补肾调冲法治疗早期不明原因反复自然流产90例临床观察

袁媛，侯莉莉

（南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210046）

补肾调冲法治疗早期不明原因反复自然流产90例临床观察

袁媛，侯莉莉Δ

（南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210046）

目的观察补肾调冲法中药治疗早期不明原因反复自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）的临床疗效。方法将符合纳入标准的200例患者采取随机、平行对照的实验方法，分为2组；其中对照组（常规保胎组，n＝100），实验组（常规保胎＋中药组，n＝100）。治疗中对照组有8例脱落，实验组有10例脱落。结果治疗后，对照组、实验组总有效率为70.65%、88.89%。2组总有效率对比差异有统计学意义（P＜0.05）。且实验组与对照组相比，能提高URSA患者体内人绒毛促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平。结论补肾调冲法中药联合西药治疗对比单纯西药治疗能显著改善URSA患者先兆流产症状，对早期不明原因反复自然流产有较好的疗效。

补肾调冲法；原因不明反复自然流产；阿司匹林；醋酸泼尼松

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有研究对象均采集自2012～2013年南京市妇幼保健院中医妇科门诊及病房患者，诊断为早期不明原因反复自然流产患者，患者年龄21～45岁，流产次数2～7次，采取随机、平行对照的实验方法分为对照组（常规保胎组，n＝100），实验组（常规保胎＋中药组，n＝100）。2组年龄及流产次数经统计学对比均无显著性差异（经南京妇幼保健院医学伦理委员会批准）。诊断及病例选择标准：①自然流产2次或2次以上；②夫妻染色体核型正常；③无生殖道解剖结构异常；④内分泌检查正常；⑤弓形体、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒IgM阴性，宫颈分泌物支原体、衣原体阴性；⑥抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体等阴性；⑦男方精液常规检查无异常。纳入标准：①符合上述西医诊断标准；②既往2次或以上自然流产病史，均发生于妊娠12周内。排除标准：①夫妇双方染色体检查异常；②女方生殖道畸形；③男方精液常规检查异常；④妊娠期因跌扑损伤而致自然流产者；⑤近1个月内服用过激素类药物者；⑥凝血功能异常、肝肾功能异常者。脱落病例标准：①依从性不良者：未按规定用药及复诊，无法判断疗效或资料不全影响疗效者；②出现不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜进行本临床试验者；③受试者自行退出。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 以人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）升高作为确诊妊娠标准，确诊妊娠后，服用阿斯匹林（南京白敬宇制药有限责任公司，国药准字H32026500）25mg，每日2次。醋酸泼尼松（浙江仙璩制药有限公司，国药准字H33021207）5mg，每日1次，至B超提示见胎心。服用黄体酮胶丸（浙江爱生药业，国药准字H20031099）100mg，每日3次，至停经14周。期间常规检测血常规、血凝分析、肝肾功能，如异常则停止服用，纳入脱落病历（服用前常规与患者签定知情同意书）。

1.2.2 实验组 确诊妊娠后（HCG升高）服用自拟实验方（由菟丝子15 g、杜仲15 g、桑寄生15 g、党参15 g、白术25 g、黄芩10 g、炙黄芪30 g、苎麻根25 g、丹参10 g、紫苏梗6 g等组成）。统一由南京市妇幼保健院制剂科制成煎剂，每天1付，分2次服，每4周为1疗程。同时加用常规保胎治疗（与对照组相同），至停经14周。

1.3 疗效观察

1.3.1 疗效观察指标 经腹部彩色B超测量宫腔及孕囊胚芽胎心情况；采用化学发光法检测对照组、治疗组同期血清绒毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮量；血常规检查、血凝分析、肝肾功能检查。

1.3.2 疗效判定标准 参照国家中医药管理局发布的《中医病症诊断疗效标准》［5］拟定治愈：血止胎安，兼症消失，观察B超至妊娠后14周，B超提示胚胎或胎儿发育正常；好转：出血量减少，兼症改善，观察B超至妊娠后14周，B超提示胚胎或胎儿发育正常；失败：出血仍不止，甚至流产或已胎死腹中。

1.3.3 统计学方法 采用SPSS17.5统计软件进行对数据进行统计分析。正态计量资料用“±s”表示，采用t检验，计数资料组间对比作秩和检验，检验水平α＝0.05。

2 结果

2.1 2组治疗后疗效比较 对照组及实验组分别有100人进入临床观察，观察过程中对照组与实验组分别有8人、10人纳入脱落病例，均为依从性不良患者，最后例数对照组92人，实验组90人。对照组总有效率70.65%，实验组总有效率88.89%，实验组总有效率优于与对照组，经秩和检验，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明试验组疗效优于对照组（见表1）。

