4.26μg范围内线性关系良好。

2.3.3 精密度试验 按照1.2.3.5项下方法进行实验得RSD为1.98%，表明仪器精密度良好。

2.3.4 稳定性试验 按照1.2.3.6下方法进行实验得出RSD为1.77%，表明供试品溶液在24 h内稳定性良好。

2.3.5 重复性试验 按照1.2.3.7项下方法进行实验得出RSD分别为0.78%，说明该方法重复性良好。

2.3.6 加样回收率试验 按照1.2.3.8项下方法进行实验计算加样回收率平均值分别为104.63%，RSD为1.18%，符合方法学要求。

2.4 含量测定随机取6粒滴丸，按照上述方法进样测定异嗪皮啶含量，得每丸平均值为200 ug。

2.5 小结 滴丸的最佳制备方法为药物：［PEG4000∶PEG6000A（7∶2）］为 1∶4，物料温度 C（℃）为 90℃；冷却液温度为5℃，滴距10 cm，滴速30 d／min。异嗪皮啶色谱柱条件为：岛津SPD-20A C18（4.0mm×200mm，5μm）柱，柱温25℃；流动相∶乙腈：0.1%磷酸溶液（25∶75）；流速为 1.0mL／min；检测波长为344 nm；进样量20μL。本品每丸含肿节风以异嗪皮啶计不得少于200 ug。

3 讨论

利用固体分散技术新原理制备的中药滴丸剂现已成为一种有发展前途的中药新剂型。与传统中药制剂相比避免了传统中药生物利用度低、服用不方便、起效慢的缺点，同时发扬了传统中药毒副作用小、安全性好、不良反应少等优点［9］。由于滴丸剂具有其他剂型不具备的突出特色，符合人们对现代药物制剂的“三小”、“三效”、“五方便”等基本要求，从而更加符合日益发展的临床需要，得以广泛应用于临床治疗［10］。2010版药典中对万通炎康片的制备工艺为水煎煮，水煎煮提取提取效率低，时间长，并且提取后杂质较多，不利于进一步的分离提纯。改用乙醇提取后可以有效的减少杂质，缩小收膏率，进而可以减少服药量。滴丸制备影响因素有药物、基质、冷却剂温度、药液温度、滴距和滴速等［11］。本实验从处方工艺和制备工艺两个方面对滴丸的制备进行了研究。在实验过程中发现，实验中发现，药物应先干燥成干膏过5号筛，用适当的水混匀后再与基质熔融，可保证成品颜色均匀、光滑、与药物基质易于混匀。

肿节风主要药理成分为异嗪皮啶，2010版药典以异嗪皮啶为指标成分对万通炎康片剂进行含量测定。大量文献［12-16］证明异嗪皮啶性质稳定，HPLC测定法分离度好，灵敏度高，因此，本实验中仍以异嗪皮啶作为滴丸含量测定的指标成分。

［1］中国药典一部［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：465.

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（编校：李璐璐）

Preparation and determ ination of W an Tong Yan Kang dripping pills

SHENGWang-peng

（College of Biological and Chemical，Hainan Institute of Science and Technology，Haikou 571126，China）

ObjectiveTo Prepare and prefermethod for the determination Wan Tong Yan Kang dripping pills.MethodsBased on the Orthogonal test，the roundness and dissolution timewere regarded as the index，the proportion of PEG4000 and PEG6000，the ratio of drug andmatrix and material temperature were investigated.The pill weight pass rate（%）was regarded as the index to prepare dropping pills，the distance，dropping speed and temperature were investigated.Established isofraxidin content assay by HPLC.ResultsThe best preparation method for drugs is：PEG4000 PEG6000 is 7∶2，rugs：standard is1：4；the material temperature is 90℃；the cooling liquid temperature is 5℃；dropping distance is 10cm，dropping speed is 30 d／min.Isofraxidin regression equation is Y＝26842X-835，R2＝0.998.Isofraxidin has good linear relationship in the range of concentrations 0.852-4.26μg／mL.ConclusionThe dripping pill preparation method is simple and feasible.Determination method has high sensitivity and good repeatability.The experiment provides a basis for the preparation of dripping pills and establishment of quality standards.

Wan Tong Yan Kang dropping pills；preparation process；orthogonal experiment；

R283.6

A

1005－1678（2014）03－0174－04

2010版《中国药典》收录的万通炎康片［1］，主要成分为苦玄参、肿节风，苦玄参化学成分多而复杂［2-4］。肿节风主要含异嗪皮啶［5］，具有疏风清热、解毒消肿之功效，适用于外感风热所致的咽部红肿、牙眼红肿、急慢性咽炎等症［6］。相对于药典收录的片剂而言，滴丸剂具有以下优势：设备简单、操作方便、利于劳动保护；工艺周期短、条件易于控制、质量稳定、剂量准确、生产效率高；基质容纳液态药物量大，可使液态药物固化，易氧化、易挥发药物溶于基质后可增加其稳定性；吸收迅速、生物利用度高。本实验主要从处方设计和滴制工艺两个方面对万通炎康滴丸进行研究。

1 材料与方法

1.1 材料 滴丸冷却装置（自制）；岛津SPD-20A（日本岛津）；聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，均为药用规格；乙腈为色谱

海南省自然科学基金（812186）

盛望鹏，男，博士，讲师，研究方向：中药学，E-mail：758691571＠qq.com。