复方18甲基炔诺酮联合雌激素治疗功能失调性子宫出血的临床分析

孟燕，彭宇洪

（1.北京积水潭医院 妇产科，北京 100096；2.东莞市人民医院 妇产科，广东 东莞 523000）

复方18甲基炔诺酮联合雌激素治疗功能失调性子宫出血的临床分析

孟燕1，彭宇洪2

（1.北京积水潭医院 妇产科，北京 100096；2.东莞市人民医院 妇产科，广东 东莞 523000）

目的分析复方18甲基炔诺酮联合雌激素治疗功能失调性子宫出血的临床疗效。方法选择北京积水潭医院和东莞市人民医院收治的功能失调性子宫出血的78例患者，采用随机单盲的方式将其分为对照组（n＝39）和观察组（n＝39）。对照组患者给予雌激素治疗，观察组患者在治疗期间给予复方18甲基炔诺酮联合雌激素的治疗，对比两组的临床疗效。结果观察组痊愈31例，有效7例，总有效率为97.4%，显著高于对照组总有效率71.8%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照组在治疗后各指标较治疗前比较，均有所改善，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后月经周期为（29.7±7.1）d、经期天数为（5.6±0.5）d、血红蛋白含量为（135.5±21.7）g／L、子宫内膜厚度为（0.63±0.15）mm，较对照组变化更为显著，2组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果联合应用复方18甲基炔诺酮与雌激素治疗功能性子宫出血，可获得较好的临床治疗效果，并可改善患者血红蛋白、月经周期及子宫内膜厚度等指标。

复方18甲基炔诺酮；雌激素；功能失调性子宫出血

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2010年5月～2013年5月北京积水潭医院和东莞市人民医院收治的78例经诊断为功能失调性出血的患者，诊断标准依据《妇产科学》相关规定［4］，采用随机单盲的方法将其分为对照组（n＝39）和观察组（n＝39）。对照组年龄25～51岁，平均年龄（41.7±8.1）岁，病程3～12个月，平均（8.1±1.3）个月，其中15例患者临床表现以月经经期延长、周期明显缩短、经量显著增多为主；14例患者临床表现以月经周期显著延长并呈现不规则出血为主；10例患者以月经周期紊乱、每次出血量不多但淋漓不尽为主，院内生化检查示血红蛋白含量为58～95 g／L，平均含量为（78.3±11.7）g／L；观察组年龄 24～49岁，平均年龄（39.5±6.3）岁，病程4～13个月，平均（7.6±1.2）个月，其中18例患者临床表现以月经经期延长、周期明显缩短、经量显著增多为主；12例患者临床表现以月经周期显著延长并呈现不规则出血为主；9例患者以月经周期紊乱、每次出血量不多但淋漓不尽为主，院内生化检查示血红蛋白含量为55～90 g／L，平均含量为（75.8±12.3）g／L。2组患者在年龄、平均年龄、平均病程、血红蛋白含量及临床表现等一般资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组予以戊酸雌二醇片为主的止血治疗，视出血量每次4～6mg，每8小时1次，在血止3 d后减量，每3天减量1次，每次减量1／3，维持量每天1mg，至血红蛋白水平和患者一般情况允许后，加服黄体酮胶囊200mg／d，5 d后停药。于撤退性出血的第5天行人工周期治疗，戊酸雌二醇1mg／d，连续用药3周，后5天加用黄体酮胶囊；观察组不用黄体酮胶囊，而在对照组的基础上联合复方18甲基炔诺酮进行治疗，复方18甲基炔诺酮的临床应用方法因患者出血量的多少决定，如患者出血较多（＞500mL）或伴有大量凝血块，可每8～12 h给药1次，1粒／次，或2粒／次／d，在上述治疗后，依据患者出血的控制情况酌情应用本药，逐渐减至1粒／次／d；如临床中患者出血量一般（200－500mL），可给予患者短效 18甲基炔诺酮 1粒／次／d，并嘱患者连续服用3周。所有患者连续治疗时间为3个月在治疗结束后，对2组临床疗效进行对比。

1.3 检测指标 在治疗结束后，检测2组患者的临床治疗效果及患者月经周期的变化情况、血红蛋白的含量及子宫内膜厚度。

1.4 疗效判定标准［4］痊愈：患者的经量、经期、周期均恢复正常，且在停止用药后上述情况仍能维持3个月经周期以上；有效：患者的经量较原来相比减少1／3～1／2且经期时间缩短为10 d之内，伴有1～2个月的月经周期正常；无效：经量、经期、月经周期均无任何好转迹象，甚有所加重。有效率＝（痊愈＋有效）／总人数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件对数据进行处理，正态计量资料采用“±s”表示，2组治疗前后比较采用两样本均数配对t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较情况 观察组患者痊愈31例，有效7例，总有效率为97.4%，显著高于对照组总有效率71.8%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组临床疗效比较情况Tab.1 clinical curative effect comparison of the two groups

2.2 2组临床指标比较情况 对照组和观察组在治疗后，各指标较治疗前比较，均有所改善，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），但观察组在治疗后，月经周期为（29.7±7.1）d、经期天数为（5.6±0.5）d、血红蛋白含量为（135.5±21.7）g／L、子宫内膜厚度为（0.63±0.15）mm，较对照组变化更为显著，差异均有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 2组月经周期、经期天数、血红蛋白及内膜厚度指标比较情况Tab.2 comparison ofmenstrual cycle，menstrual period，hemoglobin and endometrium thickness between two groups