表1 对照组与实验组经治疗后疗效比较［n（%）］Tab.1 Curative effect comparison after treatment between two groups［n（%）］

2.2 经治疗后不同孕龄HCG值升幅比较 监测孕期40至50天及孕期50至60天HCG的值，选取其中符合相隔7天HCG差值，最终选择对照组患者27例，试验组患者30例。对照组相隔7天 HCG差值（55781.56±23155.33）m IU／mL，实验组 7天HCG差值（70422.6±25603.837）m IU／mL，实验组不同孕龄相隔7天HCG差值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明实验组不同孕龄HCG升幅高于对照组，提示中药补肾调冲法能促进HCG的分泌（见表2）。

表2 对照组与实验组不同孕龄HCG值升幅比较（m IU／m L）Tab.2 comparison of HCG value increases at different gestational age between two groups（m IU／mL）

3 讨论

本研究结果显示，对照组治愈率65.22%，总有效率70.65%，无效率29.35%；实验组治愈率86.67%，总有效率88.89%，无效率11.11%，2者治愈率、总有效率比较差异均有统计学意义（P＜0.05），说明补肾调冲法联合西药的治疗效果及改善先兆流产症状方面明显优于单纯西药治疗。且实验组URSA患者7d内不同孕龄HCG升幅水平大于对照组（P＜0.05），表明补肾调冲法能刺激孕妇体内HCG水平的生长，提高内分泌水平，与归绥琪等［6-7］研究结论相符。

URSA在祖国医学上属“滑胎”范畴，认为先天不足或后天损伤脾胃，致肾虚脾弱，冲任不足，不能载胎养胎，或瘀血内阻，胎元失养，故治疗以补肾健脾活血为主。本研究自拟补肾调冲法中药，方由寿胎丸合小柴胡汤加减化裁而来，寿胎丸为治疗滑胎的名方，方中菟丝子补肾益精，壮胎元以安胎；桑寄生强筋骨，能养血，使胎气强壮；又去柴胡之辛燥，加苏梗调脾胃疏肝气；黄芩与党参、白术配伍调理肝脾，所谓平肝护脾，现代药理学研究，健脾益气中药有双向调节免疫的作用，黄芩、白术对流产小鼠有保胎作用，能明显抑制母体子宫与胚胎界面Th1细胞因子肿瘤坏死因子分泌［8］。党参及其多糖可使巨噬细胞的数量增加，可抑制自身免疫反应，增强机体免疫能力［9］。补肾类中药如菟丝子，其主要化学成分实黄酮类，起兴奋下丘脑-垂体-卵巢作用，有类似雌激素的作用［10］；有研究表明：桑寄生所含磷脂部分能通过对细胞因子分泌的促进以调节机体免疫功能；并且槲寄生总苷可抑制血小板聚集，防止其活性物质释放，从而避免血管收缩和血栓形成，从而改善胎盘局部微循环［11］；杜仲叶浸膏可对抗子宫平滑肌的收缩，抑制垂体后叶素引起的子宫平滑肌收缩［12］。有研究表明，在补肾的基础上加活血药能促进早期胚胎发育［13］。丹参养血和血，入肝经调血脉，实验证实，在早早孕时期应用活血药对增加子宫内膜下血流，内膜局部雌孕激素作用的生物学效应，有非常重要的作用，也是调冲疏肝法作用的重要环节；也有研究发现丹参能调整妊娠高血压综合征患者外周血Th1／Th2细胞因子失衡的状态［14］。总之，补肾调冲法在中医辨证理论指导下，结合现代研究，可能起调节母胎界面免疫调节和改善胎盘局部微循环的作用，从而达到保胎效果。

妊娠是一种半同种移植过程，妊娠的成功依赖于母胎界面的免疫耐受，而HCG是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，往往在受精后的第6天，受精卵滋养层形成时开始微量分泌［15］，能促进早期妊娠黄体的继续生长，介导绒毛膜外滋养细胞与子宫内膜细胞的粘附，以免胚胎滋养层被母体淋巴细胞攻击，进而有利于胚胎生长发育。有文献证实HCG也有一定的免疫调节作用［16］。但补肾调冲中药对HCG的作用机制需进一步临床及动物实验研究。

总之，补肾调冲法以补肾调冲为主，兼以活血，能提高患者体内HCG水平，改善患者先兆流产症状，提高不明原因的反复自然流产流产患者胎儿的存活率，对治疗URSA具有一定的指导意义，具体机制有待进一步研究。

［1］林其德.原因不明复发性流产的基础与临床研究进展［J］.中华妇产科杂志，2003，38（8）：481-483.

［2］谢幸，苟文丽.妇产科学（8版）［M］.北京：人民卫生出版社，2013：49.

［3］SugiLira-OM，Suzuki S，Ozaki Y，et al.Frequency of recurrent spontaneous abortion and its influenceon further marital relationship and illness：The Okazaki Cohort Study in Japan［J］.J ObstetGyna eeolRes，2013，39（1）：126-131.

［4］林其德.免疫所致复发性流产和习惯性流产［J］.中华妇产科杂志，2000，35：760.

［5］国家中医药管理局批准发布.中医临床病症诊断疗效标准（2012年版）［M］.北京：中国医药科技出版社，2012：243.

［6］归绥琪，许钧，俞而慨，等.中药治疗自然流产对封闭抗体、β-hCG、孕酮、雌二醇的影响［J］.中国中西医结合杂志，1997，11：645-648.

［7］王革新.中药治疗对反复自然流产患者抗白介素和血β-hCG及孕酮的影响［J］.中医药信息，2011，28（5）：32-34.

［8］钟秀会，周吉祥，孙秉贵，等.黄芩白术对LPS诱导流产小鼠的保胎作用及子宫内TNF-α含量的影响［J］.畜牧兽医学报，2000，31（5）：430-435.

［9］张晓君，祝晨蔯，胡黎，等.党参多糖对小鼠免疫和造血功能的影响［J］.中药新药与临床药理，2003，14（3）：174-176.

［10］王晓敏，王建红，伍庆华，等.菟丝子黄酮对去势雌性大鼠血清雌激素水平和血管平滑肌细胞的影响［J］.天津医药，2005，33（10）：650-652.

［11］李开祥，梁晓静，覃平，等.桑寄生研究进展［J］.广西林业科学，2011，4（40）：311-314.

［12］黄武光，曾庆卓，潘正兴，等.杜仲叶冲剂主要药效学及急性毒性研究［J］.贵州医药，2000，24（6）：325-326.

［13］杨桂云，王佩娟，贾晓斌，等.补肾活血汤对小鼠体外受精及早期胚胎发育的影响［J］.中国中西医结合杂志，2001，21（7）：522-524.

［14］陈丽丽，王依满.丹参对妊娠高血压综合征患者外周血Th1／Th2细胞因子的调节作用［J］.临床医学，2008，4（28）：78-79.

［15］马礼明，吴贤.血清孕酮、β-HCG联合检测在早期先兆流产治疗中的价值［J］.中国妇幼保健，2007，22（3）：389-390.

［16］Sarah B，Silvia B，Sophie P，et al.Chorionicgonadtropin stimulation of angiogenesis and pericyte recruitment［J］.ClinEndocrinol Metab，2009，94（11）：4567-4574.

（编校：李璐璐）

Clinical observation of Bushen Tiaochong method in treatment of 90 cases early unexplained recurrent spontaneous abortion

YUAN Yuan，HOU Li-liΔ

（The First Clinical Medical College，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210046，China）

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of Bushen Tiaochong method on treating early unexplained recurrent spontaneous abortion（URSA）.Methods200 patientswho conformed to the inclusion criteria were randomly and paralleled control study divided into two groups.The control group（routine tocolysis group，n＝100），with 8 cases fell off.The experimental group（routine tocolysis group＋traditional Chinese medicine group，n＝100），with 10 cases fell off.ResultsAfter the treatment，the total efficiency of the control group was 70.65%，and the experimental group was 88.89%.The total efficiency of comparative difference was statistically significant（p＜0.05）.And compared the experimental group with the control group，the former group improved the level of human chorionic gonadotropin（HCG）in patients.ConclusionBushen Tiaochong method with traditional Chinesemedicine combined western medicine treatment can significantly improve the symptoms of URSA patientswith threatened abortion.Compared with simple western medicine therapy，the former group has better curative effect on early unexplained recurrent spontaneous abortion.

Bushen Tiaochongmethod；unexplained recurrent spontaneous abortion；aspirin；prednisone acetate

R453.9

A

1005－1678（2014）03－0162－03

反复自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指连续发生2次或2次以上的自然流产，是妇科常见疾病之一［1］。其第3次妊娠时流产的复发风险约为50%～80%，与流产3次者相近［2］，对患者的身心健康和家庭造成严重的影响［3］。常见的病因多与遗传、内分泌、解剖、感染有关，常见的病因多与遗传、内分泌、解剖、感染有关，约50%～60%与免疫有关。其中约1／3与自身抗体有关，另外2／3是原因不明，称为原因不明反复自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）［4］。目前西医对其缺乏针对性治疗方案。本课题采用补肾调冲法中药联合常规保胎治疗URSA，取得了较好的疗效，现总结如下。

袁媛，女，硕士，研究方向：流产类疾病与临床研究，E-mail：137116735＠qq.com；侯莉莉，通信作者，女，博士，主任医师，研究方向：生殖内分泌，E-mail：hlldoctor＠sohu.com。