3 讨论

功能失调性子宫出血（简称功血）是妇科常见疾病，多发病。临床上最常见的症状是子宫不规则出血，特点是月经周期紊乱、经期长短不一、出血量时多时少、甚至大量出血为主［8-9］。青春时丘脑下部周期中枢成熟障碍，不能引起象正常月经那样的中期LH高峰，卵泡不排卵。故子宫内膜为增殖期内膜，但因长期出血，增殖内膜已大部分脱落而新生的卵泡尚在生长早期，且发育迟缓，体内雌激素水平较低，故子宫内膜创面无法修复。临床中，对于本病的治疗方法多以药物治疗为主。戊酸雌二醇为一种雌激素类药物，可对垂体和下丘脑产生正、负反馈作用，故在临床中小剂量应用时，常常可刺激促性腺素的分泌，有利于子宫内膜的发育和成熟［10-12］。复方18甲基炔诺酮可用于无排卵型功血，也可用于排卵型功血，主要机制是雌激素、孕激素同时作用于子宫内膜，其中雌激素可使子宫内膜再生修复而止血，而孕激素可将增生期或增生过长的子宫内膜变为分泌期，表现为创面修复，上皮和腺体呈萎缩状态，致使停药后，出血量较少。

本研究应用复方18-甲基炔诺酮片联合雌激素来治疗功能失调性子宫出血，结果显示，在治疗后观察组总有效率为97.4%，显著高于对照组总有效率71.8%，说明联合应用复方18甲基炔诺酮和雌激素较单独应用雌激素而言，可获得更为有效的临床治疗效果；同时观察组和对照组在治疗后各指标较治疗前比较，均有所改善，且观察组治疗后月经周期为（29.7±7.1）d、经期天数为（5.6±0.5）d、血红蛋白含量为（135.5±21.7）g／L、子宫内膜厚度为（0.63±0.15）mm，较对照组变化更为显著，说明此2种药物合用对临床中各指标的改善更为有效。复方18甲基炔诺酮具有更强的抗排卵作用，具有孕酮样的功能和作用，其故临床应用时其主要是通过抑制患者的排卵，同时本药具有孕酮样的功能和作用，故临床应用时可使未充分发育和增生的子宫内膜转化为活跃的分泌形态，进而起到修复子宫内膜创面，进一步缩短患者的出血时间、减少患者出血量的目的［13-15］；而戊酸雌二醇为一种雌激素类药物，可对垂体和下丘脑产生正、负反馈作用，故在临床中小剂量应用时，常常可刺激促性腺素的分泌，有利于子宫内膜的发育和成熟［16-18］。

综上所述，对功能失调性子宫出血的患者而言，联合应用复方18甲基炔诺酮与雌激素可获得较好的临床治疗效果，并可明显改善患者经期天数、血红蛋白、月经周期及子宫内膜厚度等指标，故值得在临床中推广使用。由于功血能够治愈的原因主要是因为药物抑制体内自身的内分泌调节，当停药后，多能产生功能性的反跳，因此联合用药的长期效果需要进一步更大样本及长时间的探索。

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（编校：李璐璐）

Clinical analysis of compound 18 norgestrel combined w ith estrogen in treatment of dysfunctional uterine bleeding

MENG Yan1，PENG Yu-hong2

（1.Department of Hematology，Beijing Ji Shui Tan Hospital，Beijing 100096，China；2.Department of Hematology，Dongguan City People’s Hospital，Dongguan 523000，China）

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of compound 18 norgestrel combined with estrogen in treatment of dysfunctional uterine bleeding.Methods78 cases of patients with dysfunctional uterine bleeding in Beijing Ji Shui Tan Hospital and Dongguan city people’s hospital of guangdong Province were divided into control group（n＝39）and observation group（n＝39）by using randomized single-blind allocation.The control group was only given estrogen，the observation group was used compound 18 norgestrel combined with estrogen.The clinical efficacy of the two groups was compared.Results31 caseswere cured and 7 caseswere valid of the study group，the totaleffective ratewas97.4%，significantly higher than the control group’s total efficiency of 71.8%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Each index of observation group and the control group were improved after treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05）；After treatment，the menstrual cycle in observation group was（29.7±7.1）d，themenstrual period was（5.6±0.5）d，hemoglobin contentwas（135.5±21.7）g／L，endometrial thicknesswas（0.63±0.15）mm，significant changes than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionCompound 18 levonorgestrel combined with estrogen has a better effect in patientswith dysfunctional uterine bleeding and it can significantly improve patients’hemoglobin，themenstrual cycle and the uterus film thickness and other indicatorswhich isworth promoting in clinical.

Compound 18 norgestrel；estrogen；dysfunctional uterine bleeding

R587.1

A

1005-1678（2014）03-0140-03

功能失调性子宫出血是指由于女性卵巢功能失调而引起的子宫出血，又常常将其简称为“功血”，是临床中常见的一种妇科疾病。临床表现以女性月经周期失去正常规律、经期延长、经量过多、甚至出现不规则阴道流血等为主。现认为导致其发生的主要原因是某些因素影响了机体丘脑下－垂体－卵巢轴部位的调节功能所致［1-4］。由于子宫不规则出血会伴有严重不规则月经周期过多、崩漏和严重贫血等情况，严重者会出现失血性休克，甚至危及生命［5-7］。临床中，对于本病的治疗方法多以药物治疗为主，常用的是性激素治疗，并根据不同类型选用不同的性激素或雌－孕激素的序贯疗法，或用孕一雌激素的序贯疗法，此方法繁琐，给临床上带来很多的麻烦。近年来，利用雌孕激素合成制剂复方18甲基炔诺酮口服避孕药在临床中有所应用。北京积水潭医院应用复方18甲基炔诺酮联合雌激素的治疗方式对功能失调性子宫出血进行治疗，获得较为满意的临床疗效，现报道如下。

广东省医学科研课题（A2011710）

孟燕，女，硕士，主治医师，研究方向：妇产科疾病发病机制与防治，E-mail：drmengyan＠126.